TCDD和B[a]P诱导大鼠肺癌变过程CYPIA1表达变化的研究

目的:利用四氧二苯二氧杂环己二烯(TCDD,二噁英)和苯并(a)芘(B[a]P)致大鼠肺癌的动物模型,研究肺癌变过程中CYPIA1基因mRNA和蛋白水平的表达。方法:应用RT-PCR方法及荧光免疫法检测大鼠正常肺组织、癌前病变组织和肺癌组织中CYPIA1基因mRNA的表达及CYPIA1基因在肺组织蛋白水平的表达,评价CYPIA1基因在肺癌变过程的作用。结果:CYPIA1 mRNA/β-actin比值在TCDD、TCDD+B[a]P、B[a]P致癌组及对照组分别为0.956 4±0.328 2、1.153 3±0.432 6、0.252 4±0.103 2和0.093 6±0.032 7;在大鼠正常肺组织、正常增生、癌前病变和肺癌组织中分别为0.105±0.098、0.235±0.108、1.127±0.295和1.564±0.421。结果表明,CYPIA1mRNA在TCDD+B[a]P、TCDD致癌组有较强表达,在肺癌前病变和肺癌组织中有较强表达;CYP1A1蛋白表达灰度值在TCDD、TC-DD+B[a]P、B[a]P致癌组及对照组分别为41.76±4.82、46.28±4.32、31.02±3.16和18.75±2.27,在大鼠肺正常组织、正常增生、癌前病变和肺癌组织中分别为19.77±2.74、26.71±3.32、43.95±3.98和47.38±4.96。结果表明,CYP1A1蛋白在TCDD+B[a]P和TCDD致癌组有较强表达,在肺癌前病变和肺癌组织中有较强表达。结论:TCDD和B[a]P对CYPIA1有较好的诱导作用,CYPIA1高表达与肺癌的发生有着密切的关系,其在肺癌前病变和肺癌组织中的高表达,可能是肺癌前病变、肺癌发生的一个标志。     

445对肺癌病例对照的危险因素分析

目的 探讨人群中肺癌的危险因素。方法 应用病例对照的方法．收集广州市l998—2001年部分新诊断的原发性肺癌病例445例。按性别、年龄1：1配对选取正常对照，用由245个项目组成的问卷调查病例和对照有关危险因素的暴露史，通过单因素分析和多因素条件Logistic回归分析筛选肺癌的主要危险因素。结果 经单因素分析发现35个暴露因素与肺癌发生有关。多因素分析发现肺癌有9个主要危险因素和1个保护因素。它们是：吸烟,OR及95％可信区间为3．19(2.18,4.67)；被动吸烟来源于父亲，OR为2.88(1．64，5．04)；被动吸烟来源于配偶，OR为2．73(1．32,5.66)；肺结核病史，OR为2.36(1．13，4.94)；家庭用煤为燃料。OR为3．44(1.38，8．57)；常食用腌、酸菜．OR为3.83(2．34,6．27)；常食用咸鱼，OR为4.49(2.86，7．06)；经常下厨用猛火炒菜，OR为4.45(3.03，6．56)；职业接触金属类毒物。OR为8．76(2．28，33．64)。经常体育锻炼OR为0．59(0．33，1．06)。可能是一个候选的保护因素，P＝0.075。按细胞类型分层．发现肺鳞癌的危险因素与肺腺癌的危险因素有较大差别。结论 肺癌的发生与多种环境危险因素的暴露有关，不同细胞类型肺癌的危险因素也有所差异。从肺癌的病因学来看，它是可以预防与控制的。     

DNA修复基因O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在人群肺癌发生中的作用

目的：探讨DNA修复基因O^6－甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNA methyltransferase,hMGMT)在人群肺癌发生中的作用。方法：用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）技术检测150例肺癌组织、40例正常肺组织、50例对肺癌例和对照外周血单个核细胞中hMGMT基因mRNA的表达；用免疫组化检测p53、C－MYC、K－RAS基因表达，并分析有关暴露因素对修复基因hMGMT表达的影响，以及hMGMT基因与p53、C－MYC、K－RAS等癌变相关基因的关系。结果：32．7％（49／150）的肺癌组织和5．0％（2／40）的正常肺组织存在hMGMT基因表达低下，hMGMT基因表达低下与肺癌发生的危险度OR值为9．22（2．05－57．65），20．0％（10／50）的肺癌病人外周血和4％（2／50）的正常人外周单个核细胞细胞也可检出hMGMT基因表达低下，探讨影响hMGMT基因表达的各种暴露因素，发现吸烟可抑制hMGMT基因表达，另外发现，K－RAS癌基因的过度表达与hMGMT表达低下有关（P＜0．05）；而p53、C－MYC基因的表达与hMGMT无关。结论：DNA修复hMGMT在肺癌发生中起着重要的作用，其表达低下是人群发生肺癌的危险因素之一，该基因的低表达可作为有价值的肺癌易感性标志。     

广州市儿童医院1993～2000年医院感染分析

目的 探讨儿童医院医院感染的发病情况。方法 采用回顾性调查方法，分析本院1993－2000年住院患儿医院感染的发病率。结果 91265例住院患儿，发生医院感染4672例，医院感染率为5．13％，总感染率呈逐年下降趋势。感染部位以上呼吸道（39．38％）、胃肠道（17．08％）和下呼吸道（15．24％）及皮肤组织感染（12．39％）为主。结论 医院感染的防治工作仍需进一步加强。     

Meta—analysis及其在流行病学中的应用

Ｍｅｔ－ａｎａｌｙｓｉｓ是对先前研究资料进行合并分析的一种新的研究方法，其原理简单、系统，结果全面、量化，可靠性好，为流行病学研究提供了一种强有力的统计分析手段，本文介绍了这种方法的基本原理，讨论讨论了在流行病学应用中的一些问题，试用于极低频电磁与儿童白血病关系的研究，结果表明儿童白血的发生与极低频电磁场暴露有关。     

广州地区肺癌的病例-对照研究

目的探讨广州地区人群发生肺癌的危险因素.方法将1998-2001年新诊断的原发性肺癌病例445例按性别、年龄1∶1配对选取445例健康者进行对照研究、问卷调查、建立数据库、单因素分析和多因素条件Logistic回归分析,筛选肺癌的主要危险因素.结果单因素分析发现32个暴露因素与肺癌发生有关;多因素分析发现肺癌有9个主要危险因素和1个保护因素,他们是1)吸烟OR及95%CI为3.19(2.18～4.67);2)被动吸烟来源于父亲OR为2.43(1.51～3.90);3)被动吸烟来源于配偶OR为2.33(1.26～4.30);4)肺结核病史OR为2.36(1.13～4.94);5)家庭用煤为燃料OR为3.44(1.38～8.57);6)常食用腌、酸菜OR为3.83(2.34～6.27);7)常食用咸鱼OR为4.49(2.86～7.06);8)经常下厨用猛火炒菜OR为4.45(3.03～6.56);9)职业接触金属类毒物OR为8.76(2.28～33.64).10)经常体育锻炼OR为0.59(0.33～1.06),可能是一个候选的保护因素.结论肺癌的发生与多种暴露因素有关,从其病因学来看,肺癌是可以预防与控制的.     

浅谈顺应时势,加强非预防医学专业的预防医学教学与实践

本文在分析现代医学教育的发展趋势、我国传统医学教育现状的基础上，综合借鉴国内外高等医学教育改革的成功经验，结合我院预防医学教育的现状，探讨了加强非预防医学专业的预防医学教学与实践的必要性。     

醛酮类物质染毒对小鼠肺脏抗氧化能力的影响

目的:通过模拟生物燃料烟气中主要醛酮类物质染毒小鼠观察其对小鼠肺脏抗氧化能力的影响.方法:选用小鼠40只,随机分为2组:实验组和对照组,每组20只,雌雄各半.取甲醛(0.0663 mg)、乙醛(0.1181 mg)、苯甲醛(0. 147 mg)、丙酮(0. 609 mg)加水至1 000 ml,置于超声波雾化器中向已放入20只小鼠的染毒柜喷雾,每天喷雾1次,每次5 h,连续13 d.对照组放于另一柜中,除喷雾蒸馏水外,其它同实验组.以化学分析方法检测小鼠外周血和肺组织中丙二醛(MDA)含量、超氧歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果:染毒小鼠肺脏MDA含量明显高于对照组[(17.88±2.08)nmol/mgprot vs (8.00±2.89) nmol/mgprot,P《0.001)]; SOD与GSH-Px活力明显降低[(24.08±2.04)NU/mgprot vs (38.77±8.95) NU/mgprot;(28.75±4.82) U/mgprot vs (34.76±1.43) U/mgprot],P《0.001),染毒小鼠外周血中MDA含量变化不明显[(6.06±1.91) nmol/mgprot vs (5.62±2.54) nmol/mgprot,P》0.05],但SOD与GSH-Px活力明显低于对照组[(81.78±8.83) NU/mgprot vs(108.63±14.13) NU/mgprot;(50.94±3.20) U/mgprot vs(60.46±4.14) U/mgprot,P《0.001].结论:模拟生物燃料烟气中主要醛酮类物质染毒小鼠可影响肺脏的抗氧化能力.     

Pax-9在肺腺癌患者血清中的表达及临床意义

目的 探讨配对盒基因9 (Pax-9)在肺腺癌患者血清中的表达及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例肺腺癌患者血清中Pax-9的浓度,同时检测48例良性肺病变(慢性阻塞性肺疾病、肺炎)患者和32例健康者血清中Pax-9的浓度以作为对照.并分析其表达与患者临床病理特征及患者预后的关系.结果 肺腺癌患者血清中Pax-9的浓度[(147.9±91.7)ng/mL]明显高于肺良性病变患者血清中Pax-9的浓度[(95.2±42.4)ng/mL]和健康对照组血清中的浓度[(103.6±56.4)ng/mL],差异有统计学意义(P＜0.05).Pax-9的表达水平与患者性别、年龄、吸烟史及淋巴转移等临床病理特征无关(P＞0.05),与肿瘤TNM分期显著相关,血清中Pax-9的浓度随TNM分期而升高,Ⅲ～Ⅳ期[(173.0±94.7)ng/mL]明显高于Ⅰ～Ⅱ期[(97.6±63.2)ng/mL] (P＜0.05).Kaplan-Meier分析显示,Pax-9高表达组患者的中位生存时间为22.5个月,低于低表达组患者的中位生存时间24.0个月,差异有统计学意义(P＜0.05).COX回归分析显示,TMN分期和Pax-9表达对肺腺癌患者预后具有显著意义(P＜0.05).结论 Pax-9在肺癌的发生发展中起一定作用,检测其血清含量对肺癌的诊断具有一定的临床意义,其过高表达有可能作为腺癌预后不良的评估指标.     

槲皮素诱导人肺癌GLC-82细胞凋亡及机制

目的：探讨黄酮类中药成分槲皮素（Quercetin）对人肺癌GLC-82细胞生长抑制和凋亡的影响.方法：采用细胞培养技术,用不同浓度的槲皮素作用GLC-82细胞48 h,用Hoechst33258染细胞核,在荧光显微镜下观察凋亡细胞核形态变化,用QWin图像分析软件测量细胞核面积和凋亡率.采用MTT法测定细胞的生长能力.采用荧光免疫细胞化学SABC-Cy3法检测Mdm2、p53、Bax、Bcl-2和caspase-3蛋白表达,用QWin图象分析软件测定Mdm2、p53、Bax、Bcl-2和caspase-3荧光强度值.结果：槲皮素剂量依赖性的抑制GLC-82细胞生长,呈现典型的凋亡形态学特征,胞核缩小,核质浓集,呈斑块状,有凋亡小体.上调凋亡抑制因子Mdm2和Bcl-2蛋白表达,下调凋亡促进因子Bax和Caspase-3的蛋白表达,对p53蛋白表达量没有明显影响.增加Mdm2、p53、Bax、Bcl-2的阳性表达率,降低caspase-3阳性表达率.结论：槲皮素能够抑制肺癌GLC-82细胞生长并诱导细胞凋亡,而Mdm2的蛋白表达增加,可能抑制了p53发挥促凋亡作用,使部分GLC-82肺癌细胞逃避死亡.