JAK抑制剂AG490联合DDP对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的:观察JAK/STAT通路阻断剂AG490联合顺铂(Cis-diaminedichloro-platinum,DDP)对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响,探讨AG490通过阻断STAT3通路对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与caspase-3蛋白表达的关系。方法:建立人子宫颈癌(HeLa)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组。AG490单用或联合DDP处理各组裸鼠。用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积,检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞术检测肿瘤组织中细胞凋亡情况,免疫组化检测移植瘤组织中P-STAT3和caspase-3蛋白表达。数据均用SPSS10.0统计软件处理。结果:治疗第7天与DDP组(265.51±23.74)和AG490组(382.89±16.54)比,联合用药组(250.66±18.55)肿瘤体积明显缩小(P<0.05和P<0.001)。DDP组裸鼠体重与联合用药组差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、DDP组、AG490组和联合用药组抑瘤率分别为0,51.2%,33.6%,59.2%,联合用药组的抑瘤作用比单用组更加明显(P<0.05,P<0.001)。FCM分析表明,实验组的肿瘤标本中均可见凋亡峰,凋亡率分别是(52.1±1.3)%,(39.5±0.4)%和(66.7±1.8)%,与对照组(10.2±2.4)%的差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤坏死范围与用药明显相关,联合用药组肿瘤的坏死范围最大,与单独用药组的差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化结果显示,联合用药组P-STAT3表达下调,caspase-3表达上调,但二者无负相关(r=-0.074,P>0.05)。结论:AG490对宫颈癌生长有一定的抑制作用,增加P-STAT3表达,但对caspase-3表达无直接作用。AG490与DDP联合应用可进一步提高治疗效果。     

AG490单用或联合顺铂对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:了解顺铂(DDP)、AG490单独及联合应用对宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法:裸鼠背侧近右后肢处皮下接种人宫颈癌hela细胞,30d后分4组治疗,对照组腹腔注射无菌生理盐水;DDP组腹腔注射5mg/kg;AG490组腹腔注射8mg/kg;DDP+AG490组腹腔注射DDP5mg/kg+AG4908mg/kg;上述药物均每3d注射1次,共注射4次,治疗期间观察并记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况,计算肿瘤体积、肿瘤生长抑制率,绘制肿瘤生长曲线,观察用药后裸鼠体重变化。结果:各治疗组治疗后肿瘤体积和抑瘤率与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.05);与DDP及AG490组比较,DDP+AG490组肿瘤体积明显减小(P<0.05),抑瘤率明显增高(P<0.05);DDP组与DDP+AG490组相比体重明显减轻(P<0.05),AG490组与对照组比较体重变化差异无显著性(P=0.19)。结论:DDP与AG490比两药单独应用抑制肿瘤生长的作用更强,二者具有协同抗癌作用,AG490可以增强DDP的药物敏感性并且减轻药物副作用。     

中药与肝脏的爱恨情仇

<正>常常有患者问我,医生,我现在得病了,在接受治疗,家里面让我吃点中药调养一下身体,可是又有朋友告诉我中药伤肝,千万不能吃。一边让吃,一边不让吃。医生,这中药到底能不能吃啊?有人说西药毒副作用多,中药完全没有毒副作用,也有人说中药的成分不清,作用机制不明,吃中药靠的是心理作用。很明显以上两种看法都有失偏颇。有人用中药来保肝,有人因为中药出现伤肝的问题,中药与肝,到底是怎样的关系,他们之     

完善医院人事档案管理 促进医院组织文化建设

医院文化建设是较高层次的管理理论，在现代医院管理中，越来越受到广泛的重视并在医疗管理实践中已发挥其独特的管理魅力和管理作用。我院通过抓医院文化建设，为医院管理注入了新的活力，通过建立机制、寻找载体、搭建舞台，极大地调动了广大干部职工参与医院两个文明建设的积极性，医院文化建设已渗透到医疗服务的各个领域各个环节中。     

肺炎链球菌耐药性检测及其对大环内酯类抗生素耐药机制的研究

目的了解浙江地区肺炎链球菌临床菌株对临床常用抗生素耐药性以及肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制。方法从浙江省不同地区病人临床标本中分离并鉴定肺炎链球菌138株。采用K-B纸片法和E-test检测上述肺炎链球菌临床菌株对9种抗生素的敏感性。采用PCR检测上述菌株中与大环内酯类抗生素耐药性密切相关的ermB和mefE基因携带情况。分析ermB和mefE基因携带、分布状况与红霉素耐药性关系。结果138株肺炎链球菌临床菌株中,对红霉素耐药率高达93.5%(129/138),对头孢噻肟、头孢呋辛、阿莫西林和左氧氟沙星的耐药率较低(2.9%~4.3%)。上述菌株er-mB基因检测阳性率(91.3%,126/138)明显高于mefE基因(33.3%,46/138)(P0.05),其中27.5%菌株(38/138)同时携带。不携带ermB和mefE基因菌株均对红霉素敏感,仅携带mefE基因菌株对红霉素耐药率(62.5%)明显低于同时携带两种基因菌株耐药率(100%)及仅携带ermB基因菌株耐药率(97.7%)(P0.05)。结论红霉素已不适合作为治疗肺炎链球菌感染性疾病的药物。ermB基因是肺炎链球菌临床菌株携带的红霉素耐药相关优势基因。ermB基因可使肺炎链球菌产生较mefE基因更强的红霉素耐药性。     

中性粒细胞-淋巴细胞比值对食管鳞状细胞癌术前新辅助放化疗效果的预测价值

目的 探究中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)在预测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)术前新辅助放化疗效果中的价值.方法 选择本中心2016年1月至2020年6月行术前新辅助放化疗ESCC患者104例,收...     

裸小鼠人宫颈癌组织模型的建立及其生物学特性初探

目的 建立人宫颈癌HeLa细胞在裸小鼠的体表肿瘤模型,并研究其成瘤性及生物学特性。方法 以不同浓度人宫颈癌HeLa细胞悬液在裸小鼠皮下接种建立人宫颈癌裸小鼠模型,观察荷瘤鼠的成瘤率及肿瘤的一般特性,病理检查其组织学特性,流式细胞术检测其生长、凋亡情况,免疫组织化学法检测肿瘤组织中Survivin,Caspase-3和JAK-STAT3蛋白的表达情况。结果 成瘤率为100%,肿瘤生长以局部浸润为主,未见转移瘤,所有新生肿瘤组织符合人宫颈癌细胞组织特点,绝大多数肿瘤细胞处在增殖分化期,标本宫颈癌组织中有Survivin,Caspase-3和STAT3蛋白的阳性表达。结论 成功建立了裸小鼠人宫颈癌组织模型,该模型较好地模拟了人宫颈癌的生物学特性,为进一步研究针对诱导细胞凋亡治疗的新方法提供了理想的动物模型。初步观察了不同浓度HeLa细胞悬液接种生长的肿瘤组织在生长方面的区别。     

X线修复交错互补基因1-Arg399Gln多态性与宫颈癌急性放射性损伤的相关性

目的 探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)-Arg399Gln多态性与宫颈癌急性放射性损伤的相关性.方法 收集经病理活检证实为宫颈癌的患者152例.Sanger测序法检测外周血XRCC1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),并分析其与急性放射性损伤致放射性膀胱炎和直肠炎发生的关系.结果 152例宫颈癌患者中,携带XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型的分别有78、56、18例.其中发生2～3级急性膀胱炎有47例;2 ～3级急性直肠炎有100例,没有4级膀胱炎、直肠炎的发生.对其他临床因素校正后,多变量Logistic回归分析表明XRCC1 399密码子杂合变异基因型携带者(Arg/Gln)和纯合变异携带者(Gln/Gln)的2～3级膀胱炎发生风险显著高于野生型患者,分别为野生型的4.114倍(OR =4.114,95％ CI:1.746 ～9.693)和9.096倍(OR=9.096,95％CI:2.707～30.566);2～3级直肠炎发生风险分别是野生型的5.011倍(OR =5.011,95％CI:2.169 ～ 11.575)和7.165倍(OR =7.165,95％ CI:1.506～34.092).结论 XRCC1 399密码子的SNP与宫颈癌急性放射性膀胱炎和直肠炎有关,具有潜在的放射治疗副反应预测因子价值.     

胆囊癌患者术后放疗对免疫及炎性状态的综合影响观察

目的探讨术后放疗对胆囊癌患者免疫及炎性状态的综合影响。方法选取2007年8月~2011年6月于本院采用适形调强放疗（IMRT）的40例胆囊癌患者为观察组,同期采用三维适形放疗（3DCRT）的40例患者为对照组,将两组患者放疗前及放疗结束后1、4周的外周血T淋巴细胞亚群、红细胞免疫功能、免疫球蛋白及其补体、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、γ干扰素（IFN-γ）、白介素4（IL-4）水平进行检测及比较。结果观察组放疗前至放疗结束后1、4周外周血T淋巴细胞亚群、红细胞免疫功能、免疫球蛋白及其补体、血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-4水平波动幅度小于对照组,且放疗后4周优于放疗前（均P〈0.05）。结论适形调强放疗较三维适形放疗对胆囊癌患者免疫抑制及炎症反应更为轻微,说明其对患者的不良影响更小。