妊娠期糖耐量受损与Ghrelin基因多态性的关联性研究

目的 研究Ghrelin基因的多态性在汉族妇女中的分布情况,并且探讨Ghrelin基因多态性与妊娠期糖耐量受损的相关性.方法 利用限制性片段长度多态性的方法检测Ghrelin基因常见的10个多态性位点在94例妊娠期糖耐量受损者及102例正常健康人中的分布情况,并构建单倍型.结果 这10个常见多态位点在妊娠期糖耐量受损组与正常对照组中的分布差异无统计学意义(两组间等位基因频率x2=2.790、0.224、0.072、2.887、0.004、1.073、0.653、0.671;两组间基因型频率x2=2.553、0.391、0.108、4.812、0.005、3.278、1.308、3.364,P＞0.05).单倍型SNP+408C-SNP+2488G-SNP+3056C,SNP+408A-SNP+2488G-SNP+3056C和SNP-1500G-SNP-1062G-SNP-994C-SNP-604G在两组中的分布差异具有统计学意义(x2=4.336、4.308、5.327,P＜0.05).结论 Ghrelin基因单倍型SNP+408C-SNP+2488G-SNP+3056C对妊娠期糖耐量受损起到保护作用,而单倍型SNP-1500G-SNP-1062G-SNP-994C-SNP-604G和SNP+408A-SNP+2488G-SNP+3056C则对其易感.Ghrelin基因的10个多态性位点与妊娠期糖耐量受损的易感性则没有存在明显的相关性.     

公益性行业(卫生)科研专项管理实践与思考

在“十一五”期间,中央财政科技投入新增了“公益性行业科研专项经费”用于支持公益性科研任务较重的行业部门.分析行业专项设立的目的和意义后,医学生物学研究所从项目承担单位的角度,结合项目管理实践过程,总结了实施行业专项以来取得的成效及存在的问题,逐步形成保障专项经费项目有效实施的科研管理方法.     

中国汉族人群2型糖尿病与脂联素基因SNP-11377位点相关性的Meta分析

目的评价脂联素基因SNP-11377位点与T2DM的相关性。方法采用Meta分析评估SNP-11377位点与T2DM的相关性。异质性检验后采用M-H固定效应模型合并比值比(OR)值,并进行发表偏倚检验。结果 (1)共纳入10篇文献,其中病例组2831例、对照组3035例。(2)异质性检验显示,脂联素基因SNP-11377在各研究间是同质(I2=11.2%,P>0.05),各研究之间不存在异质性。(3)M-H固定效应模型进行数据合并,结果显示合并OR为1.09(95%CI为1.00～1.18,P=0.05)。(4)Begg和Egger偏倚分析均显示无明显发表偏倚。结论脂联素基因SNP-11377G等位基因可能与中国汉族人群T2DM的发病风险相关。     

EMILIN1基因多态性与蒙古族原发性高血压相关性研究

目的 探讨蒙古族人群中EMILIN1基因的3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点与原发性高血压的关系.方法 在内蒙古自治区蒙古族人群中选取201例原发性高血压患者和202名血压正常者进行病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法检测rs3754734、rs2011616和rs2304682这3个SNP位点的等位基因和基因型分布,并构建单倍型.结果 在这3个SNP位点中,rs2304682位点的基因频率和基因型频率在高血压组和对照组间差异有统计学意义(P＜0.05),并且在rs3754734和rs2304682这2个SNP位点构建的单倍型中,G-C和G-G单倍型在高血压组和对照组之间差异有统计学意义(P＜0.05).在舒张压偏高组和舒张压正常组间,rs2304682位点的基因型和等位基因分布差异有统计学意义(P＜0.05),而在收缩压偏高组和收缩压正常组间,各个SNP的基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在蒙古族人群中,EMILIN1基因rs2304682多态性位点以及rs3754734和rs2304682这2个SNP位点构建的G-G单倍型可能与原发性高血压的易感相关联,rs2304682的多态性与蒙古族原发性高血压的舒张压的高低可能有关联.

Abstract：

Objective To explore the relationship between genetic polyrnorphisms of 3 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the elastin microfibril interfacer 1 (EMILIN1)gene and essential hypertension. Methods A case-control study was conducted in which 201 hypertensive patients and 202 healthy controls in Mongolian population were enrolled, and the genotypes of rs3754734, rs2011616 and rs2304682 loci were analyzed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polyrnorphism (PCR-RFLP) and direct sequencing techniques. Results There were significant differences in the frequencies of alleles and genotypes for the rs2304682 between the hypertensives and normotensives in the population(P＜0. 05). The frequency of the G-G haplotype established by rs3754734 and rs2304682 was significantly higher in the hypertensive patients (P＜0. 05). The frequencies of alleles and genotypes for the rs2304682 also had significant differences between the group with high diastolic blood pressure and normal diastolic blood pressure (P＜0.05). There were no significant differences in the frequencies of alleles and genotypes for the 3 SNPs between the group with high systolic blood pressure and normal systolic blood pressure (P＞0.05). Conclusion The rs2304682 locus in the EMILIN1 gene, as well as the haplotypes G-G constructed using rs3754734 and rs2304682, may associate with the susceptibility of essential hypertension in the Mongolian population. Also, rs2304682 may associate with the level of the diastolic blood pressure.     

GPx4基因调控区单核苷酸多态性与寡弱精症男性不育的相关性

目的 研究磷脂氢谷胱甘肽过氧化酶(phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase,PHGPx或GPx4) 基因5′非翻译区(5′-untranslated region,5′-UTR) 区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与寡弱精症男性不育的相关性.方法 采用测序的方法,对131例寡弱精症男性不育患者和109名健康已育男性的GPx4基因的5′-UTR区域进行测序分析.结果 测序结果与美国国立生物技术信息中心数据库对比,发现该区域有9个SNPs(rs757228、rs757229、rs757230、rs4588110、rs3746165、rs3746166、rs34044728、rs757231、rs1808194)位点在所检测的人群中存在多态性分布,但这9个位点的等位基因和基因型频率在病例组和对照组中的差异没有统计学意义.对9个多态位点进行连锁不平衡分析,发现rs757229、rs757230、rs4588110、rs3746165、rs3746166五个位点连锁,对连锁的SNP构建单倍型后发现,单倍型(rs757229-rs757230-rs4588110-rs3746165-rs3746166:C-G-G-T-A)只在正常对照组中出现,而患者组中没有,该单倍型可能是一种保护性的单倍型.结论 GPx4基因5′-UTR区域的SNPs (rs757228、rs757229、rs757230、rs4588110、rs3746165、rs3746166、rs34044728、rs757231、rs1808194)与寡弱精症男性不育可能不相关,单倍型(rs757229-rs757230-rs4588110-rs3746165-rs3746166:C-G-G-T-A)可能降低男性不育的患病风险.

Abstract：

Objective To study the association between the single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the 5′-untranslated region (5′-UTR) of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (GPx4 or PHGPx) gene and oligo- or asthenozoospermic male infertility. Methods The 5′-UTR region of the GPx4 gene was amplified from infertile men and controls using the polymerase chain reaction and was analyzed for polymorphisms by direct sequencing. Results A total of 9 SNPs were present in the cohort, however there were no significant differences in these 9 SNPs between the case and control groups. According to the results of linkage disequilibrium analysis and haplotype construction, one haplotype(rs757229-rs757230-rs4588110-rs3746165-rs3746166: C-G-G-T-A) was present only in the control men, and significant difference was detected(P<0.01). Conclusion The SNPs of 5′-UTR region of the GPx4 gene might not be associated with oligo- or asthenozoospermic male infertility. However, the haplotype (rs757229-rs757230-rs4588110- rs3746165-rs3746166: C-G-G-T-A) might be a protective haplotype.     

候选无细胞百白破-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗免疫小鼠的效果研究

目的观察候选无细胞百白破-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-sIPV)在小鼠中的免疫原性,为疫苗临床前研究提供依据。方法将候选疫苗分别稀释成5倍、10倍、20倍三组,以相应稀释的无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-IPV/Hib)、无细胞百白破联合疫苗(DTaP)为对照组,每组按0、4、8周3剂免疫程序免疫NIH小鼠(10只/组),检测各组小鼠每剂免疫后28d的血清百白破组分抗体水平。结果候选疫苗三个组完成3剂次免疫后PT抗体的几何平均浓度(GMC)(IU/mL)分别为2 157.29、2 142.51、2 135.17;FHA抗体GMC分别为10 098.30、10 068.33、9 143.30;PRN抗体GMC分别为1 683.86、1 130.29、193.00;DT抗体几何平均滴度(GMT)(1∶)分别为23.48、22.44、22.44;TT抗体GMT分别为22.31、21.24、21.34。候选疫苗三个组PT、FHA、DT、TT抗体水平均高于两种疫苗对照组或者与其无显著性差异,但PRN抗体水平低于DTaP对照组。结论候选疫苗免疫小鼠具有良好的免疫原性。     

脊髓小脑共济性失调2型家系永生细胞株的建立及遗传稳定性检测

目的 建立伴帕金森氏病症状的脊髓小脑共济性失调2型家系永生细胞株,提供永久性的实验研究材料.方法 采用EB病毒加入环胞霉素A的转化细胞技术,建立了该家系的永生细胞株.并检测传代细胞与家系血液中的微卫星标记有无改变,确定细胞株的遗传稳定性.结果 成功建立此家系25株永生细胞株,所检测的微卫星位点未发生变化.结论 所建永生细胞株染色体核型检测无异常,转化细胞株与血液中的微卫星的遗传稳定性无差异.     

病毒及宿主遗传因素对丙型肝炎病毒感染治疗作用的研究进展

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是一种主要经过血液传播的肝炎病毒,是造成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌的主要原因之一.急性感染者,大约30％发生自发清除.已进展为慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的患者,经抗病毒治疗,大约40％得到持久的HCV清除.目前,聚乙二醇干扰素-α(pegylated interferon-α,PEG-IFN-α)和利巴韦林(riba-virin,RBV)联合治疗是慢性丙型肝炎的标准治疗方案.近年的研究发现,不同基因型病毒感染的患者对治疗的敏感性有所不同,而不同种族和不同个体对干扰素治疗的应答也有很大差异,即影响慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗疗效的因素主要是病毒和宿主两方面.此文就不同的人群基因背景和感染的HCV不同亚型两个方面对慢性丙型肝炎患者治疗效果的影响作一综述.     

候选无细胞百白破-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗在大鼠上的免疫保护效果研究

目的观察候选无细胞百白破-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-sIPV)在大鼠中的免疫保护效果,为疫苗临床前研究提供依据。方法将候选疫苗DTaP-sIPV、无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-IPV/Hib)、吸附无细胞百白破-b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP/Hib)、百日咳疫苗效力参考品(全细胞疫苗,wP)按0、30、60 d 3剂免疫程序免疫Wistar大鼠,检测各组大鼠每剂免疫后的血清中各组分抗体水平。在免疫完成后3周,用百日咳18323株通过气雾攻击的方式感染大鼠。在感染后的第3、7、14、21和28天检测各组白细胞数、肺部菌落克隆形成数以及百日咳疫苗组分抗体变化水平。结果候选疫苗组3剂次免疫完成后PT抗体几何平均滴度(GMT,log2)为16.74,FHA抗体GMT为18.44,PRN抗体GMT为10.75,DT抗体GMT为17.34,TT抗体GMT为17.84,针对3种Sabin脊髓灰质炎病毒株(Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型)的抗体的GMT分别为7.57、8.41和9.70,均达到100%阳转。候选疫苗抗原组分抗体除了PRN和I型IPV外,其他组分抗体水平均与疫苗对照组相比无显著性差异。在基础免疫完成后3周对大鼠进行百日咳杆菌气雾攻击,各疫苗组均表现较好的保护效果,白细胞水平都呈现平稳状态,虽然在肺部也检测到少量细菌定植,但各疫苗组间差异不明显,且在感染后第28天都清除至检测限;而空白对照组在肺部则检测到了大量细菌定植,且在感染后第28天都并未清除至检测限,百日咳特异性的FHA和PRN抗体在感染后的第14天也出现了相应的升高。结论候选疫苗在Wistar大鼠模型上具有较好的免疫保护效果。