磷酸羟基哌喹致突性的实验研究

应用Ames试验、体外染色体畸变试验、微核试验和显性致死试验对磷酸羟基哌喹(HPQP)的致突性进行了实验研究。结果表明,HPQP对TA97a、TA98、TA100和TA102无致突性。各剂量组的染色体畸变率均低于3％。以1/2、1/10和1/25LD_(50)的剂量诱发小鼠骨髓多染红细胞的微核率分别为5.7±2.55、5.3±1.70和4.3±2.11,与阴性对照无区别。根据活胎率,平均早死数等指标表明HPQP无显性致死突变。综合本组试验结果,可认为HPQP未显示有致突性。     

Ames试验中,增菌培养规范化研究

Ames试验已为国内外广为采用的方法,以检测环境致突物或致癌物。该实验是将对数生长期的突变型鼠伤寒沙门氏菌、检测物和代谢活化系统一起培养诱发回变菌数,判断检测物是否具有致突变性。因此,生长培养是实验成败的首遇关键。本研究用国内外常用的三种方法,对TA98和TA100进行生长培养,以比较其细菌数。三种培养方法是:①振荡水浴培养,即接种0.1毫升菌液于10毫升肉汤中,于37℃振荡水浴箱     

磷酸羟基喹哌对肺巨噬细胞抗石英毒作用的体外观察

本文用体外培养的方法,研究了HPQP对肺泡巨噬细胞的保护作用。经用细胞存活率、酸性磷酸酶释出比值和乳酸脱氢酶释出比值等指标观察,结果表明,用药后细胞死亡及酶释出均减少,说明该药有明显保护肺泡巨噬细胞的作用,这可能是HPQP对矽肺治疗取得较好疗效的作用机理之一。     

野胡萝卜籽挥发油碳氢部位的致突变性和致畸胎作用

<正> 野胡萝卜(Daucus carot L.)籽挥发油碳氢部位为淡黄色液体,比重0.91;有收缩子宫的作用,临床可望作为引产药物。小鼠po LD_(50)为20.5 g/kg,sc LD_(50)>5.0g/kg。本文用Ames试验、微核试验、染色体畸变试验和体内、体外致畸胎试验对其特殊毒性进行检测。结果如下: 1.Ames试验:野胡萝卜籽挥发油在5000,1000,500,100和50 μg/皿,±S9时对TA97,TA98,     

103. c-Ha-rasV12G基因转染细胞系促癌剂检测模型的建立

目的：建立促癌剂检测模型。方法：采用电穿孔的方法，将突变的c-Ha-rasV12G基因转入人胚肺成纤维细胞WI-38及人支气管上皮细胞BEAS-2B中，将获得的G418抗性(G418r)单克隆细胞株进行DNA-DOT-Bloting及RT-PCR分析后，进一步用促癌剂佛波醇酯(PMA)处理，并选用克隆形成率(CFE)、锚着独立性生长(AIG)、血清抗性及裸鼠成瘤性等表型改变对受试细胞进行了恶性程度检测。结果：c-Ha-rasV12G基因使细胞对促癌剂的促癌敏感性增强，其中，对于WI38 G418r细胞，当PMA剂量分别为0、3.125×10-5、 6.25×10-5、1.25×10-4、2.5×10-4及0.5×10-3 (mol*L-1)时，其在含体积分数为1%FBS的1640培养基中的克隆形成率分别7、8、11、12、15及14 (/200cells)，在含体积分数为10% FBS的培养基中分别为76、92、106、109、127及173 (/200cells)，在质量浓度为0.33%的琼脂中为47、61、70、69、80及97(/1 000cells)。选取0.5×10-5mol*L-1剂量组处理的G418r细胞进行裸鼠成瘤性实验，结果阳性。对照非基因转染细胞，用0.5×10-5mol*L-1 PMA处理后，在3种培养基中相应的克隆形成情况为3、33/200cells, 0/1 000cells，裸鼠皮下注射部位无肿瘤生长。PMA以0、2.0×10-5、1.0×10-4、5.0×10-4、1.0×10-3及1.6×10-3(mol*L-1)分别作用24 h，结果1.0×10-4mol*L-1剂量作用使BEAS-2B G418r细胞获得了最高的血清抗性及CFE，表现为在含体积分数为0.8%、0%FBS的LHC-8培养基及软琼脂中的CFE分别为190%、150%及75%(对照非基因转染细胞在不含PMA及FBS的LHC-8中CFE计为100%)，对照细胞在含体积分数为0.8%FBS的培养基及软琼脂中不能生长，随着PMA处理剂量的增加，其CFE逐渐降低。结论：c-Ha-rasV12G基因可使上皮细胞BEAS-2B获得对PMA的促癌作用敏感性，其中当PMA剂量1.0×10-4mol*L-1时，可发挥促癌作用，大于该剂量则有促分化作用；上皮细胞发生恶性转化的标志之一是细胞对FBS、PMA等促分化剂的促细胞分化抗性增强。     

化学物质诱发的小鼠肢体畸形动物模型的建立

目的：建立发生率稳定、畸形类型特异和易于获得的化学物质所致小鼠肢体畸形动物模型。方法：采用致突变性致畸物N—甲基—N’—硝基—N—甲基亚硝基胍(N—methyl-N‘=nitro-N-nitrosoguanidine，MNNG)作为受试物，观察不同剂量和不同给药时间的胎鼠畸形率、畸形类型及特征。结果：孕期第12天一次给予MNNG 40mg/kg时，胎鼠畸形类型主要为肢体畸形，肢体畸形率以活胎计为33.7％(3l／92)，以窝计为8l.8％(9／11)，肢体畸形占畸形胎鼠的构成比为l00％。畸形类型以短指(趾)和缺指(趾)最常见。四肢畸形的发生率和严重程度存在不对称性，依次为左后＞左前＞右后＞右前。掌跖骨缺失和骨化不全发生率较高，此外还有胫腓骨的缺失和骨化不全，特别是大体形态所见短肢是胫腓骨缺失所致。结论：成功建立了小鼠肢体畸形动物模型，为进一步研究肢体畸形的分子机制奠定了基础。     

表达基因鉴定的一种新策略:筛选poly(dA/dT)-cDNAs

低丰度表达基因及组织细胞等特异基因的鉴定是人类表达基因签定的瓶颈,Wang等认为cDNA中的长序列poly(dA/dT)是限制低丰度表达基因等鉴定效率的主要原因.为此提出了一种新策略,即用3'端锚定oligo (dT)11代替常规oligo(dT)引物逆转录合成cDNA,并将3'端携带11个(dA/dT)s序列的cDNA称之为poly(dA/dT)-cDNA.筛选poly(dA/dT)-cDNAs差减文库可以提高这些基因的鉴定效率.     

胆汁酸的遗传毒性和对细胞间隙连接通讯抑制作用

胆汁酸的遗传毒性和对细胞间隙连接通讯抑制作用梁立新毕洁刘建贺清玉陈耀富印木泉（第二军医大学卫生毒理学教研室，上海２００４３３）本研究应用Ａｍｅｓ试验，ＣＨＬ细胞体外染色体畸变试检检测了脱氧胆酸和石胆酸的遗传毒性；还观察了脱氧胆酸和石胆酸对ＮＩＨ／３Ｔ...