羟基哌喹治疗矽肺331例远期疗效观察

本文观察了用羟基哌喹治疗331例矽肺病人的远期疗效。结果表明,在4～6年的临床治疗中,症状改善率在46.05～58.82％之间,X线胸片显示,有10.29％的病例好转,稳定者占66.54％,而进展者仅占14.34％。以病人自身对照治疗前后5年的胸片或配对对照法比较,均表明可使2/3病人延缓进展。生化免疫指标的测定结果也反映了病变得到控制。在长期用药中,无严重副作用发现。 远期疗效分析结果表明,羟基哌喹用于矽肺治疗时,在改善症伏,稳定病情和延缓病变进展,从而延长病人生命等方面,仍是一种较好的口服药物。     

甲基N-硝基亚硝基胍和视黄酸致ICR小鼠腭裂发育模型的建立

目的:建立发生率较高、畸形类型明确、易于获得并可用于不同类型化学物致腭裂发生机制研究的动物模型.方法:采用致突变性化合物甲基N-硝基亚硝基胍(MNNG)和非致突变性致畸物视黄酸(RA)作用于ICR小鼠(对照组采用溶剂),观察不同剂量和不同给药时间的胚鼠腭裂畸形发生率,确定诱导腭裂发生的最佳作用条件,并通过光镜、电镜等手段对其畸形特征作进一步分析.结果:孕10 d一次给予40 mg/kg MNNG所致腭裂的发生率为55.2%,一次给予80 mg/kg RA腭裂发生率几乎达100%;光镜结果显示这2种化学物诱导的腭裂均为小腭;电镜结果表明孕16 d对照组腭中嵴上皮细胞表面有大量的丝状伪足而实验组中则无.结论:成功建立了可供两类不同腭裂发生分子机制研究的动物模型,为进一步研究腭裂畸形的分子机制奠定了基础.     

基于质粒的转基因小鼠致突变检测模型的研究进展

自1980年底,美国Ｙａｌｅ大学的Ｇｏｒｄｏｎ等〔1〕首次用显微注射法将含有疮疹病毒和ＳＶ40ＤＮＡ片段的重组质粒导入小鼠受精卵的雄性原核中,成功地建立了世界上第一个转基因动物模型以来,转基因动物的研究已逐步渗透到生命科学的各个领域,并已开始在毒理学中得到应用。由于从动物基因组中能比较容易地重新分离转入的外源基因,并对其突变进行精细的分析(如测序、确定突变类型和突变谱等),因此应用转基因动物研究系统,不仅为突变机理的研究提供了直接的证据,也可以从整体水平上研究突变的组织特异性、突变与表达时间及其与细胞增殖的关系…     

特殊毒理在卫生学研究中的应用

特殊毒理是研究环境因子的致癌、致突变和致畸等方面的特殊作用,以及对生物体的生殖毒性。鉴于特殊毒理的日益重要,在卫生学研究中也被广泛地采用,无论是毒性研究、环境因子的生物效应观察和接触某毒物的人群监测,以及制订卫生标准等,都引入了特殊毒理试验。本文仅就特殊毒理试验在卫生学研究中的应用,作一简介。一、安全性评价     

胆汁酸的遗传毒性和对细胞间隙连接通讯抑制作用

胆汁酸的遗传毒性和对细胞间隙连接通讯抑制作用梁立新毕洁刘建贺清玉陈耀富印木泉（第二军医大学卫生毒理学教研室，上海２００４３３）本研究应用Ａｍｅｓ试验，ＣＨＬ细胞体外染色体畸变试检检测了脱氧胆酸和石胆酸的遗传毒性；还观察了脱氧胆酸和石胆酸对ＮＩＨ／３Ｔ...     

ENU诱发xy1E,C57BL/6J转基因小鼠体内基因突变及微核效应的实验研究

目的：用诱变剂乙基亚硝基脲（ Ｅ Ｎ Ｕ） 验证基于ｐ Ｕ Ｃ１１８ Ｎ Ｘ 质粒载体的转基因小鼠用于研究体内基因突变的可行性。方法：用酶切、环化方式从经和未经 Ｅ Ｎ Ｕ 诱变处理的ｘｙ１ Ｅ, Ｃ５７ Ｂ Ｌ／６ Ｊ转基因小鼠脾脏组织 Ｄ Ｎ Ａ 中分离ｐ Ｕ Ｃ１１８ Ｎ Ｘ 质粒载体,使其转化 Ｄ Ｈ１０ Ｂ 宿主菌并铺 Ａｍｐｒ 平板培养后喷洒邻苯二酚溶液,通过菌落黄白颜色不同筛选突变体,并对突变靶基因ｘｙ１ Ｅ 测序分析以确定突变类型和位点。同时取该转基因小鼠外周血及骨髓细胞,观察 Ｅ Ｎ Ｕ 对转基因小鼠微核形成率的影响。结果：（１） 转基因小鼠脾脏组织ｘｙ１ Ｅ 基因自发突变率小于４ ．７９ ×１０ － ５ ,经 Ｅ Ｎ Ｕ（５０ｍ ｇ／ｋｇ ×５） 处理后,脾组织诱发基因突变率为１９ ．８３ ×１０ － ５ ,两者相差显著;（２） Ｅ Ｎ Ｕ 诱发小鼠脾组织基因突变的类型包括颠换（５０ ％ ） 、单／ 双碱基插入（３７ ．５ ％ ）和转换（１２ ．５ ％ ） ;（３） 经 Ｅ Ｎ Ｕ（５０ ｍｇ／ｋｇ ×５） 处理后,转基因小鼠外周血和骨髓细胞的微核率均明显增加,分别为７ ．６ ‰和８ ．８ ‰,与溶剂对照组相比有显著性差异（ Ｐ＜ ０ ．０１） ,表明 Ｅ Ｎ Ｕ 可明显诱发     

5种多环芳烃化学物的雌激素样作用研究

目的 评价5种多环芳烃化学物的雌激素样作用。方法 采用大鼠子宫增生实验和MCF—7细胞增殖实验。结果 苯并(a)芘、7，12—二甲基苯并蒽和2，3，6，7—二苯并蒽不仅引起大鼠子宫湿重明显增加(P＜0．01，P＜0．05)，而且能明显诱导MCF—7细胞增殖(P＜0．01)。苯并(a)蒽和1，2—苯并菲既不能导致大鼠子宫湿重明显增加(P＞0．05)，也不能诱导MCF—7细胞增殖(P＞0．05)。结论 苯并(a)此、7，12—二甲基苯并蒽和2，3，6，7—二苯并蒽具有明显的雌激素样作用，而苯并(a)蒽和1，2—苯并蒽没有检测到雌激素样作用。     

30种常用蔬菜对SOS反应的抑制作用

本文应用SOS显色试验研究了30种常用蔬菜提取物对N-甲基-N′-硝基-N-亚硝胍、苯并[a]芘和紫外线诱发的大肠杆菌SOS反应的抑制作用。结果表明,大部分蔬菜的丙酮提取物具有抑制SOS反应作用,部分蔬菜的水溶性提取物具有抑制SOS反应作用,抑制不同致突变物引起的SOS反应具有专一性。韭黄、大蒜叶、蒜瓣水溶性提取物是典型的SOS反应强抑制物。SOS显色试验结果与Ames试验结果一致。     

Mutagenicities of 22 Kinds of Foods After Nitrite Treatment

The mutagenicities of 22 kinds of foods,including soy sauce,fish sauce,shrimp paste,sausages,sundried fishes,rice cracker,deep fried pork skin,salted vegetable and spices after nitrite treatment,were detected by meansof Ames test with preincubation.Mutagenicity assay was employed on Sal-monella typhimurium TA100,and meanwhile,the validity of each experi-ment was checked by using the known mutagen,AF-2,as the positivecontrol.16 kinds of foods showed marked direct-acting mutagenicity towardSalmonella typhimurium TA100 after nitrite treatment.Shrimp paste prod-uced in Bankok was the strongest one among these samples.Its specificmutagenicity was 37000 revertants/g.The amount of precursor,tyramine,in shrimp paste was estimated fromthe area of tyramine peak on HPLC by using the authentic tyramine as thestandard.Results showed that one gram shrimp paste contained 439μgtyramine.The mutagenicities of foods suggested that nitrosatable precursors,suchas amine or amide,were present in foods,and they could be converted intoendogenous carcinogen,nitrosamine,in vivo.Therefore,detection of muta-genicities of foods has significance in preventing cancer.     

携带xylE的转基因小鼠的制备

建立了一种新的转基因小鼠致突变检测模型.选用xylE基因作为诱变的靶基因,以pESnx穿梭质粒作为载体,通过显微注射法将线状pESnx导入ICR小鼠制备G₀小鼠. 将显微注射后存活的352/549枚受精卵分别移入24只受体雌鼠的输卵管中,共产生41只仔鼠,存活30只(G₀),经过整合检测,检测出转基因小鼠17只,阳性率为57％. 从中筛选出2只完整整合了pESnx的转基因小鼠作为首建鼠(founder mouse)进行繁育,目前已繁殖到第三代(G₃). 经过逐代整合检测,证明转入的基因可稳定地遗传. 上述结果表明已成功地制备了在基因组中整合了pESnx质粒携带xylE的转基因小鼠.