胰岛素样生长因子Ⅰ抑制氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞凋亡的体外试验

目的:胰岛素样生长因子Ⅰ作为重要的促细胞生长因子之一,其对内皮细胞凋亡影响的报道不多.实验拟验证和探讨胰岛素样生长因子Ⅰ对氧化型低密度脂蛋白诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的抑制作用及可能机制.方法:实验于2006-12/2007-07在华中科技大学同济医学院协和医院心血管疾病研究所完成.①实验材料及分组处理:取人新鲜脐带(产妇或家属签署知情同意书)分离培养人脐静脉内皮细胞,分为: 胰岛素样生长因子Ⅰ组(1×10-9 mmol/L)、氧化型低密度脂蛋白(200 mg/L) 胰岛素样生长因子Ⅰ组(1×10-9 mmol/L)、氧化型低密度脂蛋白(200 mg/L)组、正常对照组.分别在细胞培养24 h后加入.②实验评估:采用四甲基偶氮唑盐法测定细胞活力;DAPI细胞核荧光染色法观察细胞凋亡的形态学变化及细胞凋亡率的测定;并进行内皮细胞 caspase-3活性的检测.结果:①氧化型低密度脂蛋白可明显抑制人脐静脉内皮细胞增殖,胰岛素样生长因子Ⅰ与氧化型低密度脂蛋白共同加入后,细胞增殖率明显上升(P ＜ 0.05).②氧化型低密度脂蛋白可诱导人脐静脉内皮细胞发生凋亡,而加入胰岛素样生长因子Ⅰ刺激后细胞凋亡率降低(P ＜ 0.05).③caspase-3活性检测表明与对照组相比,氧化型低密度脂蛋白能明显上调caspase-3的表达,而胰岛素样生长因子Ⅰ 氧化型低密度脂蛋白组caspase-3活性则降低(P ＜ 0.05).结论:胰岛素样生长因子Ⅰ对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡具有抑制作用,可能与其下调caspase-3蛋白表达有关.     

重组人生长激素对心肌梗死大鼠心功能及心肌炎性因子表达的影响

目的 观察重组人生长激素(rhGH)对大鼠急性心肌梗死后心功能及心肌炎性因子表达的影响. 方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,将术后24 h存活的大鼠随机分为对照组和rhGH组,另设假手术组.rhGH组给予rhGH 2 mg.kg-1.d-1皮下注射,对照组和假手术组给予等体积的生理盐水皮下注射,4周后观察rhGH对大鼠心功能及心肌细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1p(IL-1p)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)mRNA表达的影响. 结果 与假手术组比较,对照组心肌组织中促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-β和IL-10 mRNA表达(假手术组分别为0.10±0.02、0.08±0.01、0.18±0.01和0.14±0.05;梗死区分别为0.77±0.15、0.93±0.17、1.10±0.14和0.73±0.11;非梗死区分别为0.88±0.14、0.95±0.17、1.18±0.11和0.83±0.16)明显升高.与对照组比较,rhGH组心肌组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达(梗死区分别为0.35±0.10、0.36±0.10、0.43±0.11;非梗死区分别为0.51±0.10、0.42±0.11、0.51±0.12)明显下降,IL-10 mRNA表达(梗死区为1.18±0.18;非梗死区为1.21±0.22)升高,P＜0.05.心脏超声显示rhGH组左室功能明显改善. 结论 早期rhGH治疗改善了心肌梗死大鼠心肌炎性因子表达和心脏功能.rhGH有效改善心功能与其降低心肌细胞促炎细胞因子和升高抗炎因子的作用有关.     

心力衰竭治疗观念演变的理论基础

对心力衰竭(心衰)发生机制的认识大致经历三个阶段。传统的认识是泵衰竭引起的血液动力学紊乱，治疗决策被简化为“强心、利尿、扩血管。”90年代以后，逐渐明确心脏重塑是心衰发生发展的基本机制，采用神经内分泌拮抗剂阻断心肌重塑，修复衰竭心肌的生物学性质是心衰治疗史上的一个里程碑。近年     

β受体阻滞剂在高血压应用中的专家共识

<正>β肾上腺素受体阻滞剂(β阻滞剂)自20世纪60年代以来已广泛用于防治心血管病,在高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心力衰竭、心律失常及心肌病等的治疗中发挥着极其重要的作用~[1-2]。β阻滞剂是治疗高血压的五大类药物之一,疗效肯定。但自2005年起,因受到某些荟萃分析~[3]和英国修改高血压指南~[4]的影响,β阻滞剂的临床价值受到质疑,使临床医生对其在无合并症高血压患者中的长期使用产生     

2008年心力衰竭诊断和治疗新动向

1 心力衰竭病理生理和诊断 心肌病的遗传学:随着对心肌病遗传学认识的深入,常见的基因突变检测方法的逐渐商业化,临床上增加了很多检测工具.如何看待和评估这些检测?越来越多的迹象表明肥厚型心肌病的8个常见基因突变的检测在儿童期的病例中十分常见.存在这种基因突变的先证者(约60%的病例)较没有突变的个体长期预后差.尽管基因检测可行,心肌病的亲属进行基因检测和遗传咨询的并不多见,一方面是由于这种检测带来的获益并不明确,另一方面不全外显率常见.扩张型心肌病的6个常见基因突变的检测诊断仅能确定10%的病例,核纤层蛋白突变也仅见于6%.总体而言,基因突变的检测有助于深入认识遗传性心肌病,并探索新的治疗靶点.     

Hepatocyte growth factor gene-modified bone marrow-derived mesenchymal stem cells transplantation promotes angiogenesis in a rat model of hindlimb ischemia

Angiogenic gene therapy and cell-based therapy for peripheral arterial disease (PAD) have been studied intensively currently.This study aimed to investigate whether combining mesenchymal stem cells (MSCs) transplantation with ex vivo human hepatocyte growth factor (HGF) gene transfer was more therapeutically efficient than the MSCs therapy alone in a rat model of hindlimb ischemia.One week after establishing hindlimb ischemia models,Sprague-Dawley (SD) rats were randomized to receive HGF gene-modified MSCs transplantation (HGF-MSC group),untreated MSCs transplantation (MSC group),or PBS injection (PBS group),respectively.Three weeks after injection,angiogenesis was significantly induced by both MSCs and HGF-MSCs transplantation,and capillary density was the highest in the HGF-MSC group.The number of transplanted cell-derived endothelial cells was greater in HGF-MSC group than in MSC group after one week treatment.The expression of angiogenic cytokines such as HGF and VEGF in local ischemic muscles was more abundant in HGF-MSC group than in the other two groups.In vitro,the conditioned media obtained from HGF-MSCs cultures exerted proproliferative and promigratory effects on endothelial cells.It is concluded that HGF gene-modified MSCs transplantation therapy may induce more potent angiogenesis than the MSCs therapy alone.Engraftment of MSCs combined with angiogenic gene delivery may be a promising therapeutic strategy for the treatment of severe PAD.     

HFpEF精准医疗时代到来了吗?

心力衰竭(心衰)是一种异质性临床综合征,精准医疗可以将心衰进一步细分成不同的亚类,将具有共同病理生理机制的归为一类,以寻求更为精确的靶点治疗。针对射血分数保留的心衰(HFpEF),其临床表型特异,治疗和临床研究需要个体化和针对性,摒弃"一双鞋子套所有脚"的思维模式。本文将探讨目前精准医疗在HFpEF中应用的可行性。     

健康人运动试验时血浆心钠素水平的变化

用放射免疫测定方法和心导管监测了10名健康成人卧位踏车试验时心钠素和血流动力学的变化。运动中血浆心钠素浓度升高(P<0.01),并与平均肺动脉压和肺毛细血管嵌顿压相关(P<0.01)。提示运动时心钠素浓度变化与肺动脉压和肺毛细血管嵌顿压变化有关,提示运动试验可望做为一种评价心脏内分泌功能的方法之一。     

慢性心力衰竭的临床评估和治疗原则--2005 ACC/AHA慢性心力衰竭治疗指南简介

2005年9月底,ACC/AHA推出了最新的慢性心力衰竭(心衰)治疗指南。该文全面、客观地评估了现有的心衰治疗方法,包括药物及非药物治疗措施,详尽介绍重要药物临床应用的相关事项,既涵盖最新循证医学结果,又包括治疗心衰专家丰富的临床经验,是目前最好的治疗心衰的纲领性文件,值得广大的心血管医生深入学习及领会。本文简要介绍该指南的主要内容。心衰是一个进展性疾病,是一个逐渐发生发展的过程。新的指南继续沿用2001年分期法,将心衰分为4期:心脏病易患期(将来发生心衰的高危人群)(A期);有器质性心脏病无心衰症状期(B期);有症状心衰期(C期)…