肝豆状核变性患者及杂合子离体培养皮肤成纤维细胞内锌代谢的研究

本文采用原子吸收分光光度法对12例HLD患者、10例杂合子、16例对照者的离体培养皮肤成纤维细胞内锌的含量进行了测定。结果显示,三者之间细胞内锌的含量无显著差异(P均>0.5)。这一结果提示,HLD患者体内锌代谢的改变可能是一种继发性的改变,而不是本病原发性的代谢障碍。这对研究锌在HLD发病机制中的作用以及指导锌剂在治疗本病上的应用均有重要意义。     

依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶基因多态性与帕金森病遗传易患性的关系

目的探讨依赖还原型辅酶Ⅰ／Ⅱ醌氧化还原酶基因ｃＤＮＡ６０９位碱基Ｃ→Ｔ点突变所致的基因多态性是否与帕金森病遗传易患性有关。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）的方法分析了１２６例帕金森病（ＰＤ）病人与１３６名健康成人对照组ＮＱＯ１的基因多态性。结果ＰＤ组的Ｔ等位基因频率为５２％,而对照组为４３％,两组差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）。基因型分布在ＰＤ和对照组之间差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）,带Ｔ等位基因的个体患ＰＤ的风险增加３．８倍。结论本研究结果提示ＮＱＯ１基因ｃＤＮＡ６０９突变Ｔ等位基因可能是ＰＤ发生的危险性因素,与ＰＤ的遗传易患性有关。     

肝豆状核变性纯合子及杂合子的临床生化研究

本文测定、比较分析了肝豆状核变性纯合子32例、杂合子36例及正常对照组212例的血清铜蓝蛋白、血清铜、血清锌、铜锌比值、尿铜(包括青霉胺负荷试验)、尿锌、尿氨基酸及其衍生物,讨论了上述生化指标在纯合子诊断和杂合子检测中的意义和临床应用价值,认为测定血清锕蓝蛋白、尿铜(包括青霉胺负荷试验)、铜锌比值、氨基酸及其衍生物在确定纯合子,检测杂合子中有一定的实用价值。     

灵芝孢子油干预治疗6-羟多巴帕金森病大鼠模型的实验研究

[目的]研究灵芝孢子油对6-羟多巴(6-OHDA)帕金森病(PD)大鼠模型行为学及病理改变的影响,探讨该药对黑质多巴胺能神经元的保护作用.[方法]100只SD大鼠随机分为正常对照组20只、6-OHDA组40只、灵芝孢子油 6-OHDA组40只.通过脑部立体定向法将6-OHDA注射到SD大鼠一侧黑质致密部建立6-OHDA大鼠PD模型,灵芝孢子油 6-OHDA组在造模前3 d开始给灵芝孢子油每天500 mg/kg,连续10 d.6-OHDA组喂食生理盐水做对照.造模后每周给予阿朴吗啡观察大鼠旋转行为的变化,4周后用高效液相色谱法检测大鼠纹状体多巴胺及其代谢物含量,免疫组织化学法检测黑质致密部酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量,western blot法对TH蛋白进行半定量测定.[结果]①灵芝孢子油 6-OHDA组出现旋转行为的大鼠比例为10%,6-OHDA组为45%,两组比较有显著性差异.②纹状体多巴胺及其代谢物含量在两组间存在差异,多巴胺手术侧含量/手术对侧含量在灵芝孢子油 6-OHDA组为(60.12±7.5)%,在6-OHDA组为(38.58±7.26)%.③在黑质致密带区灵芝孢子油 6-OHDA组的TH免疫阳性细胞及TH蛋白表达量均较6-OHDA组显著增多.[结论]灵芝孢子油能明显改善6-OHDA大鼠模型行为学,增加纹状体多巴胺及其代谢物含量并提高黑质多巴胺能神经元的残存率,提示灵芝孢子油可能具有减缓PD病变进程的神经保护作用.     

帕金森病遗传易感性的系列研究

帕金森病 (Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅ ,ＰＤ)是一种常见的神经系统变性疾病 ,5 0岁以上人群患病率为 1% ,其慢性病程每年给家庭和社会带来巨大的经济负担。但是 ,迄今为止对于ＰＤ病因尚不清楚 ,研究发现 ,ＰＤ是环境因素与遗传因素共同作用的结果。该研究运用分子流行病学与分子遗传学方法 ,在国内首次发现并报道了环境危险因素在ＰＤ发病中发挥重要作用 ;在国际上首次报道了正常中国汉族人群细胞色素Ｐ45 0 1Ａ1、2Ｄ6、2Ｅ1及ＮＡＤ(Ｐ)Ｈ醌氧化酶、氧位甲基转移酶、多巴胺转运体基因的多态性分布 ,为研究机体解毒梅基因多态…     

遗传性周围神经病

１引言遗传性周围神经病系由于遗传物质变异而出现周围神经病变的一组疾病，可侵犯脑神经及脊神经，其中脊神经病变较常见。大部分是潜隐性起病，进展缓馒，病程可达数年或数十年。症状、体征较对称，多数下肢重于上肢，远端重于近端。有的重点损害不同的神经纤维，如主要损害感觉纤维或运动纤维，也有主要损害植物神经纤维。本病的遗传方式有多种常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、Ｘ－染色体连锁隐性遗传，也有表现为染色质遗传，如遗传性视神经萎缩症。同一病种也可有两种以上的遗传方式。２遗传性运动感觉性神经病２．１Ⅰ型遗传性运…     

帕金森病和载脂蛋白E基因多态性的相关研究

目的探讨帕金森病（ＰＤ）和载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因的相关性。方法用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对５２例ＰＤ病人ＡｐｏＥ基因型进行检测，并与正常组进行比较。结果ＰＤ组ＡｐｏＥ基因型分布与正常组有显著不同（Ｐ＜００１），ＰＤ病人的ε２和ε４的频率明显比正常人高，而ε３明显较正常人低。结论帕金森病ＡｐｏＥ基因型分布的差异可能与载脂蛋白Ｅ的代谢异常引起对神经损伤的修复能力降低有关，其结果可能导致ＰＤ的遗传易感性增加     

一个遗传性痉挛性截瘫家系的致病基因定位研究

目的 对一个含5代、19个患者的常染色体显性遗体性痉挛性截瘫(Autosomal Dominant Pure HereditarySpastic Paraplegia,ADPHSP)的黑龙江家系进行致病基因的定位。方法 全基因组扫描和连锁分析技术。结果 我们将这一家系的致病基因定位于15q11.1-q12,SPG6的位点(Lod Score 4.55).结论 在我国也有SPG6位点基因所敛的ADPHSP。     

Wilson氏病多器官的病理和超微病理学研究

本文对1例HLD死者进行了病理和电镜研究。肉眼可见结节性肝硬化,脾肿大,脑萎缩和豆状核软化灶等。光镜显示坏死后性肝硬化,可见铜离子在肝细胞及其周围沉积;在基底节区可见散在的神经细胞变性,继发性的神经胶质增生,并可找到Alzheimer Ⅱ型细胞。对5种器官(肝、肾、脑、脾和皮肤)进行电镜观察,在肝、肾、皮肤组织均可见散在的高电子密度物质沉积。本研究是国内首次对HLD进行多器官的超微病理学观察,它对促进本病的研究具有重要意义。