结直肠癌患者尿液中20种氨基酸靶向代谢组特征研究

目的 探究20种常见氨基酸在结直肠癌(CRC)患者的尿液特征;寻找CRC诊断的生物学标志物。方法 纳入100名健康对照者和113名CRC患者(Ⅰ期27例,Ⅱ期28例,Ⅲ期34例,Ⅳ期24例),基于超高效液相色谱串联质谱法对尿液中的20种常见氨基酸应用多反应监测技术进行靶向定量分析,应用统计学方法分析CRC患者与健康对照氨基酸含量差异,并构建CRC诊断模型。结果 CRC患者尿液中16种氨基酸含量与健康对照差异有统计学意义,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期各自有9种,15种,14种,17种氨基酸含量与健康对照差异有统计学意义。由异亮氨酸,天冬酰胺,脯氨酸,组氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸6种氨基酸构建的生物标志物组合用于CRC诊断的AUC值在发现组/验证组分别为0.857/0.851,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期CRC的AUC值分别为0.847,0.843,0.897,0.896。结论 尿液中20种氨基酸含量变化可以用于CRC诊断,为CRC的早期诊断提供了新的研究思路。     

肺癌等不同疾病出现阴虚综合征时细胞因子基因表达谱的实验研究

目的研究肺癌、淋巴瘤、肺结核出现阴虚综合征时是否具有相同或相似的细胞因子基因表达变化规律,验证阴虚综合征的发病学机理是由于白细胞介素1（101）、肿瘤坏死因子（TNF）等炎性细胞因子的基因表达增强、生物学活性相对升高引起细胞因子网络紊乱的理论研究结论。方法以外周血单个核细胞为材料,使用细胞因子基因芯片检测阴虚综合征细胞因子基因表达谱的改变。结果肺癌阴虚综合征时白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子a（TNFa）的基因表达水平上调;淋巴瘤阴虚综合征时IL-8的基因表达水平上调;肺结核阴虚综合征时IL-1β、白细胞介素18（IL-18）和TNFa的基因表达水平上调。结论肺癌、淋巴瘤和肺结核伴有阴虚综合征时炎性细胞因子的基因表达水平上调,从细胞因子网络的角度,初步验证了阴虚综合征的发病学机理的理论研究结论。     

cHNSCC患者PD-L1、MMP1表达分析及与术后复发的关系

目的 分析程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)、基质金属蛋白酶1(MMP1)在头颈部皮肤鳞状细胞癌(cHNSCC)患者中的表达情况,探讨其与术后复发的关系。方法 将2020年5月至2021年8月该院收治的cHNSCC患者173例纳入研究,检测cHNSCC患者术中切除的肿瘤组织与癌旁组织中PD-L1、MMP1的表达情况。比较不同临床分期cHNSCC患者PD-L1、MMP1表达情况及不同术后复发情况的cHNSCC患者的临床病理资料。分析cHNSCC患者术后复发的影响因素。分析PD-L1、MMP1表达情况用于评估cHNSCC患者术后复发风险的效能。结果 cHNSCC患者术后肿瘤组织PD-L1、MMP1阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。不同临床分期cHNSCC患者术后PD-L1、MMP1阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。复发组临床分期、术后放化疗情况、分化程度,PD-L1、MMP1表达情况与未复发组比较差异有统计学意义(P<0.05)。PD-L1、MMP1阳性表达是cHNSCC患者术后复发的危险因素(P<0.05)。PD-L1、MMP1联合预测cHN...     

基于德尔菲专家咨询法构建产褥期延续性护理服务方案

目的构建产褥期延续性护理服务方案。方法采用德尔菲专家咨询法,对18名专家进行两轮咨询。结果两轮咨询中专家的问卷回收率及建议提出率分别为85.71%、66.67%,100%、27.78%,专家的权威系数为0.858±0.079,两轮专家意见的协调系数分别为0.208和0.290。最终构建的产褥期延续性护理方案包含实施路径、实施要点以及健康指导内容三部分,共3项一级指标、14项二级指标以及27项三级条目。结论本研究专家的积极系数和权威系数均较高,专家意见的变异系数和协调系数均符合统计学的要求,形成的方案可以为开展产褥期延续性护理服务的实践及研究提供一定的参考与借鉴。     

血清可溶性CD36及尿酸与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病相关性

目的探讨血清可溶性CD36(soluble CD36,sCD36)、尿酸与2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法 176例T2DM患者依据超声检查结果分为未合并NAFLD组56例,合并轻度NAFLD组45例,合并中重度NAFLD组75例。比较3组一般资料,血清sCD36、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹C肽、餐后2hC肽、谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT)、γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutamyl transferase,γ-GT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、尿酸水平;Pearson相关法分析血清sCD36、尿酸与TG、GPT、GOT等指标的相关性,多因素logistic回归分析T2DM患者合并NAFLD的危险因素。结果合并轻度NAFLD组、合并中重度NAFLD组体质量指数[(25.98±0.44)、(27.99±0.40)kg/m2],腰围[(92.47±0.90)、(97.12±0.84)cm],血清TG[(2.01±0.10)、(2.56±0.19)mmol/L]、TC[(4.38±0.15)、(4.46±0.11)mmol/L]、LDL-C[(2.11±0.11)、(2.24±0.09)mmol/L]、GOT[(21.76±1.16)、(24.36±1.22)u/L]、GPT[(25.71±1.79)、(31.04±1.47)u/L]、糖化血红蛋白[(8.99±0.25)%、(9.43±0.18)%]、空腹血糖[(10.22±0.48)、(10.54±0.36)mmol/L]、空腹C肽[(1.72±0.12)、(2.17±0.10)μg/L]、餐后2hC肽[(4.32±0.37)、(5.63±0.30)μg/L]、sCD36[(4.34±0.21)、(7.25±0.23)μg/L]、尿酸[(285.70±12.21)、(313.68±8.45)μg/L]水平均高于未合并NAFLD组[(24.24±0.36)kg/m2、(87.75±0.97)cm、(1.30±0.07)mmol/L、(4.05±0.10)mmol/L、(2.02±0.08)mmol/L、(19.75±0.96)u/L、(20.11±1.14)u/L、(8.53±0.19)%、(9.03±0.39)mmol/L、(1.57±0.09)μg/L、(3.64±0.28)μg/L、(2.31±0.11)μg/L、(266.34±8.94)μg/L](P0.05),HDL-C[(0.85±0.03)、(0.84±0.02)mmol/L]水平均低于未合并NAFLD组[(0.96±0.03)mmol/L](P0.05);合并中重度NAFLD组体质量指数、腰围,血清TG、TC、LDL-C、GOT、GPT、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹C肽、餐后2hC肽、sCD36、尿酸水平均高于合并轻度NAFLD组(P0.05),HDL-C水平低于合并轻度NAFLD组(P0.05);Pearson相关分析结果显示,血清sCD36、尿酸均与体质量指数、腰围,血清TG、GOT、GPT、空腹C肽、餐后2hC肽水平均呈正相关(P0.05),且血清sCD36与尿酸水平呈正相关(P0.05);多因素logistic回归分析结果显示,血清sCD36≥3.26μg/L(OR=6.103,95%CI:3.319~11.221,P=0.001)、尿酸≥279.15μg/L(OR=1.007,95%CI:1.002~1.012,P=0.003)是T2DM患者合并NAFLD的危险因素。结论血清sCD36及尿酸升高是T2DM患者发生NAFLD的危险因素,其机制可能与诱导患者血脂紊乱有关。     

血清高迁移率族蛋白1在乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者中的特点及其临床意义

目的 探讨血清高迁移率族蛋白1 (HMGB1)在HBV相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者中的特点及其临床意义.方法 对60例HBV-ACLF患者血清HMGB1水平进行检测分析,并与30例慢性乙型肝炎患者和24例健康查体者进行对照研究,分析其与患者肝功能生物化学指标的相关性,并分析其与患者预后的关系.两组间比较采用独立样本的t检验或非参数检验,多组间比较采用方差分析,相关性分析采用多元线性回归法.结果 HBV-ACLF患者血清HMGB1水平高于慢性乙型肝炎患者[(10.03±3.08) μg/L比对(7.47+2.06) μg/L,t=2.667,P＜0.01],晚期HBV-ACLF患者血清HMGB1水平高于早期患者[(11.68±1.93) μg/L比对(9.11±3.15)μ g/L,t=2.214,P＜0.01],HBV-ACLF患者血清HMGB1水平与AST水平呈正相关(r=0.655,P＜0.01).随访2个月,感染组患者的HMGB1水平高于非感染组[(11.85±2.21)μ g/L比对(9.83±2.75) μg/L,Z=4.027,P＜0.05],死亡组患者的HMGB1水平高于生存组[(11.03±2.31)μg/L比对(9.52±3.01)μg/L,t=2.428,P＜0.05].结论 HBV-ACLF患者血清HMGB1水平随病情进展呈进行性升高,并可部分预测HBV-ACLF患者的预后.     

磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义

目的：研究磷酸化后的p38丝裂原活化蛋白激酶（p－p38MAPK）在氨基半乳糖（D－GalN）或脂多糖（LPS）诱导的急性肝衰竭小鼠模型以及HBV相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者肝脏中的表达及其意义。方法采用D－GalN／LPS诱导C57BL／6小鼠构建急性肝衰竭模型,分别在给药0、0．5、1、2、4、6、8 h设立实验组,每组4只,处死小鼠取肝组织标本进行HE染色观察肝组织结构的病理变化,分别运用蛋白免疫印迹技术半定量检测及免疫组化染色定位检测肝组织中p－p38MAPK的表达;同时对照研究p－p38MAPK在HBV－ACLF、乙型肝炎肝硬化、慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织中的表达情况。组间比较采用独立样本t检验。结果蛋白免疫印迹法检测p－p38MAPK在肝衰竭小鼠肝组织匀浆中的表达随时间变化持续增高,给药6 h组半定量分析表达量显著高于正常对照组,差异具有统计学意义（t＝－2.727,P＝0．034）。免疫组化染色结果显示随存活时间的延长,小鼠肝组织炎症程度逐渐加重,炎症早期主要为窦细胞表达p－p38MAPK,随着肝组织损害加重,肝细胞表达p－p38MAPK渐多,坏死肝组织附近分布大量p－p38MAPK阳性肝细胞;正常人肝组织中p－p38MAPK的表达量很低,CHB患者肝组织内可见浸润淋巴细胞及肝细胞表达p－p38MAPK,并且随病程进展呈增多趋势,与临床观察病变程度逐渐加重相一致。结论 D－GalN／LPS诱导的小鼠急性肝衰竭模型中,p－p38MAPK表达随肝组织损害加重,表明其在肝衰竭病变过程中占重要地位;在HBV－ACLF患者致病过程中,p－p38MAPK信号通路可能发挥重要作用。     

恶性淋巴瘤阴虚综合征患者细胞因子基因表达谱的实验研究

目的观察恶性淋巴瘤阴虚综合征患者炎症细胞因子的基因表达变化规律,论证阴虚综合征的发病学机理是细胞因子网络紊乱的理论研究结论。方法以患者外周血单个核细胞为材料,使用含有495个与炎症有关基因的细胞因子基因芯片,测定恶性淋巴瘤阴虚和非阴虚患者细胞因子的基因表达谱差异。结果恶性淋巴瘤阴虚综合征患者炎性细胞因子IL-1α、IL-1β、TNFβ具有上调趋势,IL-8则明显上调,而抗炎性因子IL-10表达水平比值则有下降趋势。结论本研究结果从恶性淋巴瘤的角度,验证的阴虚综合征本质的理论研究结论,表明恶性淋巴瘤患者出现阴虚综合征时炎性细胞因子IL-1α、IL-1β、TNFβ、IL-8表达增强,同时抗炎性因子IL-10表达减弱,引起细胞因子网络紊乱的结果。     

HBV核心启动子A1762T/G1764A双突变与慢加急性肝衰竭关系的研究

Objective To analysis the relationship between HBV BCP A1762T/G1764A double mutation with acute on chronic liver failure(ACLF).Methods HBV BCP A1762T/G1764A double mutation was detected in 166 HBV chronic infection patients by nested PCR and direct DNA sequencing.The mutation rate was compared among the patients with different disease course.Results Among 166 patients,45 patients,45 patients,49 patients and 27 patients were diagnosed as chronic hepatitis B(CHB),liver cirrhosis(LC),ACLF and hepatocellular carcinoma(HCC),respectively.A1762T/G1764A double mutation rate was 40.0%(18/45),84.4%(38/45),73.5%(36/49)and 92.6%(25/27) respectively in different groups.However,A1762T/G1764A double mutation rate has no difference between ACLF based on CHB and LC(P=0.502)and between patients with HBeAg positive and negative(P=0.735).HBV DNA level (log) of patients with A1762T/G1764A double mutation was 5.68±1.36,lower than but having no significant statistic difference compared to patients without the double mutation(6.14±1.81,P=0.075).Conclusion A1762T/G1764A double mutation has a close relationship with the progress of HBV-infection diseases,but is not specific to patients with ACLF.And patients with BCP double mutation have similar HBV DNA levels and HBeAg status with patients without the double mutation.