血清VEGF-C及VEGFR-3水平对食管鳞癌放疗敏感性的预测价值

目的探讨血清血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)水平对食管鳞癌放疗敏感性的预测价值。方法选取2017年6月至2019年11月在本院行放疗治疗的96例食管鳞癌患者作为癌症组,另选同期本院85名体检健康者作为健康组,均行血清VEGF-C、VEGFR-3水平检测。根据放疗效果将癌症组进一步分为有效组与无效组,比较两组的血清VEGF-C、VEGFR-3水平,同时,采用ROC曲线分析血清VEGF-C、VEGFR-3水平对食管鳞癌放疗敏感性的预测价值。结果癌症组的VEGF-C、VEGFR-3水平明显高于健康组(P<0.05)。有效组的血清VEGF-C、VEGFR-3水平明显低于无效组(P<0.05)。血清VEGF-C、VEGFR-3水平单一及联合检测预测食管鳞癌放疗敏感性的灵敏度分别为77.42%、74.19%、96.77%,特异度分别为83.08%、84.62%、80.00%,曲线下面积(AUC)分别为0.782、0.717、0.955。结论血清VEGF-C、VEGFR-3水平在食管鳞癌患者中异常升高,二者均对食管鳞癌放疗敏感性具有一定的预测价值,但联合检测的预测价值更高。     

下调细胞分裂周期蛋白45基因表达对宫颈鳞癌细胞发展的影响

目的 探究下调细胞分裂周期蛋白45(Cdc45)基因表达对宫颈鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法 免疫组化法检测70例宫颈鳞癌患者和35例子宫脱垂患者的正常宫颈组织中Cdc45蛋白的表达,分析Cdc45蛋白表达与患者临床病理参数的关系。利用细胞转染技术下调宫颈鳞癌Hela细胞中Cdc45基因表达,采用CCK-8法、划痕实验及Transwell细胞侵袭实验分别检测下调Cdc45基因表达对Hela细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化。结果 宫颈鳞癌组织中Cdc45蛋白高表达率高于正常宫颈组织(χ²=7.620,P=0.006),且低分化宫颈鳞癌组织中Cdc45蛋白高表达率高于高中分化宫颈鳞癌组织(χ²=7.565,P=0.005)。与对照组比较,Cdc45-SiRNA-1组Hela细胞增殖受到抑制,迁移、侵袭能力下降(t=4.093,P=0.003;t=4.684,P=0.009;t=6.847,P=0.002)。结论 Cdc45在宫颈鳞癌组织中表达高于正常宫颈组织,其可能作为致癌基因促进宫颈鳞癌细胞的增殖、迁移及侵袭。     

食管鳞癌中RECK和MMP-9蛋白表达的相关性及临床病理意义

目的:探讨RECK及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法:应用免疫组化SP法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中RECK及MMP-9蛋白表达.采用X2检验进行统计学分析.结果:食管鳞癌组织中RECK和MMP-9蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(χ2=10.422,8.550,4.751;χ2=8.447,14.333,5.373;均P＜0.05).在食管鳞癌癌变过程中RECK蛋白表达在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次增高,分别为59.7%,71.0%,85.5%,组间比较有明显差异(P＜0.01);而MMP-9蛋白在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低,分别为80.6%,80.6%,27.4%,组间比较有明显差异(P＜0.01).结论:RECK和MMP-9在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,RECK及MMP-9的联合检测可望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一.     

食管鳞状细胞癌组织中线粒体DNA含量及拷贝数量的变化

目的:比较食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)含量及拷贝数量的差异,探讨mtDNA与食管鳞状细胞癌发生、发展的关系.方法:应用半定量PCR法分别扩增62例食管鳞状细胞癌组织及其相应的癌旁组织和正常食管组织中的mtDNA编码区,琼脂糖凝胶电泳比较3种组织中mtDNA含量的差异;利用荧光定量PCR技术定量检测上述3组样品中的mtDNA拷贝数,并采用琼脂糖凝胶电泳对mtDNA含量进行定性检测.结果:食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织及正常食管组织中mtDNA的检出率均为100%(62/62),但食管鳞状细胞癌组织中mtDNA相对含量高于癌旁组织及正常食管组织(P＜0.05).食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中mtDNA的平均拷贝数分别为(26.79±0.92)×106、(26.43±0.96)×106和(25.42±0.85)×106,3组间比较差异有统计学意义(F=37.532,P＜0.05).2种PCR结果一致.结论:mtDNA拷贝数量的增加与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关.     

食管鳞癌组织中RECK mRNA和蛋白的表达及意义

目的:探讨食管鳞癌组织中RECK mRNA和蛋白的表达情况及其与临床病理因素的关系.方法:应用RT-PCR和免疫组化SP法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管粘膜组织中mRNA和蛋白的表达.结果:在食管鳞癌癌变过程中RECK在癌组织、癌旁不典型增生组织及正常粘膜组织中mRNA的含量依次增高,分别为1.052±0.078、1.274±0.235、1.306±0.121,组间比较有明显差异(F=49.936,P＜0.05):不同分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移的食管鳞癌组织之间RECK mRNA相对含量差异均有统计学意义(F=5.081,F=26.084,U=24.011,P均＜0.05).食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中RECK蛋白表达均低于正常粘膜组织,表达量分别为59.7%(37/62)、71.0%(22/31)、85.5%(53/62),组间比较有明显差异(x2=10.331,P＜0.01);食管鳞癌组织中RECK蛋白表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论:食管鳞癌组织中RECK mRNA和蛋白表达均降低,其低表达可能与食管鳞癌发生有关.检测RECK mRNA及蛋白的表达可望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一.     

PAK6基因对人乳腺癌放疗敏感性及细胞凋亡影响及机制

目的探讨P21激活的蛋白激酶(PAK)6基因对乳腺癌细胞放疗敏感性及细胞凋亡的影响。方法以乳腺癌细胞MDA-MB-468为研究对象,细胞转染PAK6小干扰RNA(PAK6 siRNA组)和阴性对照序列(siRNA对照组),qRT-PCR和Western印迹检测转染效果。流式细胞术检测细胞凋亡,细胞克隆实验检测放疗敏感性,Western印迹检测细胞中β-连环蛋白(catenin)、Wnt信号通路下游靶基因c-myc、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(酶切Caspase)-3表达水平。结果 siRNA对照组PAK6mRNA和蛋白水平、细胞凋亡率及细胞中β-catenin、c-myc、酶切Caspase-3蛋白水平与未转染组相比差异无统计学意义(P0.05)。PAK6 siRNA组PAK6 mRNA和蛋白水平均明显低于未转染组,细胞凋亡率及细胞中酶切Caspase-3蛋白水平明显高于未转染组,细胞中β-catenin、c-myc蛋白水平明显低于未转染组(P0.01)。PAK6 siRNA组放疗敏感性较未转染组显著增加,增敏比为:1.896。结论干扰PAK6表达能够促进乳腺癌细胞凋亡,增加乳腺癌细胞放疗敏感性,作用机制可能与Wnt信号通路及酶切Caspase-3水平有关。     

安罗替尼联合化疗在子宫颈癌进展期患者中的疗效与安全性观察

目的:探讨子宫颈癌同步放化疗后进展期患者二线及二线以上应用安罗替尼的疗效与安全性。方法:回顾性分析一线治疗失败的复发转移的子宫颈癌患者作为研究对象,共入组43例患者,单用组(n=13)患者接受安罗替尼单药治疗,联合组(n=15)安罗替尼联合化疗,化疗组(n=15)患者接受单纯化疗。收集患者基线资料、治疗前后影像学改变及治疗相关不良事件,分析探讨患者近期疗效、远期疗效及不良反应。结果:截止末次随访,无一例患者失访,3组患者疾病控制率(DCR)差异有统计学意义(P=0.009),与对照组相比,联合组DCR显著受益(93.33%vs 40.00%,P=0.005)且中位无进展生存期(PFS)明显延长(8.5个月vs 4.0个月; HR 0.29,95%CI 0.12～0.69,P <0.001),联合组较单用组中位PFS也显著延长(8.5个月vs 4.6个月; HR 0.45,95%CI 0.18～1.10,P=0.037)。最常见的不良反应为1级和2级,包括高血压、贫血和乏力,3级不良反应为高血压(单用组1例,联合组2例)和贫血(联合组2例),无更高级别不良反应发生。3组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:安罗替尼联合化疗治疗进展期子宫颈癌患者安全有效,患者耐受性良好。     

不同剂量X线照射EC9706细胞对NADH脱氢酶活性和6Gy照射对mtDNA复合物I基因序列的影响

目的探讨不同剂量X线照射食管鳞癌Ec9706细胞对NADH脱氢酶活性的影响以及6GyX线照射对线粒体DNA（mitochondrialDNA,mtDNA）复合物I基因序列的影响。方法①通过2、4、6、8Gy剂量X线照射食管鳞癌Ec9706细胞,48h后收集被照射细胞,提取线粒体,测试酶活性。②6Gy剂量X线照射Ec9706细胞后,提取mtDNA,经PCR扩增后,纯化PCR产物,测Ec9706细胞mtDNA复合物I基因序列,并进行对比。结果①据统计结果分析：2、4、6、8Gy剂量照射食管鳞癌Ec9706细胞后,各组之间酶活性有显著性差异（P〈0．05）,6Gy组酶活性显著低于其它四组（P〈0.01）。（2）6GyX线照射前后Ec9706细胞mtDNA复合物I基因序列没有变化。结论①经2Gy、4Gy、6Gy、8GyX线照射后,EC9706细胞NADH脱氢酶活性都低于未照射组,从2Gy到6Gy,随着剂量增加酶活性逐渐降低,在6Gy剂量时降到最低;当剂量逐渐增大到8Gy,酶活性虽然低于对照组,但不再继续降低。（2）6GyX线照射对Ec9706细胞mtDNA复合物I基因序列没有造成影响。     

microRNA141在胶质瘤中的表达及临床意义

目的探讨microRNA-141(miR-141)在神经胶质瘤组织和细胞中的表达情况及其与胶质瘤临床参数的关系。方法 Real-time PCR方法检测60例胶质瘤,15例正常脑组织中miR-141的表达,检测胶质瘤细胞系U87、U251及人脑正常星型胶质细胞HEB中miR-141的表达,利用统计学工具分析胶质瘤组织中的表达情况与临床病理参数的相关性。结果与正常星型胶质细胞对比,胶质瘤组织中的miR-141表达升高明显(P0.05),胶质瘤细胞系U87、U251中miR-141表达水平与正常星型胶质细胞HEB中表达水平对比,差异有统计学意义(P0.05)。胶质瘤组织中mir-141的表达高低与患者肿瘤的大小、WHO分级及Ki67指数密切相关。结论 miR-141在胶质瘤癌组织及细胞系中高表达,与肿瘤大小、分化程度及是否转移相关,提示miR-141能够作为胶质瘤今后医疗诊断的新指标及治疗的新靶点。