环境内分泌干扰物对女性生殖健康影响的研究进展

环境化学物对人类健康和生态环境影响一直是各国科学家和公众的关注焦点.近年发现它们除有致癌、致突变、致畸等作用,可能也干扰体内激素,引起内分泌紊乱,而且有些效应的化合物被统称为环境内分泌干扰物(EEDs).EEDs与女性生殖健康关系非常密切.EEDs可通过模拟或拮抗内源性激素,影响内源性激素的合成、代谢和生物利用度等干扰生殖内分泌系统,与不良妊娠结局和妊娠并发症、子宫内膜异位症、卵巢早衰、生殖系统肿瘤、性早熟、月经紊乱等发生有一定的关系.     

促甲状腺激素(TSH)水平对IVF/ICSI妊娠结局的影响

目的:探讨在IVF/ICSI-ET周期中患者基础促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平与临床妊娠结局的关系。方法:回顾性分析第1次行IVF/ICSI-ET不孕患者的促排卵结局与TSH的相关性。结果:①在1 832个IVF/ICSI周期中,TSH与PRL水平呈正相关(r=0.080,P=0.002),而与获卵数、受精卵子数、受精率、可移植胚胎数、优质胚胎数、孕囊与心芽搏动数、种植率、生化妊娠率、流产率、活产率无明显相关性(P>0.05);PRL与获卵数呈正相关(r=-0.050,P=0.032),但不影响后期的受精、可移植胚胎数、优质胚胎数、着床及后期的生化妊娠率、临床妊娠率及活产率。控制PRL后对TSH本身与获卵数行相关性分析,结果两者间无相关性(r=0.004,P=0.874)。②分别比较不同TSH界值下高于界值与低于界值组的获卵数、受精卵子数、受精率、可移植胚胎数、优质胚胎数、孕囊与心芽搏动数、种植率的情况,结果界值上、下组间实验室及临床相关指标无明显差异。但当TSH界值分别为2.7 mIU/L、3.3 mIU/L、3.9 mIU/L时,低、高组间的活产率分别为83.1%和81.0%,82.3%和78.9%,83.9%和70.3%,流产率分别为16.1%和19.0%,17.7%和21.1%,16.1%和19.7%,虽未达到统计学差异,但低水平TSH组的流产率较高水平TSH组相对较低,活产率较高,并随着界值的增大,界值上、下组间的活产率与流产率差距增大。结论:在0.3~4.2 mIU/L区间,TSH水平对于IVF/ICSI-ET的妊娠结局无明显影响。当基础TSH水平>2.7 mIU/L时,流产率有上升趋势,活产率有下降趋势,需对孕妇孕期情况进行密切随访。     

辅助生殖技术与异位妊娠的风险

辅助生殖技术（ART）妊娠的异位妊娠（EP）风险可能增加2倍,尤其一些罕见的异位妊娠类型（如宫内、宫外同时妊娠）更是显著增加。但最近有报道,ART妊娠的异位妊娠发生率接近自然受孕的异位妊娠发生率。输卵管因素是不孕症患者进行 ART治疗的主要指征,反过来也是ART后发生异位妊娠的重要病因。通过大样本多中心的研究来了解ART妊娠的异位妊娠风险因素,有助于临床上预防ART异位妊娠。     

辅助生殖技术的安全核查管理与流程

近年来,辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)在生殖中心应用日趋广泛,而与ART有关的医疗安全问题也日益凸显。因此有必要建立ART安全核查管理制度和操作流程,以保障ART安全,降低潜在风险,提高医护服务质量。本文结合本院生殖中心的实践情况,进行了以下3个方面的探索。首先,建立身份识别制度。在核对证件的同时,采集不孕夫妇双方的指纹和头像存档。在进行获取配子(卵子和精子)前、胚胎移植前和冷冻胚胎复苏周期胚胎移植前均通过指纹系统进行身份验证。其次,建立医疗档案管理制度,实现辅助生殖病案的信息化管理。最后,建立严格的核查制度,包括检验查对、用药查对、手术安全核查、胚胎实验室安全核查等制度。     

体外受精子代小鼠性成熟期心血管功能的评估

目的探讨体外受精(IVF)子代心血管系统的安全性。方法利用C57BL/6J小鼠建立IVF子代小鼠模型(IVF组,n=12),以C57BL/6J自然妊娠子代小鼠为对照组(n=12),观察比较小鼠性成熟期的体质量、血压,并利用彩色超声评估其心脏结构及功能。结果 12周龄IVF组子代小鼠的体质量[(26.13±4.58)g]高于对照组[(22.50±2.37)g],差异有统计学意义(P0.05);仔鼠的血压组间无统计学差异(P0.05)。彩色超声显示仔鼠心血管功能的主要指标(对照组,IVF组),左心室射血分数(65.41%±5.26%,65.77%±6.71%)、左室短轴缩短率(35.41%±4.05%,35.81%±4.84%)、颈动脉中内膜厚度[(0.05±0.01)mm,(0.05±0.01)mm]等无统计学差异(P0.05);左房内径[(2.13±0.12)mm,(2.25±0.10)mm]、左心室质量指数[(8.24±0.46)g/m~2,(11.87±2.03)g/m~2]、主动脉内径[(1.33±0.06)mm,(1.45±0.11)mm]3项指标IVF组显著高于对照组(P0.05)。结论 IVF子代小鼠与自然妊娠小鼠相比,部分心血管指标存在差异,提示IVF对性成熟期子代小鼠的心血管结构与功能可能存在潜在的影响,需要更多的远期随访。     

体外受精/卵胞质内单精子显微注射双卵双胎减胎后妊娠结局的病例对照研究

目的探讨双卵双胎妊娠早期减胎为单胎的妊娠结局。方法 2008年1月—2014年12月期间体外受精及卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)后双胎妊娠早期(孕45~75 d)减胎为单胎者102例(A组),三胎妊娠早期减胎为双胎者73例(B组)以及双胎妊娠未减胎者4 638例(C组),比较其中晚期流产率、早产率等进一步的妊娠结局。结果 IVF/ICSI-ET后A组与B组和C组比较,早产率(10.8%,58.6%,42.1%)、低出生体质量儿率(6.8%,44.1%,30.3%)明显降低,孕周[(38.0±2.0)周,(35.7±2.3)周,(36.4±2.1)周]、出生体质量[(3.17±0.53)kg,(2.51±0.59)kg,(2.69±0.53)kg]明显增加,差异有统计学意义(P0.05),中晚期流产率差异无统计学意义(P0.05)。结论 IVF/ICSI后的双卵双胎妊娠,于孕早期行减胎术安全,具有更好的妊娠结局。     

卵巢储备功能减退患者再生育的治疗策略

全面二孩政策放开,相当一部分再生育女性进入卵巢储备功能减退（DOR）的年龄。DOR预示卵巢对药物刺激的反应下降,卵母细胞质量不良,发生“受孕难,易流产”的现象,准确、及时评估卵巢储备功能对于拟生育人群至关重要。目前针对DOR人群的生育策略包括：①积极采用辅助生殖技术助孕,其中温和刺激、微刺激或自然周期方案已成为DOR人群的重要方案;②辅以添加生长激素、弱雄激素、抗氧化剂提高助孕成功率;③赠卵体外受精（卵子库的建设）及生殖工程技术。即使先进的助孕技术,对由于年龄原因导致的DOR,仍然很难获得良好的临床妊娠结局。     

输卵管性不孕的治疗策略和流程

输卵管性不孕是发展中国家女性不孕最常见原因,占女性不孕的30%～40%,多见于有盆腔炎性疾病史,尤其是有输卵管手术史、人工流产及异位妊娠等病史的患者。输卵管伞端损伤会影响其正常的拾卵及运卵能力,而输卵管壶腹部及峡部黏膜上的纤毛     

小鼠热休克蛋白10(HSP10)基因腺病毒载体的构建及在卵泡中的表达

目的:构建小鼠热休克蛋白(heat shock protein 10,HSP10)基因重组腺病毒载体,为更好地研究HSP10蛋白在PCOS发病中的作用。方法:用RT-PCR的方法从小鼠卵巢组织中扩增HSP10基因全长,经T/A克隆后,亚克隆至AdEasy腺病毒穿梭质粒pAdTrack-CMV上,构建穿梭质粒pAdTrack-HSP10。PmeI酶切pAdtrack-HSP10,然后分别将腺病毒骨架质粒pAdEasy-1和穿梭质粒pAdtrack-HSP10转化至BJ-5183感受态细菌中进行同源重组。PacI酶切线性化重组质粒AdCMV-HSP10后转染AD-293细胞进行病毒包装和扩增。通过GFP报告基因观察重组病毒的产生。用获得的重组腺病毒感染小鼠卵泡,Western blotting方法检测HSP10基因的表达。结果:从小鼠卵巢组织中扩增出309bp的cDNA,PCR和测序分析证实为小鼠HSP10基因。构建的小鼠HSP10基因的重组腺病毒载体,PacI酶切重组质粒见30000bp和4500bp的特征性条带。制备出高滴度重组腺病毒,病毒上清PCR反应同样扩出309bp的目的条带。分离并培养小鼠卵泡,感染重组的腺病毒,Western blotting检测到显著的HSP10条带。结论:本文成功构建了小鼠HSP10基因重组腺病毒载体,并且在小鼠卵泡中有效表达。