胰升血糖素样肽-1类似物与甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者疗效及安全性的Meta分析

目的评价胰升血糖素样肽-1(GLP-1)类似物与甘精胰岛素对采用口服降糖药(OADs)治疗但血糖控制不佳的T2DM患者疗效及安全性。方法采用Medline、PubMed、Embase、The National Register、Cochrane、Current Controlled Trials、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、VIP、CNKI和万方数据库检索,查找符合标准的随机对照试验(RCTs)进行质量评价。结果最终纳入7篇RCTs,共2653例患者,其中,GLP-1类似物(包括艾塞那肽、利拉鲁肽)组1347例,甘精胰岛素组1306例。两组均可降低FPG、HbA1c水平,GLP-1类似物组降低HbA1c水平较甘精胰岛素组高,甘精胰岛素组降低FPG水平较GLP-1类似物组高(P<0.01)。GLP-1类似物组可降低体重,甘精胰岛素组可增加体重,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。GLP-1类似物组低血糖事件发生率较甘精胰岛素组降低43%。GLP-1类似物组胃肠道不良反应较甘精胰岛素组常见,多为恶心、呕吐,症状短暂、轻微。结论采用OADs治疗但血糖控制不佳的T2DM患者,GLP-1类似物和甘精胰岛素均可降低其FPG、HbA1c水平,但GLP-1类似物可降低体重,低血糖发生风险低,胃肠道不良反应较常见,症状短暂、轻微,是T2DM患者新的治疗选择。     

应用灰色模型和指数平滑法预测上海市肾综合征出血热发病率

[目的]预测上海市肾综合征出血热的发病趋势。[方法]利用上海市肾综合征出血热发病资料,建立灰色模型和指数平滑模型来预测本市未来肾综合征出血热的发病率。[结果]上海地区肾综合征出血热发病率（×10-5）的灰色预测模型为：=（1.49-2.3669/0.5823）e-0.5823t＋2.3669/0.5823,拟合检验显示本模型精度等级为一级,能够较好地预测上海市肾综合征出血热发病率;Holter-Winters双参数指数平滑法预测的最小误差平方和与均方根误差最小,通过D-W检验,预测效果较好。[结论]两种方法均可应用于上海市肾综合征出血热发病率的预测。     

TNF受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的　观察肿瘤坏死因子 (TNF)受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响。方法　注射弗氏完全佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型 ,在关节局部注射TNF受体封闭肽 ,观察对大鼠关节肿胀度、关节组织病理改变及腹腔巨噬细胞表达IL 1βmRNA和TNF αmRNA(RT PCR)的影响。 结果　建立了与人类类风湿性关节炎极其相似的大鼠佐剂性关节炎模型 ;TNF受体封闭肽治疗 10d后 ,大鼠踝关节肿胀完全受到抑制 ;关节组织内炎症细胞浸润减少 ,炎性病理损伤明显减轻 ;大鼠腹腔巨噬细胞表达的TNF αmRNA和IL 1βmRNA明显减低。 结论　TNF受体封闭肽通过抑制佐剂性关节炎TNF α和IL 1的产生 ,而发挥抗炎作用 ,明显减轻关节的病理性损伤 ,有效抑制关节炎的临床进程。     

黄芪刺五加合剂对小鼠免疫功能的调节作用

选用自然杀伤(NK)活性测定、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素2(IL-2)诱生水平检测3项免疫指标研究黄芪(A)和刺五加(AS)合剂(简称A-AS合剂)对小鼠免疫功能的影响。并比较A-AS合剂及A或AS单剂的作用。结果显示:环磷酰胺(Cy)组所有免疫指标均显著低于正常对照组(P<0.001);Cy A-AS组与Cy A或AS组所有免疫指标均高于Cy组,但Cy A-AS组又明显高于Cy A或AS组。结果表明A-AS的作用明显强于A或AS,A-AS合剂对小鼠免疫功能有上调作用,而且A与AS具有一定的协同作用。     

TNF受体封闭肽对大鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

目的：观察TNF受体封闭肽在体外对大鼠腹腔巨噬细胞功能的影响。方法：用NBT的方法检测呼吸爆发；用RT—PCR检测大鼠腹腔巨噬细胞IL-1β mRNA和TNF-α mRNA水平；用Western blot检测大鼠腹腔巨噬细胞NF-kBp65核转位。结果：TNF受体封闭肪可完全拮抗TNF-α诱导大鼠腹腔巨噬细胞呼吸爆发，明显抑制TNF-α诱导的IL-1βmRNA和TNF-αmRNA的转录，使腹腔巨噬细胞TNF-α诱导的NF-kBp65核转位明显减少。结论：TNF受体封闭肽在体外能有效抑制TNF-α诱导的大鼠腹腔巨噬细胞功能。     

NK92细胞的胞吐效应与SNAP-23蛋白转位相关

的研究SNAP-23蛋白在NK细胞系NK92细胞胞吐效应中的作用，探讨NK细胞胞吐的分子机制。方法利用已糖氨酶(β-hexosaminidase)释放实验检测NK细胞的胞吐作用。通过RT-PCR和Western blot显示NK92细胞中SNAP-23a mRNA和蛋白的表达，利用激光共聚焦显微镜扫描术确定靶细胞触发前后SNAP-23a在NK92细胞中的定位。结果NK细胞的胞吐作用在靶细胞刺激后2h明显，4～6h达高峰；NK92细胞组成性表达SNAP-23a mRNA和蛋白，靶细胞刺激前后蛋白表达量虽无明显差异，但其定位发生了显著改变：激光共聚焦显微镜扫描结果显示在静息NK92中SNAP-23a主要表达在胞浆内的颗粒上，经靶细胞刺激后逐渐向细胞膜发生转位，2h明显转位，4～6h几乎完全转位。结论NK细胞的胞吐效应与SNAP-23蛋白转位相关。     

人可溶性TNF受体(sTNFRI)在大肠杆菌中的表达及其活性鉴定

目的 :构建人可溶性TNF受体I(sTNFRI)基因表达载体 ,并在大肠杆菌中高效表达。方法 :用RT PCR扩增编码人TNFRI胞外段基因片段 ,将其插入到表达载体pET 2 8a ,并转入大肠杆菌进行表达。结果 :在IPTG诱导下 ,转入外源基因的大肠杆菌BL 2 1可高效表达sTNFRI蛋白 ,SDS PAGE显示在 2 7kD处有一特异表达条带 ,其表达量占菌体蛋白总量的 31%。纯化的sTNFRI可有效封闭TNF对L92 9细胞的胞毒效应 ;间接免疫荧光显示它可特异性抑制TNF与靶细胞TNFR的结合。结论 :通过基因工程技术获得了人sTNFRI重组蛋白。     

跨膜型肿瘤坏死因子信号肽氨基酸部分缺失对细胞毒作用影响

目的　探讨跨膜型肿瘤坏死因子 (TM TNF)信号肽在其杀瘤中的作用。方法　用PCR构建突变体及体外转录、翻译蛋白质 ,分别获得TM TNF信号肽胞浆段、胞外与分泌型肿瘤坏死因子(S TNF)连接段以及部分跨膜段缺失即信号肽第 73～ 4 7、 73～ 34、 34～ 1、 2 1～ 1位氨基酸缺失的TM TNF体外翻译蛋白。用MTT法检测其对HL 6 0细胞的杀伤率。结果　 34～ 1、 2 1～ 1位氨基酸缺失可提高TM TNF对HL 6 0细胞的杀伤 , 73～ 4 7位氨基酸缺失对其杀瘤力无明显作用 ,而 73～ 34位氨基酸缺失可使其杀瘤率明显下降。结论　去除信号肽胞外段可提高TM TNF α对HL 6 0细胞的杀伤率 ,而TM TNF α信号肽 4 7～ 34位氨基酸在其杀瘤过程中有重要作用。     

TM-TNF-α介导的反向信号下调sTNF-α激活后U937细胞因子mRNA的表达

目的：观测TM-TNF-α介导的反向信号对sTNF-α激活后U937细胞因子mRNA的影响，构建TM-TNF-α胞浆段缺失突变体，并进一步验证。方法：sTNF-α激活U937细胞后撤除，加入可溶性TNFR（sTNFRⅠ）激活TM-TNF-α介导的反向信号，用RT—PCR方法检测反向信号对活化后U937细胞因子IL-1β、IL-8 mRNA的影响；采用分子克隆技术构建TM-TNF-α胞浆段缺失突变重组体，采用电穿孔法转染U937，并用Western blot检测蛋白表达。结果：sTNF-α激活U937细胞后撤除，高表达的细胞因子IL-1β、IL-8 mRNA随着时间的延长而逐渐降低；sTNFRⅠ激活的TM-TNF-α介导的反向信号可加速细胞因子mRNA的降解，且使mRNA降解至50％的时间分别由约75、60分钟缩短至约45、35分钟。成功构建TM-TNF—α胞浆段缺失突变重组体pcDNA3．0-△csTM-TNF—α并瞬时转染U937细胞，Western blot结果显示U937细胞膜表面除表达26000的野生型TM-TNF-α蛋白外，还可表达约20000的突变体蛋白。这种缺失胞浆段的突变体蛋白可竞争性抑制反向信号对活化后U937细胞因子mRNA的下调作用。结论：TM-TNF-α介导的反向信号可下调sTNF-α激活后U937细胞因子mRNA的表达；且TM-TNF-α胞浆段为其介导的反向信号所必需。     

解构日本战后经济民主化改革“三大支柱”

解散财阀、农地改革、劳动改革,被称为日本"战后经济民主化改革的三大支柱",它以战前的相关法律、政策和社会变动为基础;冷战开始后美国对日政策的转变所产生的影响,使美国对日经济民主化改革的政策并未得到自始至终的贯彻,其目标并未实现.因此,认为"战后初期日本的政治经济民主化改革.是一次从思想意识到政治、经济诸制度方面较为彻底的变革"的观点值得商榷.