高效液相色谱-串联质谱法测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛浓度的不确定度评价

目的：评价高效液相串联质谱（Liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）法测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛浓度的不确定度。方法：对可能会引入不确定度的步骤进行分析,包括测量重复性、样品称量、溶液配制、样品处理、仪器允差、基质效应、提取回收、标准曲线拟合等,评估扩展不确定度。结果：文拉法辛低（12 ng·mL^-1）、中（120 ng·mL^-1）、高（300 ng·mL^-1）浓度质控样品的拓展不确定度分别为：U_L=0.847 ng·mL^-1,U_M=7.518 ng·mL^-1,U_H=20.776 ng·mL^-1;O-去甲基文拉法辛低（60 ng·mL^-1）、中（600 ng·mL^-1）、高（1 500 ng·mL^-1）浓度质控样品的拓展不确定度分别为：U_L=11.666 ng·mL^-1,U_M=91.479 ng·mL^-1,U_H=254.523 ng·mL^-1（P=95%,k=2）。结论：LC-MS/MS法测定人血清中文拉法辛和O-去甲基文拉法辛浓度的不确定度主要来源于标准曲线拟合、基质效应和提取回收过程。选择合适的同位素氘代内标浓度能够有效降低标准曲线拟合过程引入的不确定度。     

国外仿制药参比制剂选择简介及对我国的启示

目的：为完善我国仿制药一致性评价中参比制剂选择机制和程序提供参考,为仿制药企业在应用选择参比制剂时提供思路。方法：详细介绍了美国FDA有关参比制剂选择指南草案的最新描述,以及欧盟、日本和WHO对于参比制剂的相关要求。结合我国现阶段仿制药一致性评价工作实际,为完善参比制剂选择程序提出建议。结果与结论：美国详细规定了仿制药参比制剂的选择思路和实际操作程序,为我国仿制药参比制剂的选择提供了新的思路。我国正处于仿制药一致性评价参比制剂遴选的关键时期,制定全面、完善的参比制剂遴选体系和机制,有助于规范参比制剂的选择程序,加快一致性评价工作进程,提升我国仿制药一致性评价参比制剂选择的科学性和完整性。     

Exendin-4通过调控Sirt1/PGC1α延缓糖尿病小鼠心肌损伤

目的探讨exendin-4对2型糖尿病小鼠心肌的保护作用及其机制。方法将C57BL/6J小鼠分为正常组（Con）和糖尿病组 （DM）,Con组小鼠正常饮食,DM组小鼠利用高脂饮食联合链脲佐菌素进行造模,造模成功后的2型糖尿病小鼠分Exendin-4干 预（DM+Ex-4）和糖尿病对照组（DM-Con）。DM+Ex-4 组小鼠每天给予1 nmol/kg 体质量的exendin-4 腹腔注射,干预8 周。 DM-Con组给予等剂量的生理盐水腹腔注射。记录各组小鼠血糖、体质量等生理指标,RT-PCR检测心肌肥大、纤维化指标以及 PGC1α、NRF、CytoC等线粒体功能相关指标,Western blot检测氧化应激指标以及Sirt1/PGC1α通路表达情况,HE病理染色观察 心肌结构变化。结果与Con 组相比,DM-Con 组的血糖、血脂均显著升高（P<0.001）,心肌组织ANP、BNP、TGFβ1、CytoC1、 NOX1显著升高（P<0.05）,而Sirt1、PGC1α、NRF、SOD1显著降低（P<0.05）。Exendin-4干预后,与DM-Con组相比,DM+Ex-4组 小鼠血糖、血脂明显下降（P<0.05）,心肌组织ANP、BNP、TGFβ1、CytoC1、NOX1明显下降（P<0.05）,Sirt1、PGC1α、NRF、SOD1 表达升高（P<0.05）。结论Exendin-4通过调控心肌组织Sirt1/PGC1α信号通路,改善线粒体功能,抑制氧化应激,从而缓解糖尿 病小鼠心肌损伤。     

多模态核磁共振在阿尔茨海默病临床研究中的应用 进展

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的以进行性认知功能障碍为特点的神经变性疾病。其发 病率高且预后差,给社会和家庭带来沉重负担。因此,对于有风险但尚未显示痴呆症状的受试者进行 早期识别、早期干预具有关键意义,而磁共振成像（MRI）将在这方面发挥至关重要的作用。近年来,已 经提出了应用不同类型 MRI 特征进行 AD 转换预测的一些机器学习方法。多模态 MRI 在 AD 诊断中占 有越来越重要的角色。现就 AD 临床多模态影像的研究进展进行综述。     

大脑镰旁脑膜瘤显微手术治疗30例分析

目的 探讨大脑镰旁脑膜瘤的手术方法和效果。方法 回顾性分析经纵裂手术治疗的30例大脑镰旁脑膜瘤患者的临床资料。结果 按Simpson标准:Ⅰ级3例,Ⅱ级25例,Ⅲ级1例,Ⅳ级1例。无手术后死亡病例。4例术后出现对侧肢体运动功能障碍,经治疗后恢复。3例术后仍有癫痫发作,经药物治疗后控制。1例术后继发瘤腔血肿,行血肿清除术后痊愈。1例术后第2天出现急性胰腺炎,保守治疗后恢复。结论 对于大脑镰旁脑膜瘤,术前应详细评估病情,DSA有助于观察纵裂处静脉血管的走行,MRI可观察肿瘤与周围脑组织和血管的关系,术中应保护好矢状窦和引流静脉。     

五加皮与香加皮的药用比较

药典虽然明确列出五加皮与香加皮是两种不同的药材,但因两者均具有祛风湿、强筋骨的功效,为治风湿痹痛的常用中药,故常见一些医师在临床上不加区别的应用,或一些药师不加区别的调配。有鉴于此,笔者通过对五加皮与香加皮的来源、本草记载、性状、化学成分及药理作用、临床应用等方面进行比较,认为两者不可混用,应引起重视。     

血小板衍生生长因子在老年小鼠新血管生成中的作用

目的:探讨血小板衍生生长因子(PDGF)-AB促进老年小鼠新血管生成的作用及机制.方法:从年轻成年和老年小鼠心脏中分离心脏血管内皮细胞(CMEC),用RT-PCR法分别测定其中PDGF-BB和PDGF-AA mRNA的表达,然后用ChemoTX培养皿测定PDGF-AB对CMEC迁移的影响.制作小鼠耳部血管生成模型,用激光多普勒测定PDGF-AB处理前后血流量的改变.然后,经心脏穿刺注入生物素化的右旋糖苷以活体标记血管,取鼠耳做免疫组化,于数字式显微镜下获取图像并定量分析小鼠耳部血管密度.结果:PDGF-BB和PDGF-AA在年轻成年小鼠CMEC中均有较丰富的表达,而PDGF-BB在老年小鼠CMEC中无表达.PDGF-AB处理后,培养的老年小鼠CMEC的迁徙能力明显增加(P＜0.01).PDGF-AB局部注射后,老年小鼠耳部小血管密度和侧支循环的数目显著增加(P＜0.05).结论:PDGF-AB可促进老年小鼠新血管和侧支循环的形成,其作用可能是通过PDGF-BB刺激CMEC迁徙来实现的.     

中医古代医案中蕴含的逻辑推理方法

中医医案具有明显的经验主义传统和倾向,但书写医案的医生则必须具备理性主义的思维,运用诸如归纳、演绎的逻辑方法。也就是说,对于经验证据在理论建构中的地位,医家是可以有不同看法的。这些哲学思想和方法对于中医学习和医案教学意义十分重大。     

脑卒中患者的预防保健及康复指导

目的：观察间接刺激大鼠自主神经进行糖尿病造模对糖代谢、胰腺病理及胰岛素水平的影响。方法：10周龄雄性SD大鼠34只被随机分为四组,左侧模型组12只,右侧模型组12只,双侧模型组10只,对照组10只。模型组双侧脊突旁切开,分离暴露椎间关节,植入异物,刺激胰腺自主神经影响内分泌相。对照组只行假手术,不植入异物。大鼠术后普食喂养45天后分别用葡萄糖灌胃,测定糖耐量、胰岛素和胰腺mRNA表达水平,并从每组中取一只大鼠处死取胰腺做病理分析。结果：3个模型组空腹血糖、糖耐量显著高于对照组（P〈0．01）,胰岛素水平显著低于对照组（P〈0．01）,模型组大鼠胰腺病理显示胰岛口细胞内颗粒减少。模型组异物取出4周后与对照组比较糖代谢无显著差异（P〉0．05）。结论：与对照组比较,3个模型组血糖代谢异常,胰岛素水平降低,糖尿病模型成立。