合理的分子设计与工程化蛋白质药物

治疗性蛋白的分子设计与工程化已取得突破进展,基因工程药物已进入了第三代蛋白质治疗药物发展新阶段。文章重点介绍了蛋白质工程技术在优化蛋白质的疗效、稳定性、靶向性、特异性以及改善免疫原性和药代动力学等方面的分子设计策略,并结合本实验室的研究工作介绍了新近研究成功的蛋白质工程药物类型。对近年来在蛋白质工程药物研究中,常采用的的一些新技术,新方法,如点突变技术、融合蛋白技术、DNA改组技术、分子定向进化技术和蛋白质分子展示技术也作了简要讨论,同时还展望了合理的分子设计与蛋白质工程药物的发展前景。     

批式吸附法制备人凝血因子Ⅸ复合物

目的制备纯度较高,潜在血栓性小的凝血因子Ⅸ(FⅨ)复合物.方法以人新鲜冰冻血浆为原料,采用SD病毒灭活工艺,经国产DEAE-Sepharose Fast Flow胶批式吸附和Ca3(PO4)2吸附制备凝血因子Ⅸ复合物.结果两步的活性收率分别为(89.94±1.31)%(n=7)、(82.27±2.18)%(n=6),制品的FⅨ∶C比活为(16.28±2.80)IU/mg.FIX的量为(126.82±11.60)IU/瓶(200PE).结论本工艺实用性较高,可用于制备低成本,高质量的凝血因子Ⅸ复合物.     

妇科门诊阴道炎病原体分布及其影响因素分析

目的了解妇科门诊患者阴道炎发病情况及其相关因素。方法回顾性分析2002年1月-2005年12月172748例妇科门诊患者的阴道分泌物检查结果，并对相关资料进行统计分析。结果共检出阴道炎患者44541例（25．78％），其中外阴阴道假丝酵母菌病33473例（19．38％），细菌性阴道病7738例（4．48％），滴虫阴道炎3330例（1．93％），前者检出率明显高于后二者（P〈0．05）。外阴阴道假丝酵母菌病检出率逐年下降（P〈0．05）；秋冬季检出率明显高于春夏季（P〈0．05）；〈20岁组、20～49岁组的检出率均明显高于≥50岁组（P〈0．05）。细菌性阴道病检出率逐年上升（P〈0．05）；春季检出率明显低于其他三季（P〈0．05）；〈20岁组、20-49岁组检出率均明显高于≥50岁组（P〈0．05）。滴虫阴道炎检出率逐年下降（P〈0．05）；春季检出率明显高于其他三季（P〈0．05）；≥50岁组检出率明显高于〈20岁组、20-49岁组（P〈0．05）。结论外阴阴道假丝酵母菌病是最常见的阴道炎；各类阴道炎多好发于生育期年龄；阴道炎的发病与季节有关。     

活血化瘀合剂对急性冠脉综合征血清hs-CRP的影响

目的:探讨活血化瘀中药合剂对急性冠脉综合征(ACS)患者血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响.方法:随机将58例ACS患者分成治疗组31例(西医常规治疗基础上加服活血化瘀中药合剂)和对照组27例(抗凝、溶栓、扩冠等西医常规治疗),为期4周,分别测定治疗前后血浆hs-CRP的浓度,比较治疗前后的变化.结果:治疗4周后,活血化瘀中药治疗组血浆hs-CRP水平均明显下降,与对照组血浆hs-CRP水平比较,有显著性差异.结论:活血化瘀中药能够降低ACS患者血浆hs-CRP水平,对ACS动脉粥样斑块的炎症反应有对抗作用.     

清热解毒活血化瘀法对急性冠脉综合征患者血清sCD40L的影响

目的:观察清热解毒活血化瘀法对急性冠脉综合征(ACS)患者血清可溶性(sCD40L)的变化,了解其对ACS动脉粥样斑块炎症反应的影响。方法:62例ACS患者随机分为解毒活血法治疗组33例和辛伐他汀对照组29例,测定两组患者治疗前后血清sCD40L水平的变化。结果:两组患者治疗后血清sCD40L水平均明显下降,与组内治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01),而两组用药前比较和用药后分别比较,P>0.05,差异无统计学意义。结论:解毒活血法可使ACS患者血清sCD40L水平明显降低,对斑块免疫炎症反应有类似他汀类药物的抗炎作用,从而有利于动脉粥样硬化斑块的稳定。     

液相色谱-串联质谱法研究重组水蛭素12肽与瑞替普酶融合蛋白(HV12p-rPA)的一级结构

利用液质联用研究重组水蛭素12肽与瑞替普酶融合蛋白(HV12p-rPA)的一级结构。采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)测定水蛭素12肽与瑞替普酶融合蛋白(HV12p-rPA)的相对分子质量；采用液质联用分别分析HV12p-rPA的胰蛋白酶(trypsin)和胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin)酶解产物。MALDI-TOF-MS测得HV12p-rPA的相对分子质量为41 472 Da，与理论值相符；HV12p-rPA的胰蛋白酶(trypsin)酶解产物进行液质联用分析结果表明该融合蛋白中含有瑞替普酶序列；HV12p-rPA的胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin)酶解产物进行液质联用分析，结果表明融合蛋白中含有水蛭素12肽，并检测出融合蛋白中的链接肽(DEGGGSY)，融合蛋白的N末端MASDF和C末端LDWIRDNMRP；采用液质联用进行肽图分析，识别出的多肽匹配度Xcorr均超过1.5，部分多肽的Xcorr超过3.0，表明本实验测定过程中多肽识别结果准确可靠；目标蛋白的氨基酸序列覆盖率超过85%。结果确定了HV12p-rPA融合蛋白的序列与理论值相符。     

实验室检查对流行性腮腺炎合并胰腺炎的诊断价值分析

目的探讨流行性腮腺炎并胰腺炎实验室检查的临床诊断价值。方法对流行性腮腺炎45例、流行性腮腺炎并胰腺炎24例、流行性腮腺炎并脑膜脑炎39例均行血清淀粉酶、脂肪酶检测和腹部B型超声检查，并对检查结果分别进行统计学分析。结果流行性腮腺炎并胰腺炎组血脂肪酶和腹部B超检查结果与其他两组差异均有统计学意义（χ^2=58．68，P〈0．005）。结论血清脂肪酶测定是诊断流行性腮腺炎并胰腺炎的重要手段，联合检测血清淀粉酶可提高诊断阳性率，腹部B型超声检查是重要的辅助手段。     

中西医结合三联疗法治疗急性腰腿疼痛临床观察

目的：观察中西医结合三联疗法治疗腰椎间盘突出症急性腰腿疼痛的临床疗效.方法：将180例腰椎间盘突出症急性腰腿疼痛患者随机分组,治疗组98例,用中西医结合三联疗法治疗,对照组82例,用常规基础疗法治疗.结果：治疗组临床治愈69例,好转21例,有效8例,无效0例,总有效率100%;对照组临床治愈15例,好转38例,有效22例,无效7例,总有效率64.63%.两组比较,P＜0.01,差异有非常显著的意义.结论：观察中西医结合三联疗法治疗腰椎间盘突出症急性腰腿疼痛具有满意的临床疗效.     

儿童药疹112例临床研究

目的分析引起小儿药疹的药物、治疗及预防方法.方法分析112例药疹患儿的临床特点、药疹类型及致敏药物的种类.结果药疹类型以麻疹型、荨麻疹型为主(69.6%).致敏药物以抗生素类为主,占 76.8%,解热镇痛药占7.1%,抗癫痫药和中药各占5.3%;轻型药疹96例,重型药疹16例.结论抗生素类已成为药疹的主要致敏药物.     

1例终末期直肠癌患者的安宁疗护实践

本文总结医护团队运用安宁疗护理念,采取舒适护理措施对1例直肠癌终末期患者及家属进行安宁疗护的实践经验。护理要点包括缓解不全性肠梗阻、疼痛、口腔黏膜炎、营养不良等症状,采用芳香疗法缓解恶心、呕吐、睡眠障碍、乏力等不适,制定实施预立医疗照护计划,协助患者及家属“四道人生”,完成可及愿望;做好家属哀伤辅导,最终实现患者和家属生死两相安。