食管鳞癌组织中 Gadd45G 基因家族的表达及其临床意义

目的： 观察生长阻滞和DNA损伤诱导基因（growth arrest and DNA-damage-inducible 45, Gadd45 ）家族在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）中的表达,并探讨其临床意义。 方法: 选取河北医科大学第四医院2004-2008年间食管鳞癌患者128例的癌组织和癌旁组织标本。RT-PCR检测 Gadd45家族Gadd45A、Gadd45B和Gadd45G mRNA在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达,免疫组织化学方法检测Gadd45A、Gadd45B和Gadd45G蛋白在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,分析 Gadd45A、Gadd45B和Gadd45G 表达与食管鳞状细胞癌的临床病理特征和预后之间的关系。 结果: 与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中 Gadd45A mRNA表达水平显著升高\[(0.8924±0.3457) vs (0.6123±0.2132),P<0.05\]; Gadd45B mRNA表达水平没有显著变化\[(0.8256±0.3110) vs (0.8173±0.3069),P>0.05\]; Gadd45G mRNA表达水平显著降低\[(0.3855±0.1210) vs (0.8214±0.3069),P<0.05\],癌组织中 Gadd45G mRNA表达与TNM 分期和组织学分化程度密切相关。Gadd45A在癌旁组织中的蛋白表达以细胞核着色为主,而在部分肿瘤组织中表现为细胞质表达模式。与癌旁组织相比,食管鳞癌组织中Gadd45A的表达显著升高（χ2=55.603,P=0.000）;Gadd45B的表达没有显著性差异（χ2=0.456,P=0500）;Gadd45G的表达显著降低（χ2= 70.134,P=0.000）。Ⅲ期和Ⅳ期食管鳞癌患者Gadd45G蛋白表达水平显著低于Ⅰ期和Ⅱ期患者（χ2=5.768,P=0.016）,低分化组的Gadd45G蛋白阳性表达率显著低于中高分化组（χ2=4.483,P=0.034）。Gadd45G阳性患者的5年存活率明显高于阴性患者（44% vs 21%,P<0.05）;Cox模型分析显示,Gadd45G蛋白的表达是食管鳞癌患者的一个独立预后因素。 结论: Gadd45A和Gadd45G 基因在食管鳞癌中的异常表达可能参与了食管鳞癌的发生、发展。