长期应用尼古丁对恶唑酮诱导的实验性小鼠肠炎模型的影响及其机制探讨

目的分析和探讨长期应用尼古丁对恶唑酮(OXZ)诱导的实验性小鼠肠炎的影响以及肠黏膜和脾细胞生成细胞因子的类型.方法采用BALB/c小鼠,经直肠注入OXZ制成炎症性肠病(IBD)模型;皮下注射尼古丁0.5mg@kg.@d,连续3周.将小鼠处死后,取出大肠及脾脏.病理组织学观察大肠黏膜改变.采用ELISA法测定大肠黏膜及脾细胞产生的干扰素γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4).采用流式细胞仪检测技术(FACScan)分析脾细胞内细胞因子IFN-γ和IL-4的表达.结果尼古丁组的病理组织学计分显著低于OXZ组(19.8比23.7,P＜0.02).与对照组比较,OXZ组大肠黏膜[(185±47)pg/g比(94±14)pg/g]和脾细胞生成的IL-4明显高于对照组[(59±12)pg/ml比(10±1)pg/ml];与OXZ组比较,尼古丁组IL-4生成量更趋降低[肠黏膜(157±38)pg/g比(185±47)pg/g,P＜0.05;脾细胞(50±13)pg/ml比(59±12)pg/ml,P＜0.05].OXZ组IFN-γ/IL-4比值明显低于对照组(黏膜1.10±0.37比3.40±0.35,P＜0.02;脾细胞275±1.90比30.70±3.90,P＜0.01),与尼古丁组差异无显著性(黏膜110±0.37比0.78±0.14;脾细胞2.75±1.90比0.78±0.40).OXZ组,表达IL-4的CD+4细胞数较表达IFN-γ的CD+4细胞数高13.6倍.尼古丁组表达IL-4及IFN-γ的CD44+细胞数仅为OXZ组的32%和39%.结论OXZ诱导的小鼠IBD肠炎模型是Th2亚型(IL-4升高)为主的免疫应答反应;长期应用尼古丁,通过抑制IL-4生成,从而减轻OXZ诱导的实验性小鼠肠炎的组织学损伤.     

吡咯野百合碱对培养的肺及主动脉内皮细胞形态,数量及一氧化氮产生的影响

吡咯野百合碱 (MCTP)注射是建立肺动脉高压病理模型的常用方法 ,但机理不清 .实验采用细胞培养方法和DAF 2荧光法观察了MCTP对培养的牛肺动脉内皮细胞 (CPAE)形态 ,数量及NO产生的影响 ,以探讨MCTP导致肺动脉高压的机理 .结果表明 :MCTP(1μmol·L- 1)使培养的CPAE表面积增大〔从 (4 6± 4 ) μm2 增加到 (2 2 3± 2 7) μm2 〕 ;细胞数量减少〔从 (175± 9)× 10 6 L- 1减少到 (4 9± 6 )× 10 6 L- 1〕 ;在CPAE和牛主动脉内皮细胞 ,MCTP还可抑制由ACh所致的NO生成〔分别从 (16 .1± 1.3) %减少到(1.5± 1.1) %和从 (14.2± 1.6 ) %减少到 (1.4±1.6 ) %〕 .提示MCTP可通过损伤CPAE ,减少NO的生成而导致肺动脉高压 .     

脑脓肿的CT和MRI诊断

本文报告了50例脑脓肿,其中一般性脑脓肿31例,脑小脓肿19例（强化灶〈1.5cm）,并对其发病部位、临床表现及CT和MRI表现的主要特点进行讨论。     

前列腺酸性磷酸酶体外诱导结肠癌特异性CILs的研究

目的 探讨前列腺酸性磷酸酶(PAP)是否可以诱导结肠癌患者的外周血单核细胞(PBMCs)产生特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs).方法 利用负载有PAP213-221(LYCESVHNF)多肽、Flu多肽(阳性对照)、EBV多肽(阳性对照)、HIV多肽(阴性对照)的CIR-A2402细胞与结肠癌患者(5例)及健康人(8例)的HLA-A24 PBMCs在体外进行CTLs诱导,ELISA法检测PAP多肽特异性IFN-γ的分泌水平,51Cr释放法测定CTLs的细胞毒活性.结果 3例结肠癌患者和1例健康人的PBMCs与负载有PAP213-221多肽的CIR-A2402细胞孵育后所分泌的IFN-γ,显著高于与负载有HW多肽的C1R-A2402细胞孵育后分泌的INF-γ水平(P＜0.05),说明本实验诱导出了PAP多肽特异性的CTLs.与对PAP-/HLA-A24 淋巴母细胞的杀伤率比较,这种CTLs对PAP /HLA-A24 的结肠癌细胞colo 320的杀伤率显著增高,而对PAP /HLA-A24-的结肠癌细胞colo 205的杀伤率无显著增加.而且这种CTLs的细胞毒活性可以被抗CD8和抗HLA class Ⅰ的抗体所封闭,说明其细胞毒活性依赖于CD8 的T淋巴细胞.结论 PAP可能成为结肠癌特异性免疫治疗的新靶点.     

前列腺酸性磷酸酶体外诱导结肠癌特异性CTLs的研究

目的探讨前列腺酸性磷酸酶（PAP）是否可以诱导结肠癌患者的外周血单核细胞（PBMCs）产生特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）。方法利用负载有PAP213-221（LYCESVHNF）多肽、Flu多肽（阳性对照）、EBV多肽（阳性对照）、HIV多肽（阴性对照）的C1R-A2402细胞与结肠癌患者（5例）及健康人（8例）的HLA-A24＋PBMCs在体外进行CTLs诱导,ELISA法检测PAP多肽特异性IFN-γ的分泌水平,51Cr释放法测定CTLs的细胞毒活性。结果3例结肠癌患者和1例健康人的PBMCs与负载有PAP213-221多肽的C1R-A2402细胞孵育后所分泌的IFN-γ,显著高于与负载有HIV多肽的C1R-A2402细胞孵育后分泌的INF-γ水平（P〈0.05）,说明本实验诱导出了PAP多肽特异性的CTLs。与对PAP-/HLA-A24＋淋巴母细胞的杀伤率比较,这种CTLs对PAP＋/HLA-A24＋的结肠癌细胞colo320的杀伤率显著增高,而对PAP＋/HLA-A24-的结肠癌细胞colo205的杀伤率无显著增加。而且这种CTLs的细胞毒活性可以被抗CD8和抗HLAclassⅠ的抗体所封闭,说明其细胞毒活性依赖于CD8＋的T淋巴细胞。结论PAP可能成为结肠癌特异性免疫治疗的新靶点。