黄芦木内生真菌Talaromyces tiftonensis SN34的次生代谢产物研究

目的 研究黄芦木叶片内生真菌Talaromyces tiftonensis SN34的次生代谢产物及生物活性。方法 采用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶、ODS等柱色谱和反相高效液相柱色谱对T.tiftonensisSN34的次生代谢物进行分离纯化，利用HRESIMS、NMR等谱学技术对化合物进行结构鉴定，并通过体外实验评价化合物抗菌、抗神经炎、细胞毒活性。结果 从T.tiftonensis SN34的大米发酵物中分离得到7个化合物，分别鉴定为（2R）-4-甲氧基-2-羟基丙烷-6-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-硫代甲酸酯（1 ）、（R）-4-羟基-2-羟基丙烷-6-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-甲酸甲酯（2 ）、赤散囊菌素A（eurothiocin A，3 ）、2，3-二氢-2-（1-甲基乙烯基）-5-苯并呋喃甲醇（4 ）、意大利鼠李素（alaternin，5 ）、1，3，6-三羟基-7-（1-羟乙基）-9，10-蒽二酮（6 ）和BK223-B（7 ）。其中，化合物5 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureu，MRSA）菌株的最小抑菌浓度为31.25 μg/mL。20 μmol/L的化合物3 和5 对脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）诱导的BV2细胞产生一氧化氮（nitric oxide，NO）的抑制率分别为（69.90±1.34）%和（54.50±4.15）%。此外，化合物5 和7 可以抑制胰腺癌细胞PANC-1和BxPC的细胞增殖。结论 化合物1 为新型含硫苯并呋喃衍生物，命名为赤散囊菌素C；化合物2 ～7 为首次从T.tiftonensis SN34中分离得到。化合物5 对MRSA菌株具有一定的抑制作用。化合物3 和5 可以抑制LPS诱导的小鼠小胶质细胞系BV2细胞中NO的产生，具有一定的抗神经炎活性。此外，化合物5 和7 对PANC-1和BxPC细胞增殖具有抑制作用。     

嘌呤信号与心理应激研究进展

嘌呤信号广泛参与机体的生理病理过程,而心理应激作为机体应对应激源时表现出的一种体内不协调的状态,与嘌呤信号关系密切.应激导致的ATP异常释放,进一步导致与ATP相关受体水平异常,从而出现心理应激相关疾病,如焦虑、抑郁、创伤后应激障碍、精神分裂症等.现针对嘌呤信号参与心理应激的研究多集中于ATP、腺苷以及P2X2、P2X...     

基于FAERS对奈拉替尼安全警戒信号挖掘与分析

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘奈拉替尼的安全警戒信号，为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第3季度至2021年第3季度的奈拉替尼不良事件数据，利用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行数据挖掘。结果:共收集到奈拉替尼为首要怀疑药物的不良事件报告1 362份，挖掘出奈拉替尼不良事件信号96个；排除非药品不良反应信号后得到信号71个，累及13个系统。其中说明书中未提及的新信号共48个，累积12个系统。胃肠道系统不良事件共2 186例，产生25个信号；实验室检查的新信号占其系统信号总数的85.71%。日剂量并非胃肠道系统和实验室检查不良反应发生的独立危险因素。Logistic回归结果显示，疗程≤7 d是发生胃肠道反应的独立危险因素，结果具有统计学意义(P=0.008);相对于疗程≤7 d,疗程1～3个月是发生实验室检查不良事件的独立危险因素OR=4.288,95%CI为1.342～13.703(P=0.014)。结论:无论以何日剂量用药都需要关注不良反应，用药疗程对奈拉替尼不良反应发生风险存在重要意义，临床使...