溶蚀分散型盐酸地尔硫卓艹脉冲控释片的体内外研究

目的：以盐酸地尔硫为模型药物研制溶蚀分散型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法：以巴西棕榈蜡、蜂蜡和亲水性纤维素为主要包衣材料,采用干包衣法制备脉冲控释片;通过释放度实验考察处方及工艺因素对脉冲控释片体外释放的影响规律;通过溶蚀实验考察脉冲释药的机制;以高效液相色谱法测定4名受试者的体内血药浓度,研究脉冲控释片的体内药物动力学。结果：该制剂在体外延迟释放时间 t 10为2.1 h,释放至最大的时间 t rm为4.0 h,脉冲释放时间 t 10-90为1.7 h;其体内的延迟释放时间 t lag为5.7 h,达峰时间 t max为8.5 h,从开始释放到达峰的时间 t psi为2.6 h。结论：溶蚀分散型盐酸地尔硫脉冲控释片在体外和体内都具有脉冲释放特性。     

阳离子脂质体对反义寡核苷酸抗乙型肝炎病毒作用的促进

目的 :考察阳离子脂质材料 3β [N (N′,N′ 二甲基胺乙基 )胺基甲酰基 ]胆固醇 (3β [N (N′,N′ dimethylaminoethane) carbamoyl]cholesterol,DC chol)与反义寡核苷酸 (antisenseoligodeoxynucleotide ,asODN)的结合能力及asODN阳离子脂质体的细胞毒性和抗病毒活性。方法 :以DC chol从水相中萃取asODN的萃取率评价不同条件下DC chol与asODN的作用力 ;通过四唑盐比色法检测含DC chol的阳离子脂质体对HepG2 2 .2 .1 5的细胞毒性 ;以酶联免疫法 (ELISA)检测细胞上清培养液中HBsAg和HBeAg的含量 ,考察不同asODN阳离子脂质体的抗病毒活性。结果 :当正负电荷比 >0 .6时 ,DC Chol能有效的从水相中萃取asODN (萃取率 80 %～ 1 0 0 % ) ;碱性条件和强离子 (Na+ /Cl-)的存在不利于DC Chol与asODN的作用 ;DC chol阳离子脂质体具有一定的细胞毒性 ,在低质量浓度时 (0 .84～ 2 6 .94mg·L-1 )脂质体的细胞毒性与DC chol浓度成正比 ;当asODN在 1 .2 5～ 5 .0 0 μmol·L-1时 ,其抗病毒活性与剂量相关 ;脂质体可提高asODN对乙肝病毒的抗病毒活性 ,其中阳离子脂质体对asODN抗病毒活性的促进作用较明显 (从 6 0 %到 95 % )。结论 :表面修饰DC Chol阳离子脂质体能有效地促进asODN的抗乙肝病毒活性。     

盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究

目的以盐酸地尔硫为(diltiazem hydrochloride,DIL)模型药物,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法以乙基纤维素和丙烯酸树脂(Eudragit L)为包衣材料,采用薄膜包衣法,制备含盐酸地尔硫60 mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理;以高效液相色谱法测定8名受试者的体内血药浓度,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间T₁₀为4.4 h,释放至最大的时间T_rm为8.0 h,脉冲释放时间T_rm-10为3.6 h;其体内的延迟释放时间T_lag为4.9 h,达峰时间T_max为8.0 h,从开始释放到达峰的时间T_psi为3.1 h。脉冲控释片的相对生物利用度为105%。结论盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。     

大批伤员在急诊室的抢救与护理

目的总结大批伤员在急救室抢救与护理的经验。方法对交通事故大批伤员救护过程进行回顾、分析与总结。结果所有伤员的救护工作都在严密科学的组织下有序进行,患者都得到了及时有效的救护。结论急诊室对大批伤员的救护高效有序,医院各部门充分协调,医护密切合作是抢救成功的保障。     

国外自体骨髓移植治疗恶性淋巴瘤的现状

一、骨髓移植（BMT）治疗恶性淋巴瘤的原理淋巴瘤细胞对放／化疗敏感，且其疗效随剂量增加而增加。但临床上所用放／化疗剂量常受骨髓毒性反应限制．在有骨髓支持条件下，则不必考虑骨髓毒性反应，从而可大幅度增加政；比疗剂量，达到提高疗效、增加治愈的目的。同种异基因骨髓移植（ALLo－BMT）受骨髓来源的限制，有发生移植物抗宿主病的危险，移植相关死亡率较高，移植后需长期服用环抱菌素A，治疗费用昂贵。自体骨髓移植（ABMT）虽复发率较ALLo—BMT高，但移植相关死亡率低，且无骨髓来源问题，可广泛用于临卜：．其总疗效不低于…     

自身骨髓移植治疗急性髓系白血病：附7例报告

对7例急性髓系白血病(AML)完全缓解期(CR)患者进行自身骨髓移植(ABMT)洽疗,结果7例患者均恢复造血,无1例近期死亡。ABMT后随访情况表明,标危组2例在CR1期移植者已无病生存26及18月,在CR2期移植的2例中1例已超过30月,另1例于移植后9月死于他因,并无白血病复发迹象。3例高危组患者中2例于移植后5月复发,另1例已持续CR5.5月,目前尚在观察中。提示ABMT对标危组AML(CR1及CR2期)患者的疗效优于高危组。     

再生障碍性贫血的中西医综合治療 (二)睾丸酮治疗

本所自1959年11月至1961年10月,用大剂量睾丸酮治疗再生障碍性贫血成人患者20例,获得较显著的疗效。本文初步总结这些病例的治疗经验。材料与方法 20例均为原发性再生障碍性贫血住院的患者。男性16例,女性四例。17岁至20岁二例,21岁至30岁14例,31岁至40岁四例。诊断依据如第(一)部分所述。应用睾丸酮治疗前的病程为1年至15年9个月。血常规检查应用标准方法。骨髓穿刺部位为胸骨、髂骨或脊突。同一患者治疗前后骨髓象的比较均采取相同部位的检查结果。骨髓细胞增生程度的     

豆甾醇糖苷/聚乙二醇衍生物修饰的阳性脂质体体内分布和肝实质细胞靶向性

目的研究经豆甾醇糖苷 (sterylglucoside, SG) 修饰的以DC-Chol为阳性脂材的脂质体体内分布情况和达到小鼠肝实质细胞靶向的可能性。方法合成阳性脂材3β-［n-(n′,n′- 二甲基氨乙基) 氨基甲酰基］ 胆固醇(DC-Chol)，制备³H-胆固醇标记的阳性脂质体(caitonic liposome, CL)，SG和聚乙二醇-二硬酯酰磷酯酰乙醇胺(PEG-DSPE)修饰的阳性脂质体(SG/PEG-CL)，以及包封¹²⁵I标记的硫代反义寡核苷酸(asODN)的阳性脂质体(SG/PEG-CL-asODN)，分别测定CL,SG/PEG-CL,SG/PEG-CL-asODN和asODN溶液(asODN )在小鼠不同器官及CL,SG/PEG-CL肝内不同细胞中的分布。结果CL和SG/PEG-CL表现较高肝脏聚集性，SG/PEG-CL在肝实质细胞中浓度显著高于CL (P<0.01)， 非实质细胞中浓度明显小于CL(P<0.01)。SG/PEG-CL-asODN相对于asODN表现出明显的肝脾聚集性(P<0.01)。结论用阳性脂质体包载基因药物能改善药物的体内分布，SG的修饰则能提高脂质体肝实质细胞选择性。     

交替半身照射治疗急性淋巴细胞白血病首例报告

为探讨一种不用骨髓移植治疗白血病的新途径，根据交替半身照射清除体内残留白血病细胞的设想和动物实验的结果，设计了临床治疗方案，并首次用于１例成人急性淋巴细胞白血病化疗缓解的患者；先用大剂量环磷酰胺动员造血干细胞，然后以７００和８００ｃＧｙ先后照射上半身和下半身，未输血和血小板，造血于短期内获得重建，无明显毒副作用；至今已１４个月，患者仍处于完全缓解之中。     

干扰素α和白细胞介素2联合激活的白血病骨髓对K562细胞的杀伤作用

目的：评价干扰素α（ＩＦＮα）和白细胞介素２（ＩＬ－２）联合激活的白血病缓解期骨髓对白血病细胞（Ｋ５６２细胞）的杀伤作用。方法：半固体集落培养法。结果：ＩＬ－２激活３天的白血病缓解期骨髓对Ｋ５６２细胞有杀伤作用，杀伤对数级达０．１３～２．３０。ＩＦＮα可明显增强ＩＬ－２激活骨髓的杀伤作用，其对Ｋ５６２细胞的杀伤率可进一步提高，达０．３０～＞３．１５对数级，ＩＬ－２和ＩＦＮα联合对骨髓ＣＦＵ－ＧＭ和Ｋ５６２细胞无明显抑制作用。小剂量ＩＬ－２与ＩＦＮα两者联合比它们单独作用于已激活骨髓杀伤Ｋ５６２细胞的能力更强。结论：ＩＦＮα能增强ＩＬ－２激活的白血病缓解期骨髓对Ｋ５６２细胞的杀伤作用；持续加小剂量ＩＬ－２和ＩＦＮα能更有效地维持激活骨髓对Ｋ５６２细胞的杀伤效能