消旋甲磺酸帕珠沙星的合成

目的：合成消旋甲磺酸帕珠沙星。方法：以市售合成氧氟沙星的中间体9，10-二氟-3-甲基-7-氧-2，3-二氢-7H-吡啶[1，2，3-d，e][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料，经过缩合反应、水解脱羧、相转移缩-环合、腈基水解和Hofmann降解得目标化合物。结果和结论：经^1H-NMR，MS和旋光活性测定，证明所得到的产物为消旋甲磺酸帕珠沙星。     

E试验监测重症监护病房中400株革兰氏阴性杆菌的耐药性

目的 调查我院监护病房革兰氏阴性杆菌耐药状况及超广谱β—内酰胺酶(ESBLs)菌株的发生率，了解四年来革兰氏阴性菌对抗菌药物的耐药性变迁。方法 用E试验法测定400株革兰氏阴性杆菌对11种抗生素的最低抑菌浓度(MIC)。并用头孢他啶／头孢他啶 克拉维酸E试验酶试条检阅细菌产ESBL的情况。结果 亚胺培南对所有受试菌保持最高抗菌活性，细菌耐药率仅为7．5％；头孢哌酮／舒巴坦、阿米卡星、哌拉西林／三唑巴坦、头孢吡肟和头孢他啶仍有较高抗菌活性，耐药率分别为16．0％、20．0％、22．5％、23％和26．8％；其它抗生素耐药率在42．8％—46.8％之间。用头孢他啶／头孢他啶 克拉维酸筛选大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌ESBLs产生菌27株，检出率分别为40．9％和27．3％。体外抗菌活性最强的是亚胺培南，所有大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌ESBLs菌株都对之敏感。含酶抑制剂抗生素哌拉西林／三唑巴坦和头孢哌酮／舒巴坦对产ESBLs株保持较高体外抗菌活性，但2001年分离菌耐药率有所增加。四年资料相比，所测细菌对头孢哌酮／舒巴坦耐药率由1998—2000年的11％—14％增加至2001年的26％，大肠埃希氏菌对环丙沙星耐药率由1998—1999年的45.2％上升至2000—2001年的79.6％，细菌对其它抗菌药物耐药率变化不大。结论 亚胺培南抑菌率最高，对ESBLs产生菌有较强的抗菌活性，而抗菌药物(尤其是加酶抑制剂抗生素和喹诺酮类药物)的滥用，已造成细菌对其耐药率升高，且对付产酶耐药株感染逐渐失去优势。     

院内感染嗜麦芽寡养单胞菌耐药性分析

目的 测定26株临床分离院内感染嗜麦芽寡养单胞菌对常用抗菌药物的耐药性，探索产β-内酰胺酶菌株对亚胺培南的耐药机制。方法 采用琼脂二倍稀释法测定19种抗菌药物对26株临床分离的院内感染嗜麦芽寡养单胞菌的体外抗菌活性，并比较产酶株与非产酶株对抗菌药物的敏感性；测定产酶株所产肛内酰胺酶对亚胺培南的稳定性和丝氨酸β-内酰胺酶、金属β-内酰胺酶抑制剂的抑酶保护效应。结果 新型氟喹诺酮类药物司帕沙星、左氧氟沙星、加替沙星和多西环素对26株嗜麦芽寡养单胞菌有较强抗菌活性。抑菌率分别为96．2％、96．2％、92．3％、84．6％，SMZ／TMP和替卡西林／克拉维酸抑菌率分别为65．4％和50％，亚胺培南、头孢他啶、头孢哌酮和氨曲南的敏感性较差，耐药率在80％以上；产酶株与非产酶株药敏结果比较，产酶株对含酶抑制剂β-内酰胺类抗生素的敏感性较非产酶株高，而对其它抗菌药物的敏感性变化不大。酶稳定性试验显示，有4株产酶菌产碳青霉烯水解酶，酶抑制试验表明，克拉维酸对这4株菌所产酶无抑酶保护效应，而金属β-内酰胺酶抑制剂EDTA对4株菌所产酶有抑制作用，且酶活性能被ZnCl2复活。结论 新型氟喹诺酮类药物对嗜麦芽寡养单胞菌院内感染株有较强的抗菌活性；4株产酶菌所产碳青霉烯水解酶可能为金属β-内酰胺酶。     

皮肤过敏原点刺试验在儿童哮喘病原诊断中的应用

目的 了解皮肤过敏原点刺试验在哮喘病原诊断中的应用。方法 变应原皮试液由上海医科大学提供，用生理盐水作阴性对照，盐酸组织胺作阳性对照。以患儿前臂屈侧，婴幼儿亦可用背部皮肤进行点刺试验。结果 阳性结果依次为上海螨、屋尘、棉絮、蟑螂、枕垫、霉菌和花粉等，全部阴性20例。结论 从一个侧面说明了本地区引起哮喘发作的各种致敏因素，皮肤过敏原点剌试验对患儿痛苦小，易于操作，重复性较高，但尚存在假阳性及假阴性的情况，操作时针刺点深浅掌握不好易影响结果，故对其结果必须结合临床具体分析。     

复方毛冬青注射液与3种输液配伍后的微粒及其pH值观察

目的　观察复方毛冬青注射液分别与 0 9%氯化钠注射液、10 %葡萄糖注射液和小儿用葡萄糖氯化钠注射液 3种输液配伍时的不溶性微粒及其pH值变化。方法　不同剂量 ( 4、6、8和 10ml)的复方毛冬青注射液分别与 10 0ml上述输液配伍 ,混合液的不溶性微粒利用微粒分析仪测定 ,以及其 pH值利用pH/离子计仪测定。 结果　不同剂量复方毛冬青注射液与各输液混合其 4个通道 (≥ 2 5 μm、≥ 10 μm、≥ 5 μm、≥ 2 μm)的不溶性微粒均显著性增多 (P <0 .0 1) ,且其pH也有明显变化。 结论　复方毛冬青注射液与 3种输液配伍的不溶性微粒不符合中国药典及英国药典的质量标准 ,应引起重视。建议在临床应用时可在其一次性输液器加装有效的终端滤器     

丙泊酚对N-甲基-D-天冬氨酸所致PC12细胞损伤的保护作用

目的　探讨静脉麻醉药丙泊酚 (PPF)脑保护作用的可能机制。方法　乳酸脱氢酶 (LDH)法及MTT比色法判断细胞损伤程度及细胞存活率 ,Fura 2 /AM荧光标记法测定细胞内Ca2 + 浓度 ( [Ca2 + ]i)的变化 ,分光光度法测定细胞一氧化氮合酶 (NOS)活性。结果　N 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA) 3 0 0 μmol·L-1处理4h可明显导致PC1 2细胞的损伤 ,表现为LDH释放量明显增加 ,吸光度值A570nm明显降低 ,细胞存活率降低 ,同时 [Ca2 + ]i 和NOS活性则明显增加。PPF6.2 5 ,2 5 ,1 0 0 ,40 0 μmol·L-1与NMDA同时处理PC1 2细胞则使LDH释放量显著降低 ,细胞存活率增加。PPF 1 2 .5和 1 2 5 μmol·L-1可显著降低NMDA诱导的[Ca2 + ]i 水平及NOS活性的提高。结论　PPF对NMDA所致的PC1 2细胞损伤有明显的保护作用 ,其机制可能与其抑制NMDA受体的功能 ,降低 [Ca2 + ]i,减弱Ca2 + 超载 ,并降低NMDA诱导的NOS活性增加有关。提示PPF可能是通过抑制NMDA受体 Ca2 + NOS通路的功能而产生细胞保护效应     

(E)-1(3H)-异苯并呋喃酮-Δ3-乙酰胺类化合物的合成及抗惊活性

目的设计合成了(E)-1(3H)-异苯并呋喃酮-Δ3-乙酰胺类化合物,寻找具有抗惊活性的化合物.方法以氯乙酸为起始原料,依次与氯化亚砜、胺、三苯膦反应制得季磷盐,再与邻苯二甲酸酐经Wittig反应制得目标化合物,硅胶柱色谱得纯品.通过最大电休克发作实验(MES),对目标化合物进行抗惊活性筛选.结果合成了9个新化合物,用IR和1H-NMR进行结构确证,其中3个化合物有良好的抗惊活性.结论 E型异构体具有抗惊活性.     

Nosocomial respiratory syncytial virus infection in Canadian pediatric hospitals: a Pediatric Investigators Collaborative Network on Infections in Canada Study

OBJECTIVE: To determine nosocomial transmission of respiratory syncytial virus (RSV) in Canadian pediatric hospitals, outcomes associated with nosocomial disease, and infection control practices. DESIGN: A prospective cohort study in the 1992 to 1994 winter respiratory seasons. SETTING: Nine Canadian pediatric university-affiliated hospitals. PARTICIPANTS: Hospitalized children with symptoms of lower respiratory tract infection (at least one of cough, wheezing, dyspnea, tachypnea, and apnea) and RSV antigen identified in a nasopharyngeal aspirate. RESULTS: Of 1516 children, 91 (6%) had nosocomial RSV (NRSV), defined as symptoms of lower respiratory tract infection and RSV antigen beginning >72 hours after admission. The nosocomial ratio (NRSV/[com-munity-acquired RSV {CARSV})] + NRSV) varied by site from 2.8% to 13%. The median length of stay attributable to RSV for community-acquired illness was 5 days, but 10 days for nosocomial illness. Four children with NRSV (4. 4%) died within 2 weeks of infection, compared with 6 (0.42%) with CARSV (relative risk = 10.4, 95% confidence interval: 3.0, 36.4). All sites isolated RSV-positive patients in single rooms or cohorted them. In a multivariate model, no particular isolation policy was associated with decreased nosocomial ratio, but gowning to enter the room was associated with increased risk of RSV transmission (incidence rate ratio 2.81; confidence interval: 1.65, 4.77). CONCLUSIONS: RSV transmission risk in Canadian pediatric hospitals is generally low. Although use of barrier methods varies, all sites cohort or isolate RSV-positive patients in single rooms. Children with risk factors for severe disease who acquire infection nosocomially have prolonged stays and excess mortality.