社区“5+1”糖尿病分阶段达标管理对2型糖尿病患者生存质量干预效果分析

目的 分析社区"5+1"糖尿病分阶段达标管理对2型糖尿病患者生存质量的干预效果及其影响因素，为提高患者生存质量提供依据。方法 采用分层整群抽样的方法在山西省、江苏省和宁夏回族自治区选择12个社区卫生服务中心，分别作为干预组（管理方式：社区"5+1"糖尿病分阶段达标管理）、对照组[管理方式：依据《国家基本公共卫生服务规范（2011年版）》的相关要求]，进行为期2年的随访观察。采用面对面问卷调查的方式，收集患者的人口学信息等基本信息；采用健康调查简表（SF-36）对患者在干预前后测量生存质量。采用SAS 9.4软件进行双重差分法以及多重线性回归模型分析。结果 基线时共纳入2 467名研究对象，终末时共1 924人接受了为期2年完整的随访管理。干预后，干预组、对照组患者生理健康维度（PCS）、心理健康维度（MCS）评分变化净差值分别为13.6分、29.8分。多重线性回归分析结果显示，影响患者PCS得分的主要因素有年龄、医保类型、基线PCS得分以及所在地区，影响患者MCS得分的主要因素有年龄、医保类型、基线MCS得分、是否合并高血压以及所在地区。结论 社区"5+1"糖尿病分阶段达标管理对2型糖尿病患者生存质量的干预效果较好。     

试论异常毒性作为药品质量控制指标的合理性

异常毒性最初是一种确保复杂成分制剂生产工艺一致性及安全性的辅助检测手段，后来成为针对外源性毒性污染物的通用安全性检测项，曾在世界范围内被各国药典收载。由于该检测与药品质量、安全性之间的关联性受到质疑，各国药典逐渐在各论及通则中删除该检测项，目前仅《中国药典》保留异常毒性。由于该检测存在设定限值难以统一、给药体积及给药剂量不合理、结果易受干扰且缺乏明确的判定标准等试验原理及设计上的缺陷，导致其试验结果没有实际参考意义。基于对历史数据的回顾分析，国际监管机构及卫生组织对异常毒性有了更为科学的认知，并已逐渐形成统一的监管共识：严格的生产控制措施和有效的质量检测手段，比异常毒性检测更为重要；异常毒性检测结果或与产品质量及污染不具相关性；在异常毒性检查中使用大量动物不符合动物福利和“3R”原则。本文从科学角度试论异常毒性作为药品质量控制指标的合理性，并总结异常毒性修订的科学原则，希望能为我国监管机构、制药行业修订异常毒性相关内容提供思考角度。     

丙泊酚麻醉对老龄大鼠认知功能和海马神经元γ-氨基丁酸A受体表达的影响

目的观察丙泊酚麻醉对老龄大鼠认知功能及海马神经元γ-氨基丁酸A(GABA)受体表达的影响。方法50只SD老年大鼠随机分为丙泊酚组和对照组,每组25只。丙泊酚组大鼠腹腔注射1%丙泊酚中/长链脂肪乳注射液6 mL/kg,对照组腹腔注射等体积的生理盐水。麻醉后1 d进行Morris水迷宫实验,分别采用HE染色和尼氏体染色观察海马区神经细胞及尼氏体(Nissl体)形态学变化,Western Blot检测GABA蛋白量表达。结果麻醉后,2组大鼠肛温、心率、呼吸频率、血氧饱和度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随着实验时间的延长,2组大鼠逃逸潜伏期、总里程数逐渐减小,丙泊酚组大鼠各时间点逃逸潜伏期、总里程均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。丙泊酚组大鼠穿越平台区域次数、时间小于、短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组海马区Nissl体存在于细胞浆及树突,染色较深,神经细胞排列整齐,形态规则;丙泊酚组Nissl体消失,神经细胞数量减少,细胞核破裂、丢失。丙泊酚组大鼠海马GABA蛋白表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙泊酚对大鼠认知功能有影响,并与海马区GABA的表达相关。     

基于剂量组学预测肺癌患者放射性肺炎发生的研究

目的 探讨剂量组学在预测肺癌根治性放疗患者放射性肺炎发生中的应用潜能。方法 回顾性收集行根治性放疗的314例肺癌患者的临床资料、放疗剂量文件、定位及随访CT图像,根据临床资料及影像学随访资料对放射性肺炎进行分级,提取全肺的剂量组学特征,构建机器学习模型。应用1000次自助抽样法（bootstrap）的最小绝对值收敛和选择算子嵌套逻辑回归（LASSO‐LR）及1000次bootstrap的赤池信息量准则（AIC）向后法筛选与放射性肺炎相关的剂量组学特征,随机按照7∶3划分为训练集及验证集,应用逻辑回归建立预测模型,并应用ROC曲线及校正曲线评价模型的性能。结果 共提取120个剂量组学特征,经LASSO‐LR降维筛选得到12个特征进入“特征池”,再经过AIC向后法筛选,最终筛选出6个剂量组学特征进行模型构建,训练集AUC为0.77（95%CI为0.65~0.87）,独立验证集AUC为0.72（95%CI为0.64~0.81）。结论 利用剂量组学建立的预测模型具有预测放射性肺炎发生的潜力,但仍需继续纳入多中心数据及前瞻性数据进一步挖掘剂量组学的应用潜能。     

Colorectal serrated pathway cancers and precursors

The serrated pathway (SP) can be viewed as two parallel, but partially overlapping, arrays of colorectal precursor lesions, and their respective endpoint carcinomas, that are distinct from those of the conventional adenoma–carcinoma sequence (APC‐pathway). In this review we focus at the outset on the clinical impact, pathological features, molecular genetics and biological behaviours of the various SP cancers. Then we summarize the clinicopathological features, classification and molecular profiles of the two main precursor lesions that anchor the respective pathways: (i) sessile serrated adenoma/polyp (SSA/P), also called sessile serrated lesion (SSL), and (ii) traditional serrated adenoma (TSA). Activating mutations of the RAS–RAF–MAPK pathway initiate and sustain the lesions of the SP, and CpG island methylation of the promoter regions of tumour suppressor and DNA repair genes play the major role in their neoplastic progression. The SP includes microsatellite stable (MSS) carcinomas that are among the most biologically aggressive colorectal carcinomas (CRC), and also accounts for the great preponderance of sporadic hypermutated, mismatch repair (MMR)‐deficient or microsatellite instable (MSI) CRC. The identification, removal and appropriate classification of at‐risk SP precursors and surveillance of individuals who harbour these lesions present a challenge and opportunity for CRC prevention and mortality reduction.