质量保证在长期毒性试验原始资料核查中的关注点

本文论述了质量保证(QA)在长期毒性试验原始资料核查过程中的关注点和主要问题,包括方案、报告和原始记录的一致性、原始资料记录的规范性和准确性、数据核查和资料保存等。分析问题产生的原因,主要归结于GLP意识不强、GLP依从性和SOP的执行力差。对减少问题发生提出了建议和措施,包括加强GLP培训、提高对GLP和SOP的依从性、计算机化仪器系统的运用和专家对GLP单位实施飞行检查等。     

纤维蛋白封闭剂对SD大鼠连续腹腔注射给药14天的毒性研究

目的 评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组,即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只,雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171.0和342.0mg/kg,每天腹腔注射给药,连续14d,恢复期28d,进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果 与空白对照组相比,纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高,纤维蛋白原显著降低,中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5~342.0mg/kg,安全剂量为85.5mg/kg,毒性剂量为171.0mg/kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部,毒性作用可逆。     

氯沙坦联合卡托普利治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的探讨氯沙坦联合卡托普利治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效及安全性,为临床合理选择用药提供依据.方法88例2型糖尿病肾病患者随机分为3组,分别为氯沙坦组、卡托普利组及联合用药组,疗程均为24周.观察治疗前后各组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钾(K )、血总胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)变化.结果联合用药组、氯沙坦组和卡托普利组治疗早期DN,均有明显降压、降尿蛋白的作用,各组治疗前后比较差异有显著性(P＜0.01、P＜0.05);联合用药组舒张压降低程度与单独用药两组比较,差异有显著性(P＜0.05);联合用药组UAER降低幅度较氯沙坦组和卡托普利组明显,分别为59%、53%、50%;各组BUN、Cr、HbAlc、K 、CH、TG治疗前后及各组间比较无统计学意义(P＞0.05).结论氯沙坦联合卡托普利治疗早期糖尿病肾病更有效、更合理,并无明显不良反应.     

K?RAS蛋白表达及基因状态在胃癌组织中的临床意义

目的分析胃癌病人的 K?RAS蛋白表达及基因状态与临床病理特征的关系,为胃癌病人的个性化治疗提供指导。方法选取 2016年 1月至 2017年 12月南通市肿瘤医院 314例胃癌病人,分别采用免疫组织化学法及荧光定量 PCR的方法分析 K?RAS蛋白表达水平和基因突变状态。结果 314例胃癌组织中 K?RAS蛋白表达与胃癌病人的年龄( P＝0.648 5)、性别( P＝0.585 8)、肿瘤大小( P＝0.761 1)、脉管侵犯( P＝0.552 4)、淋巴结转移均无明显关系( P＝0.506 4),与组织学分级密切相关(P＝0.019 5); K?RAS基因突变类型包括 G12D、G13D、G12A、G12S、G13S;不同性别( P＝0.456 6)、年龄( P＝0.524 2)、组织分化之间(P＝0.747 4)的 K?RAS突变率差异无统计学意义; K?RAS基因突变率与蛋白表达检出率差异有统计学意义( P＝0.037 7)。结论 K?RAS的蛋白表达程度与肿瘤的分化程度有关, K?RAS基因在不同性别、年龄、组织分化之间的突变率差异无统计学意义,且 K?RAS基因突变率与蛋白表达不一致。     

Cocktail法评价白香丹胶囊对大鼠体内CYP450酶活性的影响

目的：建立同时测定大鼠血浆中6种CYP450探针药物的方法,并采用Cocktail法研究白香丹胶囊对大鼠CYP450酶活性的影响。方法：选用茶碱(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、右美沙芬(CYP2D2)、奥美拉唑(CYP2D1)、咪达唑仑(CYP3A2)作为探针药物。大鼠随机分为对照组和给药组,给药组每天灌胃白香丹胶囊0.675 g?kg-1,对照组灌胃等量生理盐水,连续给药14天。第15天均灌胃给予6个探针药物,于不同时间点眼眶取血,采用LC-MS/MS法测定各探针药物浓度,计算药动学参数并进行组间t检验。结果：与对照组相比,给药组茶碱(P < 0.01)、氯唑沙宗(P < 0.01)、甲苯磺丁脲(P < 0.05)代谢显著加快,右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑代谢无显著性差异。结论：白香丹胶囊对大鼠CYP1A2有中强诱导作用,对CYP2E1、CYP2C6有弱诱导作用。     

64层螺旋CT在冠心病合并2型糖尿病诊断中的应用

目的:评价64层螺旋CT冠状动脉造影检测冠心病合并2型糖尿病患者冠脉病变程度、冠脉内斑块性质的价值及其局限性.方法:对经选择性冠状动脉造影证实为冠心病的52例患者(糖尿病组24例,非糖尿病组28例)进行64层螺旋CT冠状动脉成像,对主要冠状动脉狭窄程度及斑块性质进行评价.结果:糖尿病组血管病变支数明显多于非糖尿病组(P<0.01),糖尿病组单支病变明显少于非糖尿病组(P<0.05),糖尿病组三支病变发生率为50.0%,而非糖尿病组发生率为21.4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).糖尿病组弥漫性病变明显多于非糖尿病组(P<0.01),重度狭窄病变明显多于非糖尿病组(P<0.05).两组患者冠脉内共检测到130个斑块,两组之间的斑块数目差别无统计学意义;糖尿病组以软斑块为主,钙化斑块次之,非糖尿病组以钙化斑块和混合斑块为主,两者比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:64层螺旋CT冠脉成像可有效检测冠心病合并2型糖尿病患者冠脉病变程度和冠脉斑块性质,对冠心病诊断和临床评估冠心病风险具有一定价值.     

基于碘浓度值评估肾脏光谱CT增强皮质期不同单能级图像

目的采用碘浓度值评估肾脏光谱CT增强皮质期不同单能级图像以确定最佳单能级。方法回顾性分析50例肾功能正常并行腹部光谱CT增强检查的患者,对皮质期图像行碘浓度值及不同光谱单能级图像CT值测量,并分析其相关性及CT值变异系数。结果相关性分析提示皮质期肾皮质在40、50、60、70、80、90及100 keV能级CT值与碘浓度值相关系数分别为0.994、0.994、0.993、0.987、0.976、0.960及0.938(P均<0.001)。相关系数比较显示40、50 keV能级(P=0.007)及60 keV能级(P=0.030)相关系数均显著大于70 keV能级相关系数,40、50 keV能级与60 keV能级相关系数之间差异无统计学意义(P=0.590)。肾皮质CT值在40、50、60 keV能级的变异系数分别为0.21、0.20及0.19。结论 60 keV是肾皮质光谱CT增强扫描皮质期最佳单能级。     

大疱性蕈样肉芽肿

报告1例大疱性蕈样肉芽肿.患者男,40岁.因躯干、四肢红斑伴瘙痒6年,出现斑块半年、水疱1个月就诊.皮肤科检查:面部、躯干及四肢泛发红斑和斑块,部分斑块浸润明显.右下腹斑块上可见0.5 cm×2 ca的水疱.皮损组织病理检查:真皮浅层明显水肿,部分区域可见表皮下疱形成,真皮浅层可见异形明显的单一核细胞呈带状浸润.部分单一核细胞侵入表皮,形成Pautrier微脓肿.免疫组化染色结果示LCA( )、CD4( )、CD45RO( ).结合临床、免疫组化和组织病理检查结果,诊断为大疱性蕈样肉芽肿.     

不伴有毛囊黏蛋白沉积的向毛囊性蕈样肉芽肿1例国内首报

报告1例不伴有毛囊黏蛋白沉积的向毛囊性蕈样肉芽肿.患者女,53岁.全身泛发红色毛囊性丘疹伴瘙痒1年.皮肤科检查见躯干、四肢泛发针头大红色毛囊性丘疹,密集分布,互不融合,外观酷似突起的鸡皮疙瘩,触之粗糙.皮损不累及头面部、手掌和足部.皮损组织病理检查:毛囊周围可见以淋巴细胞为主的细胞浸润,部分细胞侵入毛囊上皮和表皮,细胞深染.核周有空晕,异形不明显.免疫组化染色结果证实浸润的淋巴细胞主要是T淋巴细胞.皮损T细胞受体(TcR)基因重排阳性.诊断:不伴有毛囊黏蛋白沉积的向毛囊性蕈样肉芽肿.