G蛋白偶联雌激素受体在免疫调节中作用的研究进展

近年来研究发现,G蛋白偶联雌激素受体（GPER）不同于传统的核受体,是第三种独立作用的雌激素受体,它属于七次跨膜的G蛋白偶联受体（GPCR）家族成员。雌激素通过GPER介导G蛋白信号通路活化从而在正常生理及多种异常疾病中扮演重要角色,包括癌症、心血管疾病和炎症性疾病等。GPER表达于多种免疫细胞中,通过增强免疫细胞活性或调节免疫细胞之间的互动从而在免疫反应中发挥作用。同样,GPER还可参与炎症因子相关基因的表达从而抑制炎症反应。近期研究进一步揭示GPER不仅参与正常免疫系统的维持、异常免疫性疾病及炎症性病变,而且在肿瘤免疫调节中或有重要价值。笔者研究团队前期在多种恶性肿瘤中证实GPER介导的下游信号通路及其生物学功能,并发现GPER在乳腺癌和肝癌的肿瘤微环境中可能通过能量代谢重塑调节肿瘤免疫,以及血液肿瘤免疫治疗中靶向GPER有协同抗肿瘤药物的正向作用。综合现有研究发现,GPER可通过多样化的调节方式参与多种癌症的肿瘤免疫过程,包括乳腺癌中GPER通过调节免疫检查点分子的表达影响肿瘤免疫逃逸;肝癌中GPER调节免疫微环境和免疫细胞浸润,增加细胞因子和趋化因子的产生影响肿瘤免疫调节;结直肠癌中GPER增强免疫细胞的抗肿瘤活性和促进免疫细胞的细胞毒杀伤能力;血液肿瘤中GPER影响不同免疫细胞之间的“交叉对话”增强抗肿瘤免疫治疗等。因此,GPER为免疫相关疾病的治疗发展提供了新的途径,尽管目前尚处于探索阶段,但GPER作为新靶点联合免疫检查点抑制剂等药物的研发充满了临床潜力。本文综述当前GPER相关免疫调节作用的研究进展,为相关的基础与临床研究提供参考。     

黄芩-金银花药对治疗新型冠状病毒肺炎潜在作用机制的网络药理学研究

目的:基于网络药理学探讨黄芩-金银花药对与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)关联关系及潜在作用机制。方法:利用TCMSP和STRING数据库平台过滤黄芩-金银花的有效化合物及对应作用靶点;运用Cytoscape 3.7.0统计软件建立并分析黄芩-金银花有效化合物-作用靶点网络;利用STRING数据库平台和Cytoscape 3.7.0统计软件建立并分析黄芩-金银花有效化合物作用靶点PPI网络;利用Bioconductor对作用靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:黄芩-金银花59个有效化合物通过171条通路作用于202个靶点发挥其中医临床功效及潜在的COVID-19治疗作用。结论:黄芩-金银花所含的活性化合物可能通过抗病毒、抗炎等和肺、肝及心血管保护等作用,对COVID-19引发的肺损伤、肝损伤、心血管疾病和炎性反应具有潜在的预防与治疗作用,研究结果可为中医药治疗新冠肺炎提供一定的理论基础与科学依据。     

基于数据挖掘的国家名老中医抗肿瘤用药规律及核心复方解析

目的：基于数据挖掘和网络药理学研究国家名老中医抗肿瘤方剂的用药规律、核心处方及药物靶标,探讨核心处方防治肿瘤的机制。方法：收集国家名老中医抗肿瘤方剂,采用中医传承辅助平台（TCMISSV 2.5）分析用药规律及挖掘核心复方,通过网络药理学预测核心复方靶点,并使用GO分析和KEGG分析探索核心复方抗肿瘤的机制。结果：本研究收集方剂296条,中药383味。统计高频药物、药物组合及计算出10种核心药物。在核心药物的基础上按照君臣佐使配伍规律确定核心复方“白花蛇舌草-黄芪-莪术-甘草”。对核心复方运用网络药理学共筛得118种化合物、95个药物活性成分及52个核心靶点。KEGG通路分析主要与炎性反应、凋亡及免疫等生物学过程相关,与前期抗肿瘤活性研究数据相符。结论：名老中医治疗肿瘤多以扶正祛邪、攻补兼施为治则,核心复方的挖掘为中医药抗肿瘤治疗标准化、现代化和国际化提供新思路。网络药理学结果提示核心复方的抗肿瘤机制主要包括促进细胞凋亡,调控免疫平衡,抑制缺氧和炎性微环境,阻断肿瘤新生血管形成。     

同种异体肾移植术后监测与康复指导

目的 探讨和总结同种异体肾移植的术后护理监测及康复期的健康指导方法、护理特点等,以期提高肾移植术后患者的生活质量.方法 对132例行同种异体肾移植术的患者进行术前心理护理、术后生命体征的监测、对锁骨下静脉穿刺管和留置尿管进行护理,观察术后尿量、尿色、有无排斥反应等,并进行康复期的健康指导.结果 通过对同种异体肾移植术后患者进行积极的护理监测和康复期的健康指导,患者术后异常得到及时发现和处理,术后并发症显著下降,生活质量明显提高.结论 同种异体肾移植的术后患者的护理监测项目多,内容复杂,进行康复期的健康指导要持久耐心,通过积极仔细的术后护理监测和康复指导,患者术后并发症显著下降,生活质量明显提高.     

老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床分析

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的临床特征及治疗。方法对2004年9月至2005年9月期间本院住院的52例60岁以上老年人AECOPD的临床资料进行回顾分析。结果入院原因有咳嗽增加49例、气促加重47例、痰变脓性23例、痰量增加40例、发热12例等。45例合并1～3种以上其它脏器的病变。使用抗生素治疗者50例,多为二联抗生素,根据经验用药或根据痰培养药敏用药;使用茶碱类者46例;使用糖皮质激素联合吸入Β2受体激动剂及抗胆碱药者44例。结论老年人呼吸系统解剖生理学改变以及呼吸道防御功能下降易使呼吸道反复感染,这可能是老年AECOPD增加的原因;治疗上除了常规抗感染、茶碱类药平喘治疗外,宜根据病情联合应用糖皮质激素、Β2受体激动剂、抗胆碱药物等;此外,应同时注意其它脏器病变的治疗以及防治功能衰竭。     

转录因子FoxO1、FoxO3a在KKAy胰岛素抵抗糖尿病小鼠肌肉和肝组织中的表达

目的研究FoxO1和FoxO3 a在胰岛素抵抗糖尿病动物模型KKAy小鼠肌肉和肝中的表达,了解它们在胰岛素抵抗机制中所起的作用。方法对照组为16周龄C57BL小鼠7只,实验组为KKAy糖尿病小鼠7只;小鼠4周龄开始普通饲料喂养至12周龄,随后高脂饲料喂养4周,连续2次随机血糖≥16.7 mmol/L诊断为糖尿病。取股四头肌和肝加上组织裂解液B radford法测定蛋白浓度,W estern B lot方法检测肌肉和肝组织中FoxO1和FoxO3 a蛋白的表达。结果KKAy糖尿病小鼠FoxO1肝和肌肉中表达显著高于对照组小鼠;FoxO3 a肝表达对照组和糖尿病组之间没有差别,肌肉组织表达在糖尿病组显著高于对照组。结论FoxO1和FoxO3 a在胰岛素抵抗和糖尿病状态下表达显著增加,可能在胰岛素抵抗和糖尿病的发病机制中起重要作用。     

UPLC-ESI-HRMS同时测定藏药小大黄及其炮制品中11种成分

目的 建立UPLC-ESI-HRMS方法同时测定藏药小大黄Rheum pumilum及酒炙、炒炭、蒸炙3种炮制小大黄中11种成分。方法 色谱采用Kinetex^TM C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm,2.6 μm）,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min,进样量1 μL,柱温32℃。质谱采用ESI离子源,负离子模式进行检测。结果 所测11种成分没食子酸、表儿茶素、虎杖苷、土大黄苷、木犀草素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚在测定质量浓度范围内具有良好的线性关系,r值均≥0.999 1,方法精密度、重复性和稳定性良好,加样回收率在91.31%～107.08%,RSD在1.73%～3.58%。小大黄炮制后没食子酸、虎杖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素含量发生显著变化。在酒炙、炒炭中没食子酸、大黄素含量均显著升高,炒炭中大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷含量显著降低,虎杖苷含量在所有炮制品中均显著降低。结论 该方法简单、快速、准确度及灵敏度高,可用于小大黄及其3种炮制品11种成分的测定,为进一步研究小大黄炮制前后化学成分变化奠定基础。     

绿原酸及其13种体内主要代谢物的体外抗菌作用研究

目的 对绿原酸及其13种体内主要代谢物的体外抗菌作用进行比较研究。方法 选择临床分离的常见致病菌如甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、β-内酰胺酶阴性大肠杆菌（E-）、产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌（E+）、肺炎克雷伯菌（E-/E+）、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等,采用微量肉汤稀释法测定绿原酸代谢物的最低抑菌浓度,并与绿原酸进行比较。结果 对大多数受试菌株,部分主要代谢物抗菌作用与绿原酸比较有所增强,可提高4～66倍,以苯甲酸、对羟基苯甲酸、对香豆酸、二氢咖啡酸和没食子酸最佳,其中二氢咖啡酸、没食子酸对MSSA和MRSA的抗菌作用提高了33～66倍。结论 与绿原酸相比,绿原酸部分主要代谢产物抗菌活性增强,绿原酸进入体内可能通过其某些代谢产物而发挥抗菌作用。     

当归补血汤含药血清体外诱导耳蜗干细胞的增殖分化

目的：观察当归补血汤对耳蜗干细胞体外诱导分化的影响,并探讨浓度对其的影响。方法：分离新生大鼠Corti器的耳蜗干细胞进行细胞培养,在相差显微镜下观察细胞形态及生长状况,用Nestin免疫荧光法进行耳蜗干细胞鉴定。采用不同剂量当归补血汤进行诱导分化后,采用MyosinⅦA、P27~(KIP1)免疫荧光方法,鉴定内耳毛细胞和支持细胞,并进行细胞计数。结果：当归补血汤细胞诱导分化的内耳毛细胞和内耳支持细胞数量明显较对照组多,其中剂量为0．5 g/ml组向内耳毛细胞的分化比例最高。结论：当归补血汤可以提高耳蜗干细胞体外分化为内耳毛细胞和支持细胞的数量。其中剂量0．5 g/ml组向内耳毛细胞的分化数量较高。     

中医药治疗前列腺癌手术去势后1例报道

前列腺癌是全球第二大男性癌症,大部分患者在确诊时已经发展为中晚期,雄激素剥夺疗法(Androgen deprivation therapy,ADT)始终是转移性前列腺癌最基础的治疗,但不论间歇性还是连续性内分泌治疗均有不良反应以及均会发展为去势抵抗性前列腺癌.中医药不仅对内分泌治疗产生的不良反应有改善作用,而且还能提高...