定量分析鼻咽癌患者外周血游离EBV

目的:分析外周血游离Epstein-Barr病毒(EBV)是否特异地出现于鼻咽癌患者。方法:收集鼻咽癌患者和非鼻咽癌肿瘤患者血浆各50例,正常人血浆30例,提取DNA,荧光定量PCR检测EBV拷贝数,比较游离EBV在上述人群的差异。结果:在25例(50%)鼻咽癌患者血浆中检测到游离EBV,其拷贝数波动于1×103拷贝/ml血浆～2.6×106拷贝/ml血浆,中位数为5.3×105拷贝/ml血浆。在50例非鼻咽癌肿瘤患者和30例正常人血浆中均未检测到游离EBV。结论:游离EBV出现于鼻咽癌患者外周血,可能是一个较特异的鼻咽癌标志物。     

胃癌的淋巴结转移与清扫范围关系的探讨

目的：探讨胃癌淋巴结转移的特点及其对手术清扫范围的指导意义。方法：收集我院经手术治疗的103例胃癌患者的临床及病理资料,统计资料中淋巴结转移情况并计算淋巴结转移率,分析淋巴结转移率与肿瘤大小、临床分期、Borrmann分型的关系。结果：103例患者胃癌淋巴结转移率为68.9%（71/103）。随着肿瘤直径的增加,淋巴结转移率（度）也增高（P〈0.05）;临床分期中,胃癌的淋巴结转移率（度）随着临床分期的进展而增高,Ⅰ期患者淋巴结转移率（度）均低于其它期（P〈0.01）;Borrmann分型中,Ⅲ型患者的淋巴结转移率为81.6%（40/49）,高于其它型（P〈0.05）,而Ⅳ型患者淋巴结转移度32.4%（161/497）最高。结论：淋巴结转移率和转移度随着胃癌的临床进展而增高。合理行扩大淋巴结清扫术能够及时清除肿瘤可能的转移灶,进而有助于降低患者肿瘤转移的可能性。     

对羟基桂皮醛诱导食管癌TE-13细胞分化及其作用机制

目的：探讨木鳖子单体化合物对羟基桂皮醛（p-hydroxylcinnamaldehyde,CMSP）对食管癌细胞株TE-13的分化作用及其机制。方法：用流式细胞术检测质量浓度为10、20、40 μg/ml的 CMSP处理TE-13细胞对该细胞凋亡和细胞周期分布的影响,用吉姆萨染色、电镜观察TE-13细胞形态学改变,Real-time PCR和ELISA方法检测TE-13细胞中肿瘤相关抗原CEA和SCC的表达,用克隆集落形成实验、Transwell迁移实验检测不同质量浓度CMSP对TE-13细胞的增殖、迁移能力的影响,Western blotting检测CMSP（20 μg/ml）对TE-13细胞中MAPK通路中各蛋白水平的影响。结果： CMSP可抑制食管癌Kyse30、TE-13、Eca109和Kyse180细胞的增殖\[(1.6±0.2)×104 vs （3.8±0.3)×104、(1.7±0.3)×104 vs (4.5±0.4)×104、 (2.5±0.1)×104 vs (4.0±0.4)×104、(1.5±0.1)×104 vs (2.5±0.3)×104个细胞, 均P<0.01\],而对人食管上皮细胞无明显作用(P>005)。CMSP处理TE-13细胞后：(1) 随CMSP质量浓度（10 、20 、40 μg/ml）和处理时间的增加（24、48、72 h）,G0/G1期细胞数量均增加、S期细胞数量减少（P<0.01或 P<0.05）,但细胞凋亡率无明显变化（P>0.05）;(2) 细胞出现典型分枝状突起,且随CMSP质量浓度增加更显著（P<0.05）;（3）CEA和SCC水平显著降低（P<0.01）;（4）抑制TE-13细胞的增殖和迁移能力,诱导细胞分化;（5）p-P38蛋白水平明显升高（P<0.01）,而p-ERK、p-SPKA/JNK蛋白水平明显降低（P<0.01）。结论： CMSP抑制食管癌TE-13细胞的增殖、诱导其分化,其作用机制可能与上调MAPK信号通路中p-P38和下调p-ERK、p-SPKA/JNK有关。     

CD133 positive hepatocellular carcinoma cells possess high capacity for tumorigenicity

Recently increasing reported data have suggested that only a small subset of cancer cells possess capability to initiate malignancies including leukemia and solid tumors, which was based on investigation in these cells displaying a distinct surface marker pattern within the primary cancers. CD133 is a putative hematopoietic and neuronal stem-cell marker, which was also considered as a tumorigenic marker in brain and prostate cancer. We hypothesized that CD133 was a marker closely correlated with tumorigenicity, since it was reported that CD133 expressed in human fetal liver and repairing liver tissues, which tightly associated with hepatocarcinogenesis. Our findings showed that a small population of CD133 positive cells indeed exists in human hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines and primary HCC tissues. From SMMC-7721 cell line, CD133+ cells isolated by MACS manifested high tumorigenecity and clonogenicity as compared with CD133- HCC cells. The implication that CD133 might be one of the markers for HCC cancer stem-like cells needed further investigation.     

联合草酸铂经肝动脉灌注治疗复发转移性肝癌

目的：观察草酸铂（奥沙利铂）在肝动脉中灌注治疗复治转移性肝癌的安全性和疗效。方法：对8例复治的转移性肝癌的患者在肝动脉中灌注200mg奥沙利铂,结果：8例患者中,1例患者达到PR,5例患者NC,2例患者PD;毒副反应均为Ⅰ－Ⅱ度,治疗中未出现肾功能的损伤。结论：奥沙利铂动脉灌注是安全的,初步研究证明在肝动脉中灌注有一定疗效。     

HLA‐A SNPs and amino acid variants are associated with nasopharyngeal carcinoma in Malaysian Chinese

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) arises from the mucosal epithelium of the nasopharynx and is constantly associated with Epstein–Barr virus type 1 (EBV‐1) infection. We carried out a genome‐wide association study (GWAS) of 575,247 autosomal SNPs in 184 NPC patients and 236 healthy controls of Malaysian Chinese ethnicity. Potential association signals were replicated in a separate cohort of 260 NPC patients and 245 healthy controls. We confirmed the association of HLA‐A to NPC with the strongest signal detected in rs3869062 (p = 1.73 × 10^?9). HLA‐A fine mapping revealed associations in the amino acid variants as well as its corresponding SNPs in the antigen peptide binding groove (p_{HLA‐A‐aa‐site‐99} = 3.79 × 10^?8, p_rs1136697 = 3.79 × 10^?8) and T‐cell receptor binding site (p_{HLA‐A‐aa‐site‐145} = 1.41 × 10^?4, p_rs1059520 = 1.41 × 10^?4) of the HLA‐A. We also detected strong association signals in the 5′‐UTR region with predicted active promoter states (p_rs41545520 = 7.91 × 10^?8). SNP rs41545520 is a potential binding site for repressor ATF3, with increased binding affinity for rs41545520‐G correlated with reduced HLA‐A expression. Multivariate logistic regression diminished the effects of HLA‐A amino acid variants and SNPs, indicating a correlation with the effects of HLA‐A*11:01, and to a lesser extent HLA‐A*02:07. We report the strong genetic influence of HLA‐A on NPC susceptibility in the Malaysian Chinese.     

尼妥珠单抗对肺癌A549细胞系的体外放射增敏效应

目的 研究尼妥珠单抗对肺腺癌A549细胞系的放射增敏作用及潜在的分子机制。方法 体外培养人肺腺癌A549细胞系,克隆形成实验测定尼妥珠单抗和辐射联合作用于A549细胞系的细胞存活率,并根据数学模型拟合细胞存活曲线,求出放射增敏比(SER)。其次,采用流式细胞术检测尼妥珠单抗联合2 Gy、8 GyX线照射后的细胞周期变化。最后,Western blot检测尼妥珠单抗与放射联合作用后细胞EGFR磷酸化水平的差异,再检测A549细胞接受辐射后p27、AKT及其磷酸化形式在不同时间点的表达情况,与单纯放射组比较表达的差异。结果 克隆形成实验显示尼妥珠单抗显著增加了A549细胞的放射敏感性,放射增敏比(SER)为1.36。尼妥珠单抗使细胞周期阻滞于G₁/S期,而辐射后细胞周期阻滞于G₂/M期,二者联合作用后S期比例较单纯放射组细胞显著减少。尼妥珠单抗与放射联合作用后,辐射诱导的EGFR磷酸化被抑制,AKT在放射后各时间点Thr308位点磷酸化也受到显著抑制,p27蛋白在放射后各时间点表达水平均显著下降,而尼妥珠单抗作用后p27表达明显增加,再行照射后仍有较高表达。结论 尼妥珠单抗对体外培养的肺腺癌细胞系具有放射增敏作用,其机制在于通过对EGFR功能的抑制,抑制了其下游信号通路中AKT的激活,而p27的表达增加,可能与细胞周期分布发生改变相关。     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的出现为非小细胞肺癌的治疗提供了新方法。而单用ICI的局限性促使临床医生开始探索放疗联合ICI的可行性。近期有关联合治疗的各项研究已初步揭示了其改变非小细胞肺癌治疗体系的巨大前景。本文从联合治疗的机制出发,综述有关联合治疗的基础研究和不同放疗方式联合ICI的临床进展。     

光动力作用对人乳腺癌细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的实验研究

目的:探讨光动力作用(PDT)对人乳腺癌细胞Bax和 Bcl-2的影响.方法:体外培养的人乳腺癌细胞MDA-MB-231,分别在PDT作用不同时间后,用免疫组织化学法检测促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2 蛋白表达情况.结果:Bax蛋白表达在所有组无明显差异(P>0.05),Bcl-2蛋白表达自PDT后6h起显著下降(P<0.01);PDT后6h Bax/Bcl-2 比值依次递增,且有统计学义(P<0.05).结论:光动力作用可诱导人乳腺癌细胞发生凋亡,其机制可能与Bax和 Bcl-2 蛋白表达的比值有关.     

FOLFIRI方案治疗常规化疗失败晚期大肠癌的疗效分析

目的：探讨FOLFIRI方案治疗常规化疗失败晚期大肠癌患者的临床疗效和不良反应。方法：常规化疗失败的晚期大肠癌患者25例,开普拓（Irinotecan,CPT-11）180mg／m^2,静脉滴注,d1;FA200mg／m^2,静脉滴注,d1-2;5-FU400mg／m^2静脉推注,然后5-FU 600mg／m^2持续静脉滴注22h,d1-2,每2周重复,2次为1个周期,共行1—6个周期,中位周期1．5个。结果：25例患者,PR9例,SD10例,PD6例,总缓解率36．0％,中位缓解时间3．0—13．5个月。主要不良反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少,Ⅲ-Ⅳ度发生率分别为25．6％（11／43）和41．9％（18／43）。结论：FOLFIRI方案是治疗常规化疗失败晚期大肠癌的有效化疗方案,缓解率较高,迟发性腹泻和中性粒细胞减少为其主要不良反应。