大黄酸通过抑制CDK9/STAT3途径防治低氧性肺动脉高压

目的：探究中药单体大黄酸对低氧性肺动脉高压（HPH）的影响及其作用机制。方法：以SPF级SD大鼠为研究对象,设置常氧组（N）、低氧组（H）、低氧+大黄酸组（HR）。Western blot法检测每组大鼠体内提取的肺组织匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Cleaved-Caspase-3（CC-3）蛋白表达差异。以右心导管法插管检测平均肺动脉压（mPAP）评估大鼠的血流动力学情况,称重法检测右心肥厚程度,HE染色后观察血管形态以评估大鼠的肺血管重塑情况。结果：与N组比,H组肺匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2 蛋白表达均上调,而Bax、Caspase-3、CC-3 蛋白表达下调（均P ＜0.05）,H组大鼠的mPAP及右心肥厚指数显著上升（均P ＜0.05）,管壁面积（WA）/管总面积（TA）明显增加（P ＜0.05）,提示大鼠的肺血管重塑程度明显加重;与H组比,HR组肺匀浆中p-CDK9、CDK9、p-STAT3/STAT3、PCNA、Bcl-2蛋白表达均下调,而Bax、Caspase-3、CC-3 蛋白表达上调（均P ＜0.05）,mPAP及右心肥厚指数显著降低（均P ＜0.05）,WA/TA明显降低（P ＜0.05）,提示肺血管重塑改善。结论：大黄酸可能通过抑制CDK9的表达及磷酸化,抑制STAT3的磷酸化,缓解低氧诱导的大鼠肺动脉高压,改善肺血管重塑和右心肥厚。     

基于“脾肾相关”理论探讨鸢尾素在肌少-骨质疏松症中的作用机制

为探讨鸢尾素对骨骼肌及骨的影响及其相关作用机制,有利于在分子生物学水平上阐明“脾肾相关”理论和补肾健脾法治疗肌少-骨质疏松症的作用机制,在CNKI、维普、万方及PubMed数据库查阅近年来国内外相关文献并进行分析。结果显示,鸢尾素可分别通过直接和间接途径对骨骼肌及骨细胞生长代谢产生正向影响,且作用机制具有重合性。提示鸢尾素是肌骨生长代谢过程中重要的桥梁因子,将二者关系结合的更加紧密。     

长链非编码RNA H19、HOTTIP预测可切除局部进展期胃癌新辅助化疗疗效的研究

目的研究血浆中长链非编码RNA H19、HOTTIP预测可切除局部进展期胃癌新辅助化疗(NAC)疗效的价值。方法前瞻性纳入2020年8月至2021年5月期间于青岛大学附属烟台毓璜顶医院就诊的40例T3~4aN;M0期胃癌患者和40例胃良性疾病患者,在患者入院后未行任何治疗前检测患者血浆中H19和HOTTIP的表达。胃癌患者采用CAPEOX化疗方案,2个疗程后再次检测血浆中H19和HOTTIP的表达,同时检测其他临床项目并评估胃癌患者NAC治疗的效果,将完全缓解和部分缓解归为客观缓解,完全缓解、部分缓解和疾病稳定归为疾病控制。比较H19和HOTTIP在不同患者中的表达差异,采用受试者操作特征曲线(ROC)评估H19和HOTTIP诊断可切除局部进展期胃癌的价值。结果 40例进展期胃癌患者接受NAC治疗后,T降期13例,T未降期27例;客观缓解25例,疾病控制35例。NAC治疗前,胃癌患者血浆中H19和HOTTIP的中位相对表达量均高于胃良性疾病患者(H19:1.42比0.98,Z=–3.835,P<0.001;HOTTIP:2.15比1.04,Z=–5.062,P<0.001),且二者在T降期和疾病控制患者中均低于T未降期和疾病进展(5例)患者(T降期情况:H19:1.12比1.54,Z=–2.960,P=0.002;HOTTIP:1.49比2.30,Z=–2.310,P=0.019;疗效情况:H19:1.39比2.48,Z=–3.211,P<0.001;HOTTIP:1.96比3.25,Z=–2.393,P=0.014)。NAC治疗后,胃癌患者血浆中H19和HOTTIP的中位相对表达量均低于NAC治疗前(H19:1.12比1.42,Z=–3.965,P<0.001;HOTTIP:1.30比2.15,Z=–4.839,P<0.001),但二者NAC治疗前后的变化量值在T降期和T未降期以及客观控制和疾病进展患者中比较差异均无统计学意义(P>0.05)。H19和HOTTIP无论单独或联合区分胃癌与胃良性疾病的ROC曲线下面积值均>0.7。结论血浆中H19和HOTTIP有可能是胃癌的一种潜在肿瘤标志物,其对胃癌的诊断价值较高,血浆中H19和HOTTIP表达水平较低的胃癌患者可能对NAC治疗较敏感。     

驱动压指导PEEP滴定对机器人辅助根治性前列腺切除术老年患者呼吸功能的影响北大核心CSCD

目的观察驱动压(DP)指导呼气末正压(PEEP)滴定对机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP)老年患者呼吸功能的影响。方法选择2020年9月至2021年9月择期全麻下行RARP的老年患者40例,年龄65~80岁,BMI 19~28 kg/m^(2),ASAⅡ或Ⅲ级。将患者随机分为两组:DP指导组(D组)和对照组(C组),每组20例。D组:机械通气后,PEEP从4 cmH_(2)O开始,以1 cmH_(2)O增幅逐渐增加,每个PEEP水平维持4 min,计算并记录4 min内最后1次呼吸循环的DP值,寻找DP最低值,此时对应的PEEP为平卧位时的最佳PEEP。屈氏体位且气腹建立后重复上述操作,滴定屈氏体位气腹下的最佳PEEP,直至手术结束。C组:以5 cmH_(2)O的固定PEEP进行机械通气。记录平卧位最佳PEEP设置完成后(C组固定PEEP通气后)4 min(T_(1))、屈氏体位气腹后滴定的最佳PEEP通气(C组改变体位与建立气腹后)1 h(T_(2))、2 h(T_(3))血气分析结果、气道峰压(Ppeak)、气道平台压(Pplat)、肺动态顺应性(Cdyn),并计算肺泡动脉氧分压差(A-aDO_(2))、氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)、死腔/潮气量比值(V_(D)/V_(T)),记录T_(1)、T_(3)、拔管后1 min(T_(4))、术后2 h(T_(5))血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。记录术后肺部并发症(PPCs)的发生情况。结果与C组比较,D组T_(1)、T_(2)、T_(3)时PaO_(2)、Cdyn、OI明显升高(P<0.05),A-aDO_(2)、RI明显降低(P<0.05),T_(1)、T_(3)、T_(4)、T_(5)时血清IL-6、IL-8、TNF-α浓度明显降低(P<0.05)。两组术中Ppeak、Pplat、PaCO_(2)、V_(D)/V_(T)差异无统计学意义。两组均未发生PPCs。结论最小驱动压指导最佳呼气末正压设置能够改善机器人辅助根治性前列腺切除术老年患者术中呼吸功能,提高患者氧合。     

基于网络药理学和分子对接方法研究山花晶颗粒抗视疲劳的作用机制

目的基于网络药理学探讨山花晶颗粒抗视疲劳的作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN)筛选山花晶颗粒的活性成分和潜在作用靶点,通过STRING数据库富集信号通路;采用Cytoscape软件分析蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络中的关键靶点,采用分子对接实验对主要活性成分和关键靶点的结合能力进行验证。结果山花晶颗粒筛选出槲皮素、熊果酸、大黄素等66个主要活性成分以及多巴胺受体 D2 (dopamine receptor D2,DRD2)、5-羟色胺受体 1A (5-hydroxytryptamine receptor 1A,HTR1A)、毒蕈碱型胆碱受体M2 (cholinergic receptor muscarinic 2,CHRM2)等34个潜在作用靶点,富集分析出神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、环单磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路等35条相关信号通路,分子对接结果表明主要活性成分与关键作用靶点的对接构象合理。结论山花晶颗粒能够通过"多成分-多靶点-多通路"抑制细胞凋亡和炎性因子的产生,从而减轻眼部细胞氧化和损伤,发挥抗视疲劳的作用。     

基于经典人群口尝法和电子舌法的中药饮片水煎液苦度叠加规律研究

目的探索苦味中药饮片水煎液(decoction of Chinese materia medica,DCMM)的苦度叠加规律。方法以生物碱类(黄连Coptidis Rhizoma、黄柏Phellodendron Chinensis Cortex、苦参Sophora Flavescens Radix)、萜类(穿心莲Andrographis Herba、野菊花Chrysanthemi Indici Flos、苦楝皮Melia Cortex)、糖苷类(龙胆Gentianae Radix et Rhizoma、黄芩Scutellariae Radix、连翘Forsythiae Fructus)9种苦味DCMM为研究载体,在单味载体呈味规律研究基础上,采用均匀设计法进行二元(6组)、三元(10组)叠加实验,通过经典人群口尝法(traditional human taste panel method,THTPM)及电子舌法(electrionic tongue,E-tongue)分别评价其苦度,建立二元、三元叠加时叠加苦度-质量浓度对数(IZ-ln C)、叠加苦度-叠加前分苦度(IZ-I)、口尝叠加苦度-电子舌叠加苦度(IZo-IZe)拟合模型,探索其苦度叠加规律。结果 THTPM法中,二元叠加IZ-ln C、IZ-I共12组,均拟合出有意义模型(Rc2≥0.868,P0.05,n=6),模型类型为二次多项式或近似结构的模型(下同);三元叠加IZ-ln C、IZ-I共20组,拟合出18组有意义模型(Rc2≥0.659,P0.05,n=6)。E-tongue法中,针对3类味觉信息进行分析,二元叠加IZ-ln C、IZ-I共36组,均拟合出有意义模型(Rc2≥0.689,P0.05,n=6);三元叠加IZ-ln C、IZ-I共60组,拟合出52组有意义模型(Rc2≥0.662,P0.05,n=6)。IZo-IZe中,二元叠加共18组,拟合出8组有意义线性模型(Rc2≥0.727,P0.05,n=6);三元叠加共30组,拟合出13组有意义的线性或对数模型(Rc2≥0.670,P0.05,n=6)。结论叠加后苦度随浓度增加呈上升趋势;叠加实验良好模型获取率为(二元100%,Rc2=0.936;三元87.5%,Rc2=0.906),而IZo-IZe中有意义的模型获取率较低,即以IZe预测IZo的方法目前尚不成熟;二元、三元叠加中原始苦度越高的饮片对IZ贡献度越大;黄连在同类型和不同类型叠加中苦度贡献度均最大;除黄连+黄柏+黄芩组存在因成分间可能发生沉淀反应等导致叠加后的苦度降低外,未发现更多因各成分交互作用而产生异常的苦度促进或拮抗现象;IZo-IZe相关性随组分增加而降低。     

基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱和网络药理学的甘枣宁治疗非酒精性脂肪性肝病药效物质基础研究

目的探究甘枣宁的主要活性成分,预测并验证其治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的主要物质基础。方法采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS),明确甘枣宁水煎液的化学成分。采用网络药理学方法检索甘枣宁活性成分及其潜在靶点,将药物靶点与NAFLD相关靶点取交集,进行蛋白质与蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)、基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。考察甘枣宁水煎液及(S)-N-衡州乌药碱、(R)-N-衡州乌药碱、N-去甲基亚美罂粟碱、O-去甲基荷叶碱、(-)-表儿茶素和N-去甲基荷叶碱6个关键活性成分对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7上清液一氧化氮水平的影响;考察甘枣宁水煎液及N-去甲基荷叶碱对RAW264.7细胞存活率的影响。结果从甘枣宁水煎液鉴定出96个主峰成分,网络药理学分析出甘枣宁治疗NAFLD的活性成分31个,所对应的相关靶点42个,其中一氧化氮合酶3(nitric oxide synthase 3,NOS3)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等靶点关联性较强;甘枣宁治疗NAFLD主要涉及糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)及其糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)通路、程序性坏死等通路。甘枣宁水煎液具有良好的抗炎活性,N-去甲基荷叶碱可能为其发挥抗炎作用的关键成分。结论甘枣宁治疗NAFLD具有多成分、多靶点的特点,其药效物质基础与抗炎相关。     

外周电刺激对脊髓损伤后慢性中枢性疼痛的抑制作用

目的 探讨外周电刺激抑制脊髓损伤后中枢性疼痛的可能机制。方法 将脊髓损伤后中枢性疼痛的雄性SD大鼠24只随机分成不插入不锈钢针组（A组）、在相应穴位插入不锈钢针而不行外周电刺激（PES）组（B组）、在相应穴位插入不锈钢针行PES组（C组），每组8只，另选取正常大鼠8只作为对照组（D组）。通过机械性痛敏压力阈值（PWPT）和热痛敏潜伏期（PWL）对其伤害性刺激的痛觉过敏进行评价，同时观察其自发痛行为现象（包括自噬、搔抓等），然后，经后肢和背部标准穴位插入不锈钢针对中枢性疼痛大鼠行PES，通过免疫组化检测脊髓背角N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体亚单位表达的变化。结果 与其他两组相比，C组大鼠中枢性疼痛得以缓解，PWPT及PWL显著增高（P〈0．01），且NR—1表达显著降低（P〈0．01），3组大鼠脊髓背角NR—1表达比正常大鼠明显增多（P〈0．01）。结论 外周电刺激对脊髓损伤后中枢性疼痛具有抑制作用。     

儿童生长贴联合艾灸、运动操及饮食习惯调整对儿童身高改善的影响

目的:研究儿童生长贴联合艾灸、运动操及饮食习惯调整相结合的方式对儿童身高改善的影响。方法:纳入身高偏矮患儿58例为研究对象,随机分为研究组(儿童生长贴联合艾灸、运动操与饮食习惯调整)与对照组(饮食指导)各29例,比较血清指标、身高增值与生长速度、有效率与不良反应。结果:2组干预3个月的身高增值与生长速度比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预6个月后与对照组比较,研究组身高增值与生长速度高(P<0.05)。2组干预前胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)与胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGFBP-3)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后与对照组比较,研究组IGF-1与IGFBP-3水平均更高(P<0.05)。对照组总有效率为79.31%,研究组为96.55%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,研究组甲状腺素低下、水肿与头疼的不良反应发生率均更低(P<0.05)。结论:对身高偏矮患儿采用儿童生长贴联合艾灸、运动操及饮食习惯调整相结合的方式治疗能提高身高增值与生长速度,提高疗效并减少不良反应发生,安全性高。