Th1/Th2细胞因子在眼肌型重症肌无力转基因小鼠模型中的作用机制

目的 观察重组人乙酰胆碱受体(H-AChR) γ亚单位免疫HLA-DQ8转基因小鼠眼肌型实验性自身免疫性重症肌无力(oEAMG)模型体外培养上清液中Th1/Th2细胞因子水平变化,探讨其与oEAMG免疫学发病机制的联系。方法 HLA-DQ8转基因小鼠用乳化于完全弗氏佐剂(CFA)的重组H-AChR γ亚单位,或E. Coli提取物,或纯CFA分别免疫,分别于第0天、第30天和第60天共免疫3次。第3次免疫后28 d,处死小鼠后取淋巴结和脾淋巴细胞体外培养,收集培养上清液,采用ELISA法检测白细胞介素(IL)-2、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-6和IL-10水平。结果 H-AChR γ组小鼠淋巴结及脾淋巴细胞体外培养上清液中IL-2(F=42.835,P<0.001;F=38.030,P<0.001)和INF-γ水平(F=76.332,P<0.001;F=34.865,P<0.001)均明显高于E. coli组和CFA免疫组;IL-6(F=1.325,P=0.284;F=1.935,P=0.166)和IL-10水平(F=0.908,P=0.417;F=1.189,P=0.322)与E. coli 组和CFA组差异无统计学意义。结论 Th1细胞因子在重组H-AChR γ亚单位诱导HLA-DQ8转基因小鼠所建立oEAMG模型的发病机制中可能发挥重要作用,而Th2细胞及其细胞因子作用尚不十分明确。     

早产儿视网膜病变研究新进展

早产儿视网膜病变是一种病理性新生血管增殖并伴纤维化改变的早产儿眼底疾病,是当前发展中国家和发达国家儿童可预防性失明的重要原因,其研究进展一直是眼科和儿科的临床关注热点。随着对早产儿视网膜病变发病机制更清晰的认知,其基础和临床研究日益增多,其抗血管内皮生长因子治疗及手术治疗方式较为成熟,同时多种治疗药物如胰岛素样生长因子-1、转化生长因子-β、多不饱和脂肪酸、β-肾上腺素受体阻滞剂等也取得一定进展,现就早产儿视网膜病变相关研究进展做一综述。     

可视喉镜下不同鼻孔入路对鼻插管的影响

目的 在可视喉镜下观察经不同鼻孔入路对鼻插管的影响。方法 采用随机数字表法将120例美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ级的颌面手术患者随机分为A组(左鼻孔入路)和B组(右鼻孔入路),每组60例。麻醉快速诱导后,采用Tosight视频喉镜完成经鼻插管,记录并比较两组导管一次通过鼻腔率、导管通过鼻腔时间、声门暴露时间、插管总时间、插管成功率和鼻腔出血情况。结果 A、B两组患者在导管入鼻一次成功率(84.7%比81.7%;χ ² =0.202,P=0.653)、导管通过鼻腔时间[(7.3±4.6)s比(7.5±4.1)s;t=-0.223,P=0.824]、声门暴露时间[(6.6±1.4)s比(6.7±1.4)s;t=-0.348,P=0.728] 和插管总时间[(35.1±9.2)s比(34.0±7.8)s;t=0.663,P=0.509]方面差异均无统计学意义。两组的置管一次成功率均为100%。A组有16例(27.1%)发生插管相关鼻出血,B组有17例(28.3%),差异也无统计学意义(χ ² =0.022,P=0.882)。结论 经不同鼻孔入路对鼻插管影响无差别。     

两种体外培养星形胶质细胞的比较

目的 对2种常用培养方法得到的星形胶质细胞进行生物学功能上的比较分析。方法 用啮齿类新生儿大脑星形胶质细胞分离培养方法培养原代星形胶质细胞,用胎牛血清分化神经干细胞制备分化星形胶质细胞。显微镜下观察2种星形胶质细胞的细胞形态并用免疫荧光染色检测星形胶质细胞特异性标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达量,10种细胞因子处理2种细胞后检测GFAP等的变化,用表达谱芯片检测GFAP、谷氨酸合成酶(GS)、转运蛋白(xCT)、神经调节蛋白-1(NRG)、谷氨酸受体蛋白(NMDA)、脂蛋白脂肪酶(LPL)等基因的表达并进行比较。结果 2种星形胶质细胞形态和GFAP表达量不同,表达谱芯片检测结果显示原代星形胶质细胞GFAP、GS、xCT、NRG、NMDA、LPL基因的表达均显著高于分化星形胶质细胞。10种细胞因子的处理均不能使原代星形胶质细胞GFAP表达升高,但转化生长因子-β(TGF-β)可以使分化的星形胶质细胞GFAP表达升高。结论 与分化的星形胶质细胞相比,原代培养的星形胶质细胞更类似于反应态星形胶质细胞,而TGF-β可促进分化细胞向反应态细胞过渡。     

间歇性低氧干预提高心梗大鼠心功能和运动耐量

目的:观察4周间歇性低氧（IH）干预对心梗（MI）大鼠心功能及运动耐量的影响。方法:28只雄性SD大鼠随机分为4组:空白组（Sham）、空白低氧组（Sham-IH）、心梗组（MI）和心梗低氧组（MI-IH）。低氧组放入低氧仓（模拟海拔5 000 m,氧浓度13%）,每天4 h。对照组置于常氧环境中。干预4周后检测心肌AMPK表达,心梗面积比例,左心室射血分数和运动耐量。结果:同MI组比较,MI-IH组 （1） 心梗面积比例减少（P<0.001）;（2） 左心室射血分数增加（P<0.001）;（3） 运动耐量增加（P<0.001）;（4） AMPK表达增加（P<0.05）。结论:4周间歇性低氧干预能提高心功能和运动耐量,可能与心肌AMPK表达增加有关。     

miR-381靶向MAP3K2抑制前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的: 探讨微小RNA-381(miR-381)对前列腺癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响,并研究miR-381的靶基因及其功能。方法: 采用qRT-PCR检测miR-381在人前列腺癌细胞系中的表达水平。采用基因转染方法过表达或敲减miR-381在前列腺癌细胞中的表达,采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;划痕损伤实验、Transwell迁移实验和基质胶侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用生物信息学方法预测miR-381靶点,并采用荧光素酶报告基因分析进行验证。结果： miR-381在前列腺癌细胞中低表达。与空白对照组相比,miR-381 mimics组前列腺癌细胞增殖能力明显降低,克隆数显著减少,凋亡明显增加,迁移和侵袭的细胞数减少;miR-381 inhibitor组结果则相反。荧光素酶报告基因分析证实MAP3K2是miR-381中的靶基因。miR-381 mimics下调而miR-381 inhibitor上调前列腺癌细胞中MAP3K2 基因和蛋白表达。 结论： miR-381通过靶向MAP3K2抑制前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,发挥抑癌基因作用。     

简明围术期疲劳评测量表的汉化及其在消化道肿瘤术后患者中的应用价值研究

背景　术后疲劳（POF）在消化道肿瘤人群中具有较高的发生率且对患者预后和生活质量产生了严重影响。目前尚无针对消化道肿瘤术后患者POF的简便评估工具,且现有评估量表均具有一定的局限性。目的　汉化10条目简明围术期疲劳评测量表（ICFS-10）,对其进行信效度检验,并确定其诊断消化道肿瘤术后患者POF的截断值。方法　采用方便抽样法选取2017年11月—2018年1月在江苏省人民医院行手术治疗的消化道肿瘤患者80例为调查对象。遵循美国矫形外科医师学会循证医学委员会推荐的跨文化调适指南,通过前译、回译、专家咨询,形成中文版ICFS-10。采用一般情况调查表、中文版ICFS-10、中文版Piper癌因性疲乏修订量表（PFS-R）、中文版医院焦虑抑郁量表（HADS）对调查对象进行调查。分析中文版ICFS-10信效度;通过受试者工作特征（ROC）曲线和阈值效应分析确定中文版ICFS-10诊断消化道肿瘤术后患者POF的截断值。结果　采用临界比值法将患者分为高分组（20例）和低分组（20例）,高分组中文版ICFS-10各条目得分均高于低分组（P<0.05）。中文版ICFS-10各条目得分与其总分均呈正相关（P<0.05）。中文版ICFS-10各条目的内容效度指数（CVI）为0.86~1.00,中文版ICFS-10的CVI为0.96。中文版ICFS-10的KMO值为0.868,Bartlett's球形检验χ2=780.99,P<0.001,表明适合做探索性因子分析。在探索性因子分析中,按特征值≥1.000的标准可提取2个公因子,其特征值分别为6.191、1.543,累积方差贡献率为77.34%,各条目的载荷值为0.588~0.918。中文版ICFS-10总分与中文版PFS-R总分呈正相关（P<0.05）。中文版ICFS-10的Cronbach's α系数为0.928,提取的2个公因子的Cronbach's α系数分别为0.907和0.877。中文版ICFS-10诊断消化道肿瘤术后患者POF的ROC曲线下面积为0.833〔95%CI（0.729,0.910）〕,Youden指数最大值为0.595,此时灵敏度为80.6%,特异度为79.0%,对应的截断值为22分;阈值效应分析结果显示,折点K值为24〔95%CI（12,27）〕,对数似然比为0.074;结合两个截断值可得,中文版ICFS-10诊断消化道肿瘤术后患者POF的截断值为24分。以中文版ICFS-10总分>24分为POF明显且影响患者生理、心理水平对患者进行评估,结果显示,49例（66.2%）患者得分>24分。结论　中文版ICFS-10信效度良好,可有效评估POF。中文版ICFS-10诊断消化道肿瘤术后患者POF的截断值为24分,可作为POF对患者生理、心理均产生不利影响的警示值。     

原位动静脉内瘘重建术用于血液透析患者内瘘闭塞的临床研究

背景　长期血液透析患者动静脉内瘘失功能不可避免,为最大限度地节约血管资源,现有研究多以Fogarty球囊导管取栓加吻合口扩张手术在原血管基础上重建动静脉内瘘,该方法再通率高,但长期通畅率不佳,寻找一种既能节约血管资源,又可延长内瘘使用周期的方法十分必要。目的　探讨血液透析患者内瘘闭塞后原位动静脉内瘘重建术的应用价值。方法　选取2015年3月—2017年3月浙江省台州市恩泽医疗中心（集团）恩泽医院收治的维持血液透析动静脉内瘘失功能患者92例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组各46例。对照组采用Fogarty球囊导管取栓加吻合口扩张手术修复内瘘,研究组采用原位动静脉内瘘重建术。对比两组患者手术情况,并分别于动静脉内瘘重建前后取患者外周静脉血测定肾功能、炎性因子、血脂、蛋白指标水平。记录手术并发症发生率。结果　两组患者术中出血量和手术成功率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。研究组手术时间短于对照组,切口长度长于对照组,手术费用低于对照组,术后6个月及1年通畅率、内瘘血流量高于对照组（P<0.05）。重建前,两组患者血肌酐（Scr）、尿氮素（BUN）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、总胆固醇、三酰甘油、总蛋白、清蛋白、β2微球蛋白水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。重建后,两组患者Scr、BUN、总蛋白、清蛋白、β2微球蛋白水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组hs-CRP、IL-6、TNF-α、总胆固醇、三酰甘油水平低于对照组（P<0.05）。两组患者重建后血清Scr、BUN、hs-CRP、IL-6、TNF-α、总胆固醇、三酰甘油、β2微球蛋白水平低于重建前,总蛋白、清蛋白水平高于重建前（P<0.05）。研究组总并发症发生率为15.2%（7/46）,对照组为10.9%（5/46）,两组比较差异无统计学意义（χ2=0.383,P=0.536）。结论　血液透析患者内瘘闭塞后原位动静脉内瘘重建术成功率高、疗效稳定,且操作简便、经济适用,具有较高的临床推广价值。     

中国全科医生队伍建设的发展、挑战与展望

新医改10年,是中国全科人力发展的积极探索和迅猛发展阶段。目前,中国的全科医生数量不断增长,全科医生教育培养工作取得积极进展,但依然存在着一些需要持续改进的方面。本文以中国全科医生队伍建设历程和现状为基础,分析了目前中国全科人力发展的尚存问题,并给出了针对性建议。作者认为,全科人力资源的功能定位、全科医生质量和绩效管理、城乡和地区间的全科人力数量和质量差距、全科医学师资结构以及医学和教育双能力、全科医学学科和学术建设、全科人力发展及服务的质量和创新,是接下来中国全科医学发展的重点关注方面。从医学早期教育开始全科培训,以综合维度的需要为计划和培训导向,贯穿医学本科、住院医师规范化培训、职业培训、持续职业发展各阶段,规划全科医学教育的蓝图和路径,充分重视和加强全科医学的学科建设与研究,支持全科师资和导师培养,是中国全科人力资源可持续健康发展的综合性措施。     

心肺超声对老年脓毒症患者机械通气撤机结果的预测价值

背景　老年脓毒症患者机械通气撤机失败率高,近年来超声检查广泛应用于重症患者的管理中,临床上越来越多地将超声用于评估患者机械通气撤机前的心、肺功能,但在老年脓毒症患者机械通气撤机过程中超声应用不多。目的　探讨心、肺超声对老年脓毒症患者机械通气撤机结果的预测价值。方法　采用病例对照研究方法,分析2013年1月—2018年10月温州医科大学附属慈溪医院重症监护病房（ICU）收治的60例持续机械通气后撤机的老年脓毒症患者的临床资料。记录患者基本资料,包括性别、年龄、体质指数（BMI）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、自主呼吸试验（SBT）前心率（HR）、平均动脉压（MAP）。记录患者的基础疾病及感染部位。记录常见预测撤机指标,包括呼吸频率（RR）、最大吸气压（MIP）、吸气0.1 s口腔闭合压（P0.1）、SBT后B型尿钠肽（BNP）。计算浅快呼吸指数（RSBI）。记录患者在SBT前超声检查结果,心脏超声指标包括：左室舒张末期室间隔厚度（IVSTD）、左心室后壁厚度（LVPWTD）、左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室收缩末期内径（LVDs）;舒张早期左房室瓣血流速度（E）、舒张晚期左房室瓣血流速度（A）、舒张早期左房室瓣环运动速度（E'）,计算E/A、E/E';测量收缩期左心房面积（LAA）;计算左心室射血分数（LVEF）。肺部超声指标为肺部超声评分（LUS）。根据撤机结果将患者分为撤机成功组和撤机失败组,比较撤机成功组与撤机失败组各项指标的差异,并采用受试者工作特征（ROC）曲线评估心、肺超声对老年脓毒症患者机械通气撤机结果的预测价值。结果　最终纳入60例患者,其中撤机成功组35例,撤机失败组25例。两组患者基本资料比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。撤机失败组基础疾病中的冠心病发生率高于撤机成功组（P<0.05）;两组脓毒症感染部位比较,差异无统计学意义（P>0.05）。撤机失败组RSBI高于撤机成功组（P<0.05）。撤机成功组心脏超声指标E'高于撤机失败组,E/E'、LAA低于撤机失败组（P<0.05）,撤机成功组肺部超声指标LUS低于撤机失败组（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示,E/E'、LUS、LAA对撤机结果有预测价值,ROC曲线下面积（AUC）分别为0.835、0.751、0.680;当临界值E/E'为8.22、BLUS为15.50分、LAA为22.85 cm2时,灵敏度分别为0.760、0.720、0.560,特异度分别为0.857、0.724、0.829。结论　心肺超声对老年脓毒症患者撤机结果有预测价值,SBT前E/E'为8.22、LUS为15.50分对老年脓毒症患者机械通气撤机成功的预测价值较高。