RIG-Ⅰ与干扰素信号通路的关系

目的 研究干扰素(IFNs)对维甲酸诱导Ⅰ型基因(RIG-Ⅰ)的调控作用,同时探讨RIG-Ⅰ对IFNs生物学效应的介导作用.方法 Northern杂交和半定量RT-PCR检测小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)、在IFNs作用前后RIG-Ⅰ基因的表达.MTT比色法和细胞病变抑制法比较野生型和RIG-基因剔除(RIG-Ⅰ-/-)小鼠的MEFs在IFNs作用前后的生长情况和抗病毒活性.结果 IFN-γ、IFN-β均能上调小鼠MEFs中RIG-Ⅰ的表达;100 U/mL IFN-γ处理后,野生型小鼠MEFs的生长抑制较RIG-Ⅰ-/-小鼠的MEFs明显;RIG-Ⅰ缺失后,IFN-β对细胞病毒感染的保护作用较野生型明显减弱.结论 RIG-Ⅰ是一新发现的介导干扰素细胞效应的基因,它可能通过调节细胞因子的产生参与干扰素介导的炎症反应.     

男性未服药首次发作精神分裂症吸烟和非吸烟患者的感觉门控差异

目的 探讨吸烟对精神分裂症患者感觉门控的慢性作用.方法 收集未服药首次发作精神分裂症男性患者56例(精神分裂症组,其中吸烟患者18例,非吸烟患者38例)和正常男性受试者41例(对照组,其中吸烟者16例,非吸烟者25例)进行病例对照研究.应用听觉P50抑制评估感觉门控,听觉P50抑制采用条件刺激(S1)-测试刺激(S2)模式诱发.结果 与对照组相比,精神分裂症组S2波幅升高,S2波幅与S1波幅的比值(S2/S1波幅比值)升高(P<0.001).对照组内,吸烟者Cz部位的S1波幅较非吸烟者有升高倾向(P>0.05),S2潜伏期缩短(P<0.05);但Fz部位的听觉P50抑制指标比较差异无统计学意义(P>0.05).精神分裂症组内,吸烟患者的S1波幅较非吸烟患者升高,S2潜伏期缩短,S2/ S1波幅比值降低(均P<0.05).结论 首次发作精神分裂症患者的感觉门控功能缺陷明显;但与非吸烟患者相比,吸烟患者的感觉门控功能相对保持,提示长期吸烟可能部分改善患者的感觉门控功能.     

艾滋病中医证候要素研究

中国运用中医药治疗艾滋病近30年,但中医规范化治疗艾滋病还存在诸多不足。目前,临床上艾滋病中医证候研究涉及要素较多,包括依据人体二维空间的温病卫气营血和三焦辨证,基于自然时空的病程分期和地域因素辨证,以及感染途径辨证、CD4+T淋巴细胞计数辨证及个人经验辨证等。这些辨证要素都离不开患者体质虚实与邪气盛衰。体质虚实与邪气盛衰决定HIV感染者和艾滋病患者证候发展趋势。因此,临床工作中要注重整体观念,因时、因地、因人而异,从不同证候要素角度分析艾滋病,最终落实到脏腑属性,才能正确把握艾滋病中医证候,准确实施辨证论治。     

非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠肌肉过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α基因表达的影响

目的 观察非诺贝特干预对高游离脂肪酸(FFA)所致胰岛素抵抗大鼠肌肉组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α(PGC-1α)基因表达的影响.方法 将8周龄体重300 g左右雄性SD大鼠分为3组,即正常对照组(10只)、脂肪乳输注组(FFA,10只)及非诺贝特+脂肪乳输注组(F-FFA,10只).3组大鼠在空腹8～10 h后给予颈静脉插管,其中对照组以1 ml/h的速度输注生理盐水6 h,FFA组以1 ml/h的速度输注20%脂肪乳(加入40 U/ml肝素)6 h,F-FFA组为正常大鼠以非诺贝特(100 mg·kg-1·d-1)管喂14 d后继以1 ml/h的速度输注20%脂肪乳(加入40U/ml肝素)6 h,在输注4 h后开始做正常血糖高胰岛素钳夹试验,以葡萄糖输注率(GIR)评价胰岛素敏感性.试验结束后,取骨骼肌肌肉组织,待提取总RNA,行实时定量PCR检测PGC-1α基因的表达.结果 (1)输注脂肪乳6 h后,FFA组血FFA、胰岛素水平较对照组明显增高,F-FFA组血FFA、胰岛素水平较FFA组明显下降[FFA:对照组0.46(0.08～0.72)mmol/L,FFA组1.45(0.87～1.70)mmol/L,F-FFA组0.54(0.06～0.84)mmol/L,均P＜0.01;胰岛素:对照组(6.56±0.78)μIU/ml,FFA组(10.54±0.86)μIU/ml,F-FFA组(6.69±0.84)μIU/ml,均P＜0.01].(2)FFA组GIR较对照组下降约55.6%,存在明显的胰岛素抵抗,非诺贝特干预逆转了约110%[对照组(25.13±2.10)mg·kg-1·min-1,FFA组(10.16±0.75)mg·kg-1·min-1,F-FFA组(21.72±2.89)mg·kg-1·min-1,均P＜0.01].(3)FFA组肌肉组织PGC-1α基因表达较对照组减少约71%,非诺贝特干预后肌肉PGC-1αmRNA表达较FFA组增加约1.50倍(P＜0.01).结论 (1)升高循环中的游离脂肪酸水平可以导致胰岛素抵抗并影响肌肉组织PGC-1α基因的表达.(2)非诺贝特可以改善胰岛素抵抗及PGC-1α基因表达.     

肾包膜下积液25例临床分析

目的探讨肾包膜下积液的成因和治疗方法。方法回顾性分析2002年3月～2010年7月收治的25例肾包膜下积液的临床资料。其中闭合性肾损伤6例,上尿路急性梗阻所致4例,肾实质感染所致5例,继发于经输尿管镜碎石术(URL)及体外冲击波碎石术(ESWL)各2例,自发性5例。所有患者均经B超、CT检查明确诊断。25例肾包膜下积液根据不同的病因进行治疗。结果 22例肾包膜下积液消失,3例明显减少。随访15个月～9年,无积液复发。结论肾包膜下积液病因复杂,治疗应采取个体化方案,重点在于积极处理原发疾病。     

对药物非临床实验管理规范（GLP）的历史回顾及其辩证思考

药品非临床实验管理规范（G凹）是国家为保证新药临床前研究安全性试验资料的优质、真实、完整和可靠,针对药物安全性评价研究机构制定的基本要求。本文回顾了GLP的出现及发展历程,客观辩证了在GLP发展过程中新药研发与安全评价的关系、GLP实施与新药开发的矛盾等,提出对于我国未来GLP发展的见解。     

高血糖和蛋白尿促进肾小管上皮细胞凋亡

目的:探讨糖尿病(DM)病程中高血糖和蛋白尿与肾小管上皮细胞凋亡的关系.方法:SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组,注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病,分别于糖尿病2周、4周、8周、16周和24周处死动物;检测血糖和24 h尿蛋白量,免疫组织化学检测Bcl-2和Bax蛋白表达,TUNEL法检测细胞凋亡.结果:与对照组相比,...     

外科ICU侵入性操作相关感染目标监测分析及干预措施探讨

目的：为及时了解ICU住院患者侵入性操作相关感染实际发病情况,便于采取针对性预防控制措施。方法：在全院综合性医院感染病例监测基础上,采用前瞻性调查方法对2009年1—12月外科ICU收住患者开展医院感染目标性监测。结果：外科ICU3930例住院患者中,医院感染发生率为2．75％,患者日感染率为14．13‰,经病情严重程度（ASIS法）调整后的感染发生率1．34％,患者日感染率6．89‰。以呼吸机相关性肺炎发生率较高（14．93‰）。经过干预呼吸机相关肺炎发生率由上半年16．14‰降至下半年13．59‰。结论：针对医院感染重点科室和重点部位开展目标性监测,可降低医院感染发生率,增强医院感染管理的效力。     

VS-1基因转染对血管内皮细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的构建Ad-VS-1基因转染HUVEC的体外缺氧/复氧模型,探讨VS-1转基因治疗对血管内皮细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制。方法①建立HUVEC缺氧/复氧（H/R）损伤模型,分为4组：空白组,H/R组,空载腺病毒转染＋H/R组,Ad-VS-1转染＋H/R组;②测定内皮细胞活力（MTT）,超氧化物歧化酶活力（SOD）、丙二醛（MDA）、eNOS、NO表达、炎症因子ICAM-1、VCAM-1、TNF-α的表达情况;③在Ad-VS-1转染＋H/R组基础上增设Hb、KT5823、SB203580和W ortm an in 4个信号抑制组,流式细胞仪测定细胞凋亡率进行统计学分析。结果①成功构建Ad-VS-1转染HUVEC表达后H/R模型;②与空白组比较,H/R组和空腺病毒感染＋H/R组的MTT、SOD含量、eNOS、NO表达显著降低,而MDA、ICAM-1、VCAM-1、TNF-α含量显著增加（P〈0.05）;与H/R组和空载腺病毒感染＋H/R组比较,VS-1转染＋H/R组MTT、SOD、eNOS、NO表达含量明显回升,而MDA、ICAM-1,TNF-α生成量明显回落（P〈0.05）;③与H/R组和空载腺病毒感染＋H/R组比较,VS-1转染组细胞凋亡率明显降低,而4组信号抑制剂组的细胞凋亡率较VS-1转染组均明显回升（P〈0.05）。结论Ad-VS-1成功转染HUVEC,并通过PI3K/Akt-eNOS-NO-cGMP-PKG和P38MPAK等信号途径,抑制氧化应激和炎症反应,产生显著的抗血管内皮细胞缺氧/复氧损伤作用,为今后VS-1抗心肌缺血/再灌注损伤研究奠定基础。     

依托咪酯和丙泊酚在老年精神分裂症患者电休克治疗中效果的比较

目的比较依托咪酯和丙泊酚在老年精神分裂症患者无抽搐电休克治疗（MECT）中的效果。方法60例老年精神分裂症患者随机均分为依托咪酯（E）组,丙泊酚（P）组。分别记录麻醉前、麻醉诱导后、电刺激治疗即刻、电刺激后1min、5min、10min两组患者的SBP、DBP及HR的变化。记录两组患者的平均睁眼时间、返回病房时间、平均癫痫发作时间。比较两组治疗期间发生发作不良次数、注射痛、恶心呕吐和躁动的发生率。在MECT治疗前及疗程完成后,以韦氏记忆量表（WMS-MQ）及阳性与阴性症状量表（PANSS）评定两组患者记忆及精神状况。结果麻醉诱导后两组患者SBP、DBP、HR比麻醉前降低（P〈0．05）,丙泊酚组SBP、DBP、HR降低幅度高于依托咪酯组（P〈0．05）;MECT即刻和MECT后1min,两组患者SBP、DBP、HR比麻醉前升高（P〈0．01）,MECT后10min,两组患者HR、SBP、DBP恢复至麻醉前水平。两组患者在平均睁眼时间、返回病房时间、术后恶心呕吐的发生率方面的差异无统计学意义（P〉0．05）。依托咪酯组注射痛的发生率明显低于丙泊酚组（P〈0．01）,依托咪酯组躁动的发生率高于丙泊酚组（P〈0．05）。依托咪酯组患者的平均癫痫发作时间明显长于丙？自酚组（P〈0．05）,发作不良次数少于丙泊酚组（P〈0．05）;依托咪酯组治疗后WMS—MQ评分、PANSS减分均高于丙泊酚组,但电量指数低于丙泊酚组（P〈0．01）。结论与丙泊酚相比,依托咪酯能减轻老年患者心血管系统的负反应,延长癫痫发作时间,对患者认知功能影响小,并能降低注射痛的发生率,但术后躁动的发生率稍高。