新型含嘧啶环二芳基醚类Pin1抑制剂的设计、合成及活性评价

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6个化合物对Pin1酶具有抑制活性。采用分子对接探索了上述化合物与Pin1的结合方式,为阐述构效关系和进一步结构改造提供了依据。     

非负荷量静脉补钠在慢性心衰并真性低钠血症中的应用

探讨采用非负荷量静脉补钠对低钠血症伴慢性心力衰竭患者的血钠水平、急性左心衰发生率及住院日的影响。将2011年1月至2014年9月收治的60例中重度低钠血症伴慢性心力衰竭患者随机分为对照组与治疗组,各30例。2组均经静脉补充高渗氯化钠注射液,同时予以利尿与限制水摄入＜1 000 mL/d,治疗时间共6 d。对照组采用负荷量静脉补钠法,治疗组采用非负荷量静脉补钠法。在试验前及试验的第3天、第5天、第7天各测1次空腹血钠水平,记录急性左心衰发作次数及住院日。在治疗过程中,2组血钠水平及住院日无显著性差异（P＞0.05）,第7天治疗组的血钠水平与对照组是等效的（P＜0.05）,而治疗组急性左心衰发生率显著低于对照组（16.67% vs 40.00%,P＜0.05）。采用非负荷量静脉补钠治疗中重度低钠血症伴慢性心力衰竭患者可有效地纠正低钠血症,同时可预防急性左心衰发生。     

胸腺肽辅助化疗浸润型肺结核68例疗效观察

目的观察浸润型肺结核(Ⅲ型pulmnary tuberclsis)采用胸腺肽免疫调理辅助治疗的疗效.方法将138例Ⅲ型PT患者随机分为治疗组(2HRZE/4HR 胸腺肽80 mg静滴,每日1次,连用1月治疗,68例)和对照组(2 HRZE/4 HR治疗,70例).结果治疗组和对照组肺部病灶改变,1月吸收1/3分别为25%、15%,2月吸收1/3分别为32%、18%.治疗组和对照组痰查抗酸杆菌阴转率,1月末分别为50%、42%,2月后分别为100%、74.28%.两组比较差异均有非常显著性.结论胸腺肽辅助治疗Ⅲ型PT,可明显缩短痰抗杆菌转阴的时间,加快肺部病灶的吸收速度.     

中医药戒毒研究的思路与方法

当前,吸毒已成为全世界越来越严重的社会问题,药物依赖这一特殊的疾病已渐渐成为医学界关注的热点。由于本病机制复杂,涉及因素众多,现代医学尚未找到根治之法,目前常用的戒毒药物亦存在一定的副作用或成瘾性。中医药戒毒凭借其理论独到、副作用相对较小、临床疗效明显等特点已日益受到人们的重视,可为戒毒领域的研究提供新的思路。但由于中医戒毒的现代研究起步较晚,目前仍存在一些不足,针对于此,文章较系统地分析了现今中医戒毒工作中存在的问题,并提出了相应的研究思路和方法,以促进其进一步发展,为我国乃至世界戒毒工作做出自己的贡献。     

Caspase-8和Bcl-2在脑肿瘤干细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体耐药中的作用研究

 目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对脑肿瘤干细胞生长的影响,研究Caspase-8和Bcl-2在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体耐药中的作用。方法 应用CD133免疫磁珠分选法获得脑肿瘤干细胞,流式细胞术检测分选阳性率;亚神经球形成实验分析脑肿瘤干细胞的自我更新能力和增殖能力;四甲基偶氮唑盐法检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对脑肿瘤干细胞生长的影响;Western blot法检测DR5、FADD、Caspase-8和Bcl-2蛋白的表达。结果 分选后CD133⁺细胞即脑肿瘤干细胞可达71%;脑肿瘤干细胞以神经球的方式生长;肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体作用前后,脑肿瘤干细胞都有极强的形成神经球的能力;肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体可以引起脑肿瘤干细胞死亡,加入Caspase-8或Caspases抑制剂,可明显阻断肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体所引起的细胞死亡(P<0.05);Western blot结果显示,脑肿瘤干细胞表达Caspase-8 蛋白水平降低,表达Bcl-2蛋白水平增加(P<0.05)。结论 脑肿瘤干细胞是脑肿瘤对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体耐药的根源,Caspase-8蛋白表达减少及Bcl-2蛋白表达增强使Caspase-8不能活化,导致了脑肿瘤干细胞发生肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体耐药。     

羟基和甲氧基取代苯甲醛在亚硫酸氢钠-乙酸乙酯-水两相中分配系数的测定

 目的 以羟基和甲氧基取代的4个苯甲醛系列化合物为对象,测定它们在亚硫酸氢钠-乙酸乙酯-水两相体系中的分配系数,采用亚硫酸氢钠加成和盐酸酸化的方法研究提取和分离天然醛类化合物的可行性。方法 采用亚硫酸氢钠加成反应,将脂溶性的醛类化合物转化成水溶性的α-羟基磺酸钠衍生物,使醛类化合物从有机相转移到水相。采用高效液相色谱法测定不同比例的亚硫酸氢钠-乙酸乙酯-水两相体系中这些化合物在上相与下相之间的分配系数。采用盐酸酸化和分配萃取,实现α-羟基磺酸钠衍生物还原为原有的醛类化合物。结果 醛类化合物的分配系数,随着亚硫酸氢钠-乙酸乙酯-水两相体系中亚硫酸氢钠比例的增加急剧减小,并达到平衡。结论 通过亚硫酸氢钠加成反应和盐酸酸化,使脂溶性的醛类化合物经水溶性的α-羟基磺酸钠衍生物还原到原始的醛类化合物,经两次萃取,可以实现天然产物中醛类化合物专属性的提取和分离。     

基于化学成分变化优化麦冬硫熏工艺

目的 基于麦冬经不同程度硫熏后,相关检测指标的变化情况,优化麦冬硫熏的适宜工艺。方法 运用苯酚-硫酸法测定麦冬多糖的量;运用HPLC-ELSD法测定麦冬皂苷D和D''的量,流动相为乙腈-水（50∶50）,漂移管温度40 ℃,氮气体积流量2.0 L/min;运用HPLC-UV法进行麦冬正丁醇部位指纹图谱研究,流动相为乙腈-0.1%磷酸水梯度洗脱,检测波长297 nm,同法测定甲基麦冬二氢高异黄酮A和B的量。以硫熏麦冬的总多糖、麦冬皂苷D和D''、甲基麦冬二氢高异黄酮A和B的质量分数及指纹图谱得分为综合考察指标,以硫磺用量和硫熏时间为考察因素,运用星点设计-效应面法优化麦冬硫熏工艺。结果 在实验设计范围内,随着硫磺用量和硫熏时间的增加,多糖的量先增加后降低,麦冬皂苷D和D''的量轻微增加后降低,甲基麦冬二氢高异黄酮A和B的量逐步降低。最终确定麦冬硫熏工艺为硫磺用量120~200 g/m³,硫熏时间0.6~1.5 h,多元2项式方程为Y=0.574＋0.054 3 X₁－0.008 13 X₂－0.518 X₁²＋0.131 X₂²＋0.153 X₁X₂,R-Sq=0.971。工艺验证结果表明偏差绝对值小于3%。结论 本研究明确麦冬硫熏后相关化学成分变化情况,建立适宜麦冬的硫熏工艺。     

湖南部分地区40岁及以上居民烹饪污染性燃料及生物燃料暴露情况分析

目的 了解湖南部分地区40岁及以上居民烹饪污染性燃料及生物燃料暴露情况,为污染性燃料和生物燃料暴露防控工作提供参考依据.方法 调查对象来自于2019年湖南省5个慢性阻塞性肺疾病监测点,采用多阶段分层整群随机抽样方法,面对面询问调查方式收集相关信息.对样本复杂加权后分析不同特征人群烹饪污染性燃料和生物燃料暴露情况.结果 ...     

短暂性脑缺血发作中医证候量化诊断标准研究

目的：建立短暂性脑缺血发作中医证候量化诊断标准。方法：根据文献研究、专家咨询、临床流行病学调查获得短暂性脑缺血发作四诊信息。将493例临床患者随机分为运算组（370例）和考核组（123例）,以基于熵的复杂系统分划方法提取运算组患者症状信息,分析证候之间组合规律,确立症状对证候贡献度,以诊断性试验ROC曲线分析方法建立诊断阈值,并依据考核组数据对其进行前瞻性检验。结果：短暂性脑缺血发作存在以络气郁滞、络气虚滞、痰湿、血瘀、阴虚、火热等基本证候,分别确立了不同症状对证候诊断的贡献度,建立了诊断阈值,前瞻性检验显示其具有良好的灵敏度、特异度及符合率。结论：基于熵的复杂系统分划方法可用于中医证候的量化研究,建立的短暂性脑缺血发作量化诊断标准具有良好的诊断效能,为中医证候规范化及进一步开展络病与血管病变相关性研究奠定了基础。     

增智开窍针法对孤独症儿童语言功能的干预作用

目的观察针刺治疗儿童孤独症的临床疗效。方法采用增智开窍针法,选用孤独症治疗评估量表（ATEC）,对32例患儿临床症状进行检测评估。结果针刺治疗后语言交流、人际关系、动作行为、个人能力均有改善,其中语言交流的显效率与其他三项比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗前后ATEC评定结果比较,语言项P〈0．01,社交项、感知项、行为项针刺前后比较P〈0．05,差异均有统计学意义。结论针刺能有效改善儿童孤独症患儿的临床症状,对语言功能的干预作用尤为明显。