LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中布洛芬对映体的浓度

目的建立简便、快速、灵敏的LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法,进行系统的方法学验证,并用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。方法以酮洛芬为内标,血浆样品经正己烷(含5%异丙醇)液萃取后,以甲醇:1 mmol·L-1甲酸铵(含0.2%甲酸,10%甲醇)(82∶18,V/V)为流动相,采用Lux 5u Cellulose-3(250 mm·4.6 mm,5μm)柱分离,流速为0.8 m L·min-1。通过电喷雾电离源以多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 205.2/161.2(布洛芬)和m/z 253.1/209.2(内标,酮洛芬)。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性、稀释效应等。结果犬血浆中左/右旋布洛芬的线性范围为0.2~50 mg·L-1,最低定量限为0.2 mg·L-1,批内、批间精密度(RSD)介于1.01%~13.1%之间。Beagle犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(82.98±14.83)mg·L-1、(3.217±0.7298)h、(362.0±58.67)h·mg·L-1。单次口服给予消旋布洛芬后,其左/右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(70.62±14.81)/(74.48±20.08)mg·L-1、(1.520±0.9286)/(5.432±1.234)h、(177.8±34.18)/(649.6±200.2)h·mg·L-1。结论该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好,能够同时测量血浆中左/右旋布洛芬的药物浓度,可用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。     

科罗索酸对大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞缺氧缺糖损伤的保护作用

目的 研究科罗索酸(三萜类降血糖药)对PC12细胞缺氧缺糖损伤的保护作用.方法 用连二亚硫酸钠(Na2S2O4)合并缺糖,致PC12细胞缺氧缺糖损伤模型,用MTT法测定细胞活力;用紫外分光光度法测定细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)释放量、细胞内乳酸(LD)和超微量ATP酶的活力.结果 与模型对照组比较,2个浓度(10,1μmol·L-1)科罗索酸可显著升高细胞活力,降低上清液LDH和细胞内LD含量,增强损伤细胞内Na+一K+ATP酶活力(P<0.05,P<0.01).结论 科罗索酸对PC12细胞缺氧缺糖损伤模型有明显的保护作用.     

芍芪多苷对小鼠体液免疫的调节作用

目的:探讨在不同免疫状态下,芍芪多苷(SQDG)对小鼠体液免疫的调节作用.方法:采用绵羊红细胞(SRBC)诱导小鼠产生SRBC抗体模型及环磷酰胺(Cy)诱导小鼠免疫增强和抑制模型.小鼠连续灌胃SQDG 7d.采用MTT法检测脂多糖(LPS)诱导的小鼠胸腺B淋巴细胞增殖,分光光度法测小鼠血清半数溶血值(HC50)和小鼠脾细胞IgM抗体生成水平.结果:SQDG(120 mg·kg-)灌胃给药7d能提高正常小鼠的胸腺指数、脾脏指数、血清HC50、脾脏B细胞增殖和脾细胞IgM水平,SQDG(60,120 mg·kg-1)对Cy(150mg·kg-1)诱导的免疫低下小鼠的胸腺指数、脾脏指数、血清Hc50、脾脏B细胞增殖、脾细胞IgM水平具有明显的恢复作用,SQDG(60,120 mg·kg-1)对Cy(250 mg·kg-1)诱导的免疫亢进小鼠的胸腺指数、脾脏指数、血清HC50、脾脏B细胞增殖、脾细胞IgM水平均有下调作用.结论:SQDG对小鼠体液免疫反应具有双向调节作用.     

药物药剂学评价因素研究

目的:为构建药剂学评价的理论和方法奠定基础。方法:综合文献及经验,归纳并阐释包含制剂的合理性、质量的可控性及传输的有效性等方面的药剂学评价因素。结果:制剂的合理性包括剂型、规格及包装量的选择;质量的可控性包括活性成分、杂质、包装及稳定性;传输的有效性包括溶出度或释放度、装置包装。结论:该评价因素系统具有系统性、动态性及实用性。     

血液灌流与血浆置换对中毒患者肝衰竭治疗的对比研究

目的对比分析血液灌流和血浆置换在临床治疗中毒患者肝衰竭时的不同效果。方法筛选出各种不同毒物中毒患者分别接受血液灌流(HP组)和血浆置换(PE组)治疗后,比较其肝脏功能指标的改变以及住院天数的差异并加以分析。结果两组患者的肝脏替代治疗以及毒物清除治疗上差异无统计学意义(P>0.05)。但在血液灌流组中,患者血内白蛋白下降较血浆置换组明显(P<0.05)。结论对于中毒患者,血液灌流和血浆置换都能有效地进行肝脏替代治疗和清除毒物。     

丁螺环酮对难治性抑郁症的辅助治疗作用

目的观察丁螺环酮联合文拉法辛治疗难治性抑郁症对疗效和不良反应。方法将92例难治性抑郁症患者随机分为两组,合用组为丁螺环酮联合文拉法辛,单用组为单用文拉法辛,疗程6周。以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定不良反应。结果治疗后两组HAMD和HAMA的评分均显著降低（P〈0．01）,以合用组疗效显著（P〈0．01或P〈0．05）。结论丁螺环酮联合文拉法辛治疗难治性抑郁症的疗效优于单用文拉法辛,耐受性好。     

中药仙鹤复方提取物急性毒性试验及对小鼠移植性肿瘤H22的抗肿瘤作用研究

目的 研究中药仙鹤复方乙醇提取物的急性毒性,以及中药仙鹤复方乙醇提取物和水提取多糖对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用,进而对中药仙鹤复方进行抗肿瘤活性研究.方法 测定中药仙鹤复方乙醇提取物的LD50,建立荷实体型肝癌H22小鼠模型,观察中药仙鹤复方乙醇提取物和水提取多糖的抑瘤作用.结果 中药仙鹤复方乙醇提取物的LD50为26.95g·kg-1,95%可信区间为21.99～33.01g·kg-1;中药仙鹤复方乙醇提取物9.25g·kg-1·d-1剂量组与中药仙鹤复方水提取多糖8.05g·kg-1·d-1剂量组时小鼠移植性肿瘤H22均有明显的抑制作用,其抑瘤率分别为49.2%(P＜0.01)和33.7%(P＜0.01).结论 中药鹤复方乙醇提取物和水提取多糖对小鼠移植性肿瘤H22有抑制作用.     

药代动力学药效动力学结合模型研究进展

药代动力学和药效动力学共同构成了现代药理学研究的基础。PK/PD模型是将两者相结合,以说明给予某一剂量后所引起的药理作用的时间过程。研究PK/PD关系不但有助于正确指导临床用药,还可以用于探讨药物作用机制、新药评估以及新制剂的开发等。本文就近些年来PK/PD模型在药理学和毒理学,临床应用以及新药开发等方面的研究进展作一简要的综述。     

2-咪唑基-戊-1,4-二烯-3-酮类衍生物的合成及其抗菌活性研究

目的设计合成2-咪唑基-戊-1,4-二烯-3-酮类衍生物,并进行抗菌活性测试。方法以不同取代的苯甲醛为起始原料,经过Aldol缩合、溴代、亲核取代和Knoevenagel缩合四步反应合成目标化合物;采用微量稀释法测定化合物最低抑菌浓度(MIC)值。结果合成了30个未见文献报道的新化合物,其结构均经1H-NMR、MS谱测定。结论目标化合物均表现出一定的抗菌活性,可作为先导化合物做进一步改造和修饰。     

基于网络药理学的不同方法炮制的何首乌肝毒性机制探讨及实验验证

目的 基于网络药理学及实验验证探讨制首乌肝毒性的机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药整合药理学研究平台（TCMIP v2.0）收集制首乌的活性成分和作用靶点。通过GeneCards和OMIM数据库获取肝损伤相关的靶点。用Venny图筛选获得两者的共同靶标后,利用STRING数据库进行蛋白质相互作用（PPI）网络分析,用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络,并且利用R语言进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集。利用体内实验进一步验证何首乌不同炮制品的肝毒性。结果 分别获取制首乌活性成分30个,肝毒性相关靶点527个,制首乌活性成分与肝损伤的共同靶点48个,包括JUN、MAPK1、CYP3A4等。KEGG通路分析筛选了135条相关信号通路,显示非酒精性脂肪肝通路和TNF信号通路等可能在制首乌肝毒性中起关键作用。体内实验表明,炮制后的何首乌肝毒性有效减轻,以九蒸九晒法效果最好。结论 制首乌肝毒性具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,九蒸九晒法制首乌引起肝毒性的程度最轻。