Targeting NF-κB c-Rel in regulatory T cells to treat corneal transplantation rejection

The relevance of Tregs in the induction of tolerance against corneal allografts has been well established. Although it is well known that the conversion of Tregs into effector-like cells contributes to the loss of corneal immune privilege, the underlying mechanism is still not fully understood. Using heterologous penetrating keratoplasty model, we found that Tregs from corneal allograft rejected mice (inflam-Tregs) exhibit impaired function and characteristics of effector T cells. Further study showed that the expression of NF-κB c-Rel, a key mediator of effector T cell function, was significantly increased in inflam-Tregs. Mechanistic study revealed that elevated NF-κB c-Rel level in inflam-Tregs impaired Treg function through the promotion of inflammatory cytokine production and glycolysis. More importantly, we demonstrated that targeting NF-κB c-Rel was able to improve the immune suppressive function of inflam-Tregs in vitro and enhance the potential of them to suppress corneal transplantation rejection. Therefore, our current study identified NF-κB c-Rel as a key mediator of the conversion of Tregs into effector-like cells when under inflammatory environment.     

Indian Hedgehog信号通路在软骨细胞成熟及转分化过程中的调控作用

目的 探究Indian Hedgehog（IHH）信号通路对软骨内成骨过程中软骨细胞成熟以及转分化的影响。方法 取10日龄野生型小鼠的胫骨组织,采用原位杂交和免疫组织化学染色检测生长板区域IHH信号通路相关分子Ihh、Ptch1和Gli1的表达水平。构建肥大软骨细胞特异性Ihh基因敲除小鼠（Col10a1^Cre/+; Ihh^null/C）,并采用影像学检查和阿利新蓝染色评估该小鼠的骨骼发育状况。构建肥大软骨细胞IHH信号通路持续激活小鼠（Col10a1^Cre/+; R26Smo^M2/M2和 Col10a1^Cre/+; Ptch1^LacZ/C）,采用HE染色、原位杂交和TUNEL染色分别对受精15.5天胎鼠胫骨组织形态结构、Ihh（肥大软骨细胞分子标志物）和Col1a1（成骨细胞分子标志物）以及肥大软骨细胞凋亡水平进行检测;另外应用HE染色对10日龄小鼠的胫骨组织进行组织学分析。结果 肥大软骨细胞合成分泌IHH,但不表达Ptch1和Gli1。抑制肥大软骨细胞合成IHH蛋白会导致出生后小鼠出现侏儒症;X线检查结果显示小鼠出现严重的骨骼发育不良,包括胸廓狭小、球形头骨以及椎骨发育异常等表现。持续启动IHH信号通路时,胚胎早期软骨细胞成熟分化过程虽未见异常,但是出生后小鼠的骨小梁、骨内膜以及皮质骨等结构均出现一定的异常表现。结论 IHH信号通路虽然不参与肥大软骨细胞的终末分化过程,但在软骨细胞转分化的过程中起到了重要的调控作用。     

脊柱手术机器人在脊柱外科手术中的应用进展

过去十年间,智能医疗技术已经成为研究的热点方向,并衍生出图像辅助AI和肿瘤诊断辅助系统等一系列技术.在外科领域,外科机器人是最有吸引力的智能技术之一.经过近十年的发展,机器人在脊柱外科手术中显露出巨大优势,已有大量关于准确性和辐射量的研究报道.但是,文献查阅过程中亦暴露出机器人的一些不足,促使我们对脊柱机器人的综合评价进行了回顾.此综述总结了已发表文章中提到的结果和我们已总结而未发表的结论,希望这些总结有助于研究人员将来对机器人进行针对性的改进,并拓宽脊柱手术机器人的未来方向.脊柱手术机器人技术被认为在未来应用中前景光明,但是与其他现有的应用技术相比,亟须解决应用范围窄、应用深度浅和优势不突出的缺点.     

机器人辅助腹腔镜下婴幼儿肾盂输尿管成形术的护理配合

目的:总结机器人辅助腹腔镜下婴幼儿肾盂输尿管成形术的手术室护理配合经验,进一步优化、细化手术配合流程,为该手术护理流程标准化提供借鉴.方法:回顾性分析2016年3月21日～2018年3月21日175例患者在中国人民解放军总医院第七医学中心行机器人辅助腹腔镜下婴幼儿肾盂输尿管成形术的手术配合情况.?结果:175例患儿手术效果良好,术中均未发生中转开放手术,无手术并发症发生.结论:机器人辅助腹腔镜下婴幼儿肾盂输尿管成形术安全可行,具有视野清晰、操作精准、恢复快、美容效果好等优点.手术室护士的专业化技术培训、完善的术前准备、仪器设备的有效管理、安全合理的手术体位安置是确保手术顺利进行和成功的关键,同时应注意患儿的术中体温及皮肤管理.     

Extracellular vesicles released from irradiated neonatal mouse cheek tissue increased cell survival after radiation

Alopecia is one of the common symptoms after high-dose radiation exposure. In our experiments, neonatal mice that received 7 Gy X-ray exhibited defects in overall hair growth, except for their cheeks. This phenomenon might suggest that some substances were secreted and prevented hair follicle loss in the infant tissues around their cheeks after radiation damage. In this study, we focused on exosome-like vesicles (ELV) secreted from cheek skin tissues and back skin tissues, as control, and examined their radiation protective effects on mouse fibroblast cell lines. We observed that ELV from irradiated cheek skin showed protective effects from radiation. Our results suggest that ELV from radiation-exposed cheek skin tissue is one of the secreted factors that prevent hair follicle loss after high-dose radiation.     

迪利单抗对肺癌患者嗜酸性气道炎症的研究

目的 探讨信迪利单抗对肺癌患者嗜酸性气道炎症的影响。方法 选取2019年4月—2020年4月于徐州医科大学附属宿迁医院就诊的60例IV期非鳞非小细胞肺癌患者,随机分为对照组(单纯化疗组)和试验组(信迪利单抗联合化疗组);对照组给予培美曲塞500 mg/m2联合顺铂75 mg/m2静脉注射;试验组在对照组治疗方案基础上联合免疫检查点抑制剂信迪利单抗200 mg静脉注射,均21天为1个周期。6个周期治疗后检测两组患者呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide,FeNO)、外周血嗜酸性粒细胞计数、肺功能及动脉血气;分析信迪利单抗治疗组严重不良事件(SAE)及免疫相关性肺炎(CIP)的发生率。结果 ⑴试验组在第2、4、6周期治疗后FeNO水平、外周血嗜酸性粒细胞计数相较于基线水平出现升高趋势,但差异无统计学意义(PFeNO=0.536; PEos=0.762)。⑵两组患者经6个周期治疗后,第1秒用力呼吸容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLco%)较治疗前均无明显变化(PFEV1=0.615; PFVC=0.473; PFEV1/FVC=0.637; PDLco%=0.598);动脉血气分析中PH、PaO2、PaCO2水平较治疗前均无明显变化(PPH=0.457; PPaCO2=0.242; PPaO2=0.631)。⑶试验组免疫相关SAE发生率和CIP的发生率均为0。结论 6周期治疗后信迪利单抗对肺癌患者的嗜酸性气道炎症、肺功能、动脉血气分析无明显影响,未出现免疫相关SAE及CIP。     

重组人内皮抑素腺病毒抗肿瘤实验研究

目的肿瘤生长具有血管依赖性。内皮抑素为胶原X羧基末端裂解片段,是重要的内源性血管抑制因子。实验中利用重组人内皮抑素腺病毒(recombinanthumanendostatinadenorirus,Ad-hEndo)在肿瘤局部给药以探索其抗血管基因治疗的可行性。方法以Ad-hEndo感染体外培养肿瘤细胞,观察重组蛋白表达及其对培养的血管内皮细胞的抑制效应;在裸鼠A549肺癌模型中瘤内注射重组病毒,观察肿瘤抑制效应、剂量依从效应和毒副反应。结果不同感染复数的Ad-hEndo感染肿瘤细胞均表达重组内皮抑素蛋白,并能抑制血管内皮细胞的生长。动物实验中Ad-hEndo治疗组肿瘤体积及肺转移结节数明显低于对照组,且转移数与治疗剂量负相关。结论以腺病毒为载体的肿瘤局部血管基因治疗能抑制肿瘤新生血管形成进而有效抑制肿瘤生长和转移,其效应具有剂量依从性。     

β-淀粉样肽氧化应激损伤在大鼠Alzheimer病中的作用

目的　探讨氧化应激在阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease,AD)发病中的作用 .方法　参照Nabeshima方法 ,用立体定向方法将β 淀粉样肽 (β AP1 4 0 ,10 μg)注入大鼠侧脑室建立大鼠AD模型 ,分别于 1,2和 3wk时测定血液和脑组织中过氧化氢酶 (CAT)、总抗氧化能力 (T AOC)、胆碱酯酶(ChE)的含量及其学习记忆能力 ,并进行相关分析 .结果　β AP注射后 1wk ,脑组织中ChE ,CAT ,T AOC较对照组明显降低 (10 .1± 4.1) ,(6 .8± 0 .8)和 (3.4± 1.0 )kU·g-1(P <0 .0 1) .随时间延长 ,3wk时CAT和T AOC下降越显著 ,机体的抗氧化能力越低 (6 .5± 4.4) ,(2 .0± 1.2 )和 (2 .4± 1.2 )kU·g-1,同时ChE的减少 (6 .5± 4.4)kU·g-1,动物的学习记忆能力亦明显降低 ,且两者间呈正相关 .而在外周血中ChE和CAT下降不明显 (P >0 .0 5 ) ,T AOC自 1wk始较对照组呈下降趋势 ,至 3wk时明显降低 (6 .8± 1.2 ,P <0 .0 1) .结论　β AP能诱发氧化应激反应 ,在AD的形成过程中起着非常重要的作用 ,是AD形成的一个重要因素