基于特征的深度学习预测化合物-蛋白质相互作用的研究进展

药物研发过程中,化合物-蛋白质相互作用（compound-protein interaction,CPI）预测是发现苗头化合物、药物重定位等研究的关键技术手段。近年来,深度学习被广泛应用于CPI研究,加速了药物发现中CPI预测的发展。本文重点讨论基于特征的 CPI 预测模型,首先,介绍了CPI预测中常见的数据库、化合物和蛋白质的典型特征表示方法。根据建模中的关键问题,从多模态和注意力机制两个方面,对基于特征的CPI预测模型展开论述。在此基础上,选取其中12个模型,在3个经典数据集上评估了模型在分类任务和回归任务中的性能。本文总结当前该领域面临的挑战,对未来的发展方向进行展望,为CPI预测方法进一步研究提供思路。     

鼻出血住院患者的临床特征及易患因素分析

目的回顾性分析鼻出血住院患者流行病学特征及临床特点,分析鼻出血的易患因素。方法随机抽取2017年4月1日—2022年3月31日在上海市普陀区人民医院耳鼻咽喉科住院治疗诊断为鼻出血的患者临床数据,同时随机获取相同时间段及年龄段未诊断鼻出血及鼻部疾病的住院患者为对照组,回顾性分析鼻出血住院患者的疾病特征及流行病学特征,通过Logistic回归模型探究性别、年龄及患者的基础疾病是否是鼻出血住院的风险因素。结果共获取诊断为鼻出血600例及对照组313例患者临床资料。鼻出血患者平均年龄为(51.89±24.41)岁,男性占比56.5%。16~25岁及56~65岁是鼻出血住院数最多的年龄段,就诊量最高的季节为冬季(41.00%),其次为春季(27.83%)。前鼻孔出血较后鼻孔更易出血(77∶23),但后鼻孔出血更易复发。鼻出血高风险因素分别是高血压(OR=3.24,95%CI: 1.99~5.26);冠心病(OR=3.69,95%CI: 1.89~7.23);慢性鼻窦炎(OR=2.32,95%CI: 1.39~3.83)。鼻出血低风险因素为变应性鼻炎(OR=0.58,95%CI: 0.37~0.89),糖尿病(OR=0.96,95%CI: 0.56~1.66)。结论鼻出血老年男性好发,冬春季多发,基础疾病如高血压、心脏病及慢性鼻炎等加重鼻出血的发生,而在需住院治疗的鼻出血患者中,变应性鼻炎及糖尿病是低风险因素。     

应用心肌分层应变及做功技术评估长期腹膜透析尿毒症患者左心室功能

［摘要］目的： 利用心肌分层应变及心肌做功技术对长期腹膜透析的尿毒症患者的左心室功能进行研究,评估其在长期腹膜透析下的心功能变化。方法: 选择长期规律进行腹膜透析且经常规超声心动图检查提示左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)正常的尿毒症患者14例,测量其常规二维超声心动图参数,利用二维斑点追踪及心肌分层应变技术测量左心室整体纵向收缩期峰值应变(global longitudinal peak systolic strain,GLS)及内膜层、肌层和心外膜层3层心肌的纵向收缩期峰值应变(longitudinal peak systolic strain,LS),并结合血压得出左心室心肌整体做功参数,共同评估左心室心肌功能,随访5年并比较腹膜透析5年前后相关数据变化。结果: 规律腹膜透析5年后,尿毒症患者LVEF改变无统计学差异;GLS在四腔心切面明显减低(P=0.018),并从心内膜减低至心外膜(LS心内膜层 P=0.029,LS肌层 P=0.017,LS心外膜层 P=0.004);心肌整体做功参数以整体无用功(GWW)升高为主(P=0.048),整体有用功(GCW)、整体做功指数(GWI)及整体做功效率(GWE)无统计学差异。结论: 长期规律腹膜透析5年的尿毒症患者,其左心室整体心肌功能尚保持稳定,但局部心肌收缩功能进一步受损,主要体现在后间隔和侧壁的各层心肌,心肌做功以GWW升高为主。     

基于太赫兹时域光谱技术的名贵动物药材龟甲的真伪品鉴别

目的： 建立一种利用太赫兹时域光谱和多种化学计量学方法鉴别龟甲真伪的新方法。方法： 选用正品乌龟和伪品红耳彩龟的腹甲进行实验,先用经典的性状鉴别、显微鉴别方法比较两种样品的典型性状特征,后利用太赫兹时域光谱仪测得样品的光谱信息,对样品谱图进行平滑处理和基线校准,并运用化学计量方法进行数据分析以区分正品和伪品龟甲。结果： 性状鉴别结果显示完整正、伪品龟甲样品仅有细微差异,且其碎片或粉末基本无差异;显微鉴别未在两种样品中发现明显的特征差异性结构;两种样品的太赫兹时域光谱曲线图经快速傅里叶变换滤波器平滑滤波处理、正交偏最小二乘法判别分析处理后呈现显著差异。结论： 利用太赫兹时域光谱技术结合正交偏最小二乘法判别分析可以实现龟甲真伪品的精准鉴别。     

正常孕妇及妊娠糖尿病患者胆固醇7α-羟化酶基因-204A/C多态性的研究

目的 探讨胆固醇7α-羟化酶基因（CYP7A1）-204A/C单核苷酸多态性与妊娠糖尿病（GDM）患者及正常孕妇血脂水平等的关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测1 037例正常妊娠者和627例GDM患者CYP7A1-204A/C基因多态性。酶法测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血糖（Glu）,化学发光法测定血浆胰岛素（Ins）。免疫透射比浊法测定载脂蛋白A1(apoA1)和B(apoB)水平。结果 CYP7A1-204A/C多态位点等位基因A、C频率在GDM组和对照组分别为0.586、0.414和0.557、0.443。两组人群基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。CYP7A1-204A/C多态性基因型频率、等位基因A、C频率在GDM组和正常对照组间比较差异无统计学意义。正常妊娠对照组CC基因型者较AA型者血浆apoA1水平增高,Ins和HOMA-IR水平降低（P均<0.05）;正常妊娠对照组中非肥胖亚组CC基因型者血浆TG水平较AA基因型者增加...     

我国睡眠障碍防控研究现状及建议

个体睡眠质量可影响机体重要生理功能,是调控信息、记忆决策等重要脑功能的关键生理因素。睡眠障碍按照疾病种类可细分为90余种,包括睡眠呼吸暂停、失眠、嗜睡等,可造成多种不良后果,如抑郁焦虑等情绪障碍和高血压、糖尿病、脑卒中等躯体疾病。此外,与其相关的心脑血管疾病及认知功能损害不仅危害身体健康,还易引发各类生产安全事故,构成公共安全隐患。睡眠障碍已成为影响国计民生的重大社会和科学问题,是我国亟须重视的研究领域。本文主要探讨国内外睡眠障碍相关防控研究进展及挑战,并提出相应对策与建议。     

客观日间嗜睡对阻塞性睡眠呼吸暂停患者心率变异性的影响

目的 由于阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea, OSA）患者的日间嗜睡症状与其心血管事件风险存在潜在关联,本研究以日间多次睡眠潜伏期试验（multiple sleep latency tests, MSLT）评估客观日间嗜睡,探索其与OSA患者心率变异性（heart rate variability, HRV）之间的关系,提示其心血管事件风险增高的可能机制。方法 回顾性分析2019年1月–2022年5月于四川大学华西医院完成整夜多导睡眠监测（polysomnography, PSG）及MSLT的139例OSA患者及35例原发性鼾症患者的资料。依据平均睡眠潜伏期（mean sleep latency, MSL）评估日间嗜睡程度。以MSL<5 min、5～10 min、>10 min为标准,将OSA患者分为重度嗜睡、轻度嗜睡、无嗜睡3个组,比较3个组与原发性鼾症组在睡眠结构、临床资料、HRV等方面的差异,同时分析MSL与HRV指标的相关性。结果 重度嗜睡组与无嗜睡组相比,正常RR间期标准差（standard deviation of all N–...     

自主神经功能与功能性便秘患者临床症状的相关性分析

目的：根据功能性便秘（functional constipation,FC）患者临床资料分析内脏自主神经功能与便秘症状特征、心理状态及生活质量的相关性。方法：评估102例FC患者和42例健康对照者的一般资料、精神心理状态和心率变异性（heart rate variability,HRV）检测结果,再根据HRV检测结果将FC患者分为自主神经张力偏向正常组、严重偏向交感神经张力组和严重偏向副交感神经张力组;比较各组间Zung’s焦虑自评量表（self-rating anxiety scale,SAS）和抑郁自评量表（self-rating depression scale,SDS）、便秘评分系统（constipation scoring system,CSS）和便秘患者症状自评量表（patient assessment of constipation symptoms, PAC-SYM）、便秘患者生活质量自评问卷（patient assessment of constipation quality of life,PAC-QOL）分值差异,同时比较不同 HRV分组间肛直肠测压参数、肠电图参数差异,分析便秘患者生活质量与自主神经功能、精神心理状态、便秘症状之间的相关性。结果：与健康对照组相比,FC患者焦虑抑郁水平显著升高,HRV检测结果显示自主神经功能异常率高。不同HRV分组的 FC患者间肛直肠测压参数、肠电图参数差异无统计学意义;与交感-副交感神经张力偏向正常组相比,严重偏向交感神经张力组患者明显存在明显的焦虑抑郁情绪、PAC-SYM较高、生活质量降低（主要是躯体不适和担心焦虑两个维度）。严重偏向副交感神经张力组患者CSS评分最高,可能与抑郁情绪为主导有关。多重线性回归显示,患者的焦虑抑郁情绪、自主神经功能显著影响便秘患者生活质量。结论：自主神经功能紊乱的便秘患者存在明显的焦虑抑郁情绪,与便秘严重程度相比,自主神经功能紊乱、焦虑抑郁情绪对便秘患者的生活质量具有更明显的负面影响。调节自主神经功能、心理干预或中枢神经药物等治疗可能具有重要临床意义。     

阿奇霉素-离子交换树脂复合物的制备及其掩味与调控释药作用

为掩盖阿奇霉素(azithromycin,AZI)苦味和个性化调控药物释放速度以减少胃肠道刺激,分别以羟丙基纤维素(hydroxypropyl cellulose,HPC)和尤特奇RS100修饰制备速释型AZI-Amberlite^TM IRP64/HPC和缓释型AZI-Amberlite^TM IRP69/RS100进而组合以实现控制释放。对AZI-离子交换树脂复合物的载药量、药物利用率进行测定,通过差示扫描量热分析和X射线衍射对AZI-离子交换树脂复合物进行结构表征,测定其润湿度、掩味效果、体外溶出和释放行为。结果显示,形成的AZI-离子交换树脂复合物改变了药物原有的结晶状态,2.5%HPC修饰的AZI-Amberlite^TM IRP64/HPC和0.5%RS100修饰的AZI-Amberlite^TM IRP69/RS100掩味效果良好,两者以对应AZI含量为13∶67的比例组合可以实现AZI在前10 min的快速释放和后期的6 h内平稳释药。结果表明,经表面修饰制得的AZI-离子交换树脂复合物及其...     

中医药大数据技术基础课程思政探索与实践

介绍课程思政研究现状,阐述中医药大数据技术基础课程思政建设的主要内容,包括明确总体课程思政目标、制定各章思政目标及思政元素、修改教学设计等,分析课程思政教学实践效果并提出相关建议。