Coronavirus-induced membrane fusion requires the cysteine-rich domain in the spike protein

The spike glycoprotein of mouse hepatitis virus strain A59 mediates the early events leading to infection of cells, including fusion of the viral and cellular membranes. The spike is a type I membrane glycoprotein that possesses a conserved transmembrane anchor and an unusual cysteine-rich (cys) domain that bridges the putative junction of the anchor and the cytoplasmic tail. In this study, we examined the role of these carboxyl-terminal domains in spike-mediated membrane fusion. We show that the cytoplasmic tail is not required for fusion but has the capacity to enhance membrane fusion activity. Chimeric spike protein mutants containing substitutions of the entire transmembrane anchor and cys domain with the herpes simplex virus type 1 glycoprotein D (gD-1) anchor demonstrated that fusion activity requires the presence of the A59 membrane-spanning domain and the portion of the cys domain that lies upstream of the cytoplasmic tail. The cys domain is a required element since its deletion from the wild-type spike protein abrogates fusion activity. However, addition of the cys domain to fusion-defective chimeric proteins was unable to restore fusion activity. Thus, the cys domain is necessary but is not sufficient to complement the gD-1 anchor and allow for membrane fusion. Site-specific mutations of conserved cysteine residues in the cys domain markedly reduce membrane fusion, which further supports the conclusion that this region is crucial for spike function. The results indicate that the carboxyl-terminus of the spike transmembrane anchor contains at least two distinct domains, both of which are necessary for full membrane fusion.     

肠紧密连接在腹泻型肠易激综合征中的作用及中医药干预的研究进展

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是以腹痛、大便含水量增加为主要表现的慢性肠道病变。该病病理机制复杂,由多因素共同促成。其中,肠黏膜屏障功能受损在IBS-D的发病中起重要作用。肠黏膜细胞间紧密连接（TJ）主要由闭合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白（Claudins）及闭锁小带蛋白（ZOs）组成,是机械屏障的重要成分,可显著影响黏膜功能。现代医学认为该病发病机制尚未明确,治疗常以对症处理,疗效往往不尽人意。中医学认为,肠黏膜上皮屏障功能与“脾为之卫”理论相对应,较多研究报道中药活性成分及复方可通过调控TJ蛋白恢复IBS-D大鼠肠上皮屏障功能,降低其通透性,减少肠腔内水和电解质渗出,从而改善症状。该文综述了TJ及其关键靶点蛋白与IBS-D的关系,以明确TJ在IBS-D病理生理的关键作用。同时,对靶向调控TJ从而可能治疗IBS-D的中医药进行总结,以期为IBS-D的治疗及进一步的药物开发提供理论依据。     

我国常见细菌耐药趋势预测研究:基于灰色GM (1,1)模型

 目的 通过对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）、耐第三代头孢菌素的大肠埃希菌（3GCR-E.coli）、耐第三代头孢菌素的肺炎克雷伯菌（3GCR-KP）等细菌耐药数据构建灰色预测模型,分析细菌耐药特征的变化趋势,探讨灰色预测模型在细菌耐药领域的应用价值。方法 采用2014-2018年全国细菌耐药监测报告中MRSA、CRPA和CRAB、3GCR-E.coli、3GCR-KP等耐药率数据构建灰色预测GM （1,1）模型。用后验差比C值和小误差概率P值评估模型精度,用相对误差和级比偏差评估模型拟合效果,并用2019-2020年数据对模型预测效果进行验证。最终根据模型对2021-2023年的耐药率进行预测。结果 本研究构建的GM （1,1）模型对MRSA、CRPA、CRAB、3GCR-E.coli和3GCR-KP等细菌耐药率预测效果较好,根据该模型预测到2023年其耐药率分别可降低至23.9%、15.2%、50.2%、43.8%、26.1%。结论 全国针对细菌耐药情况采取的控制措施取得明显成效,GM （1,1）模型对细菌耐药率预测效果较好,可在细菌耐药管理领域推广应用。     

复合生长因子材料在组织工程中的应用

组织工程就是应用细胞,在体内或体外重建组织,或缺损组织,器官的生物活性替代物,除了细胞和支架,生长因子在组织的再生中是重要的,复合生长因子或生长因子质粒DNA的材料在组织工程的应用中有广阔的前景。     

板层角膜移植联合球结膜唇粘膜移植治疗烧伤重症睑球粘连

目的 观察角膜移植治疗烧伤后睑球粘连的效果。方法 应用板层角膜移植联合自体球结膜、唇粘膜移植术治疗28例（29眼）重症睑球粘连,将角结膜假性胬肉分离至穹窿部,保留板层角膜及胬肉上皮层并反转作为睑结膜或移植粘膜作为睑膜,用新鲜板层角膜作供体更替浑浊角膜,用同侧或对侧眼球结膜修补巩膜表面结膜创面。结果 一次手术者25眼,二次手术3眼,三次手术1眼,治愈20眼,明显好转6眼,复发3眼。结论 板层角膜移植联合球结膜、唇粘膜 后重症睑球粘连是一种良好的手术方法。     

护理人员应付方式的相关因素分析

目的 探讨影响护理人员应付方式的相关因素。方法 采用应付方式问卷和艾森克个性问卷对303名护理人员进行评定。结果 护理人员的应付方式与个性心理特征相关性较大,与年龄和护龄不呈线性关系,与是否倒班和不同的科室无关。4－5年和6－8年护龄的护理人员在应用解决问题应付方式上,比其他护龄组明显减少。结论 应加强护理人员,尤其是工作4－8年的护理人员的应付方式的指导。     

APP17肽对卵巢去势大鼠海马神经元凋亡相关因子表达的影响

为研究卵巢去势大鼠海马神经元内凋亡相关因子Fas、Fas L、NFκB、c fos、c Jun的表达及APP1 7肽对这些因子表达的影响 ,将健康雌性Wistar大鼠行双侧卵巢切除手术造模 ,并用APP1 7肽治疗 ,分别用免疫组化方法观察Fas、Fas L、NFκB、c fos、c Jun的表达 ,用TUNEL方法检测神经元的凋亡。结果发现 :卵巢去势大鼠海马神经元Fas、Fas L、c fos、c Jun的表达增高 ,而NFκB的表达则减少 ;使用APP1 7肽治疗后 ,上述蛋白质的表达恢复到正常水平 ,TUNEL检测未发现凋亡神经元。提示卵巢去势大鼠发生了海马神经元的凋亡相关蛋白的改变 ,可能是神经元处于凋亡前状态 ;APP1 7肽可改善卵巢去势大鼠海马神经元内凋亡相关蛋白的表达 ,维持神经元的正常功能     

成人下凳骨第三磨牙阻生关系的研究

目的 观测成人下颌骨第三磨牙的阻生关系。方法 根据吴氏《人类骨骼测量方法》中规定的年龄估计及性别鉴定的标准,观测成人颌骨的形态结构。结果 302个下颌骨标本的观察结果为,男女混合阻生率为10.60％,女性阻生率高于男性,肉眼见无第三磨牙萌出者106例,经X线拍片验证,5例有埋没牙存在,故实际第三睡缺如率为33.44%。从测量数据可见阻生组（无第三磨牙组）的第二磨牙后间隙、下颌斜长、下颌体长及髁突间宽均较正常组小。结论 无第三磨牙可能是人类进化过程中,下颌骨与牙齿均衡退化的结果,而阻生是人类进化从有第三磨牙向第三磨牙演化的过渡阶段。     

载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨默病的关系探讨

目的 :探讨阿尔茨默病 (AD)患者的载脂蛋白E(ApoE)基因的分布 ,分析它们的相互关系。方法 :利用聚合酶链式反应 -限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对AD患者和相应健康对照的ApoE基因进行分型 ,从而进行AD与ApoE等位基因多态性的关联分析。结果 :AD病人ApoE等位基因ε4 占 2 0 .74% ,明显高于正常人对照组的 7.6 4% ,而ε3 则占 6 4.6 3% ,低于正常人对照组的 84.12 % ,均有极显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :ApoE等位基因中 ,ε4 可能为AD的易感因子 ,而ε3 则为保护因子。     

股浅静脉戴戒术治疗原发性下肢深静脉瓣膜功能不全

目的 用股浅静脉戴戒术治疗原发性下肢深静脉瓣膜功能不全。方法 本文应用股浅静脉戴戒术治疗原发性下肢深静脉瓣膜功能不全34例,并应用无创性光电容积描记（PPG）结合临床症状改善状况对手术疗效进行评估。结果 手术前后静脉返流时间（VRT）有显著差异（P＜0．01）,临床症状改善。结论 股浅静脉戴戒术是治疗下肢深静静脉瓣膜功能轻度不全的有效方法,PPG检查结合临床改善程度是判断手术疗效更有效的方法。