A multifunctional peptide rescues memory deficits in Alzheimer's disease transgenic mice by inhibiting Aβ42-induced cytotoxicity and increasing microglial phagocytosis

Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive memory loss due to extracellular senile plaques and intracellular neurofibrillary tangles. The toxic β-amyloid (Aβ) aggregates that form in AD can induce the overproduction of reactive oxygen species (ROS), nitric oxide (NO), and proinflammatory cytokines. These Aβ aggregates likely play a pivotal role in the onset and progression of AD. Reducing Aβ generation, inhibiting Aβ toxicity, and improving Aβ clearance are promising therapeutic strategies for AD. The present paper is the first to reveal a heptapeptide (XD4) isolated from a Ph.D.-C7C library through phage display that significantly inhibited Aβ cytotoxicity, increased the microglial phagocytosis of Aβ, decreased the Aβ-induced generation of ROS and NO, and attenuated the disequilibrium of calcium homeostasis in vitro. Remarkably, XD4 also attenuated memory deficits in β-amyloid precursor protein/presenilin 1 (APPswe/PS1dE9) transgenic mice, and reduced amyloid plaque burden and Aβ40/42 levels. The results of the present study indicate that this peptide, which specifically targets Aβ, may be a promising new therapy for patients exhibiting cognitive impairment and increased Aβ burden.     

四种类型公共场所室内细颗粒物水平影响因素的研究

目的 了解公共场所室内细颗粒物(PM2.5)的污染水平,探讨其可能的影响因素.方法 采用细颗粒物监测仪,监测北京市通州区洗浴休闲厅、餐厅、歌厅、网吧4类共计20家公共场所室内、外PM2.5的质量浓度,同时现场记录监测场所门、窗和机械通风装置的开启状态、室内人员数量及正在吸烟的人员数量等基本情况,分析多种因素对公共场所室内PM2.5水平的影响.结果 公共场所室内PM2.5平均浓度为(334.6±386.3)μg/m3,浓度范围6～1956μg/m3,洗浴休闲厅、餐厅、歌厅包房、网吧室内PM2.5平均浓度分别为(116.9±100.1)μg/m3、(317.9±235.3)μg/m3、(750.6±521.6)μg/m3、(157.5±98.5)μg/m3,餐厅(与洗浴休闲厅比较:Z=-10.785,P<0.01;与歌厅包房比较:Z=-10.488,P<0.01;与网吧比较:Z=-7.547,P<0.01)和歌厅包房(与洗浴休闲厅比较:Z=-16.670,P<0.01;与网吧比较:Z=-15.682,P<0.01)的污染状况比较严重.单因素分析显示吸烟人次密度(9.13×10-3人/m3;r=0.772,F=26.579,P<0.01)和通风评分[(2.5±1.5)分;r=0.667,F=14.442,P<0.001]与室内PN2.5平均浓度相关;餐厅[室内PM2.5平均浓度为(317.9±235.3)μg/m3;室外为(67.8±78.9)μg/m3]和网吧[室内PM2.5平均浓度为(157.5±98.5)μg/m3;室外为(67.7±43.7)μg/m3]室内、外PM2.5平均浓度存在相关关系(r值分别为0.918、0.955,F值分别为16.013、30.785,P值分别为0.028、0.012),网吧中人次密度(288.7×10-3人/m3)和室内PM2.5平均浓度[(157.5±98.5)μg/m3]相关(r=0.891,F=11.615,P=0.042).多重回归分析显示影响公共场所室内PM2.5污染水平的主要因素是吸烟人次密度(b′=0.581,t=3.542,P=0.003)和室内通风状况(b′=-0.348,t=-2.122,P=0.049),吸烟的影响大于通风状况.聚类分析后显示,在通风状况较好时(通风评分>2),主要影响因素是室外PM2.5的浓度[(49.6±39.5)μg/m3;b=1.556,t=3.760,P=0.007];而在通风状况较差时(通风评分≤2),主要影响因素是吸烟人次密度(14.7×10-3人/m3;6=140.957,t=3.108,P=0.013),且室内PM2.5的增加有51.8%是由于吸烟所致.结论 吸烟是公共场所室内PM2.5污染水平的主要影响因素.通风状况较好时,室外PM2.5污染对室内PM2.5污染水平有一定影响.     

农村贫困地区2002年至2006年县级卫生机构人员流动状况调查

目的 了解农村贫困地区卫生人力发展状况.方法 抽样调查全国6个省13个样本县51家县级卫生机构2002年至2006年人员流动情况.结果 被调查贫困县每千人口卫生人员数均低于所在省的平均水平.县级机构流人人员数多于流出人员.人员流入中,应届毕业生就业占43.50%,调入占40.58%;中专及以上学历者占95.83%,卫技人员占87.17%.流出人员中,离退休人员占70.44%,调离占22.33%;中专及大专学历者分别占38.91%及21.09%,卫生技术人员占69.74%.结论 贫困县人均卫生人力仍较缺乏,需加大人才引进力度;县级卫生机构人员队伍有所优化,但仍有人才流失风险,应通过健全人才合理流动机制、引导医学院校毕业生就业等途径,加强贫困地区卫生人才队伍建设.     

小凹介导氧化低密度脂蛋白跨内皮细胞转运

目的探讨小凹在氧化低密度脂蛋白（ox—LDL）逆向转运中的作用机制。方法用40μg／mLox—LDL处理人脐静脉内皮细胞（hUVEC）不同时间（0、6、12、24h）,高效液相色谱法观察细胞内脂质含量变化。用nocodazole阻滞cavolae运动后,荧光倒置显微镜观察FITC标记的氧化低密度脂蛋白受体（Lox-1）在细胞内的定位。将人脐静脉内皮细胞种植于transwell培养系统套3i／1．上层,分别用3种小凹阻滞剂carrageenan、filipin、no—codazole预处理细胞1h后加入40岬l／mLDiI荧光标记的ox—LDL（DiI—ox—LDL）于套皿上层孵育24h,取套皿下层液体用荧光分光光度计测荧光强度值。结果人脐静脉内皮细胞与ox—LDL孵育时,细胞荷脂呈时间依赖性增加。同时ox—LDL导致Lox-1向胞浆聚集,而nocodazole可阻止Lox-1向胞浆的聚集。小凹阻滞剂明显阻滞ox—LDL的跨内皮细胞转运分别达49％、72％和80％。结论内皮细胞可摄取ox—LDL而荷脂,其摄取ox—LDL的受体Lox-1定位于小凹中,小凹在介导ox—LDL的跨内皮细胞转运过程中起运载工具的作用。     

扩张型心肌病误诊为肺炎原因分析

目的探讨在临床工作中如何减少对扩张型心肌病的误诊。方法通过对楚雄州广通医院2002年6月至2007年8月就诊患者的观察,结合典型病例分析,将就诊时误诊为"肺炎"5例患者的误诊原因进行初步分析。结果就诊时误诊为"肺炎"的5例患者,出院时均得到确诊。结论临床工作只有养成良好的思维习惯,严谨的工作作风,不断加强业务学习,才是减少对扩张型心肌病误诊的关键。     

益肾解痉汤治疗中风后肩-手综合征阴虚阳亢、脉络瘀阻型的疗效评价

目的评价益肾解痉汤治疗中风后肩-手综合征阴虚阳亢、脉络瘀阻型患者的疗效。方法将60例中风后肩-手综合征证属阴虚阳亢、脉络瘀阻型的住院患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组采用常规康复方案,治疗组在此基础上,加用益肾解痉汤50 mL,每日2次口服,两组均以1个月为1个疗程。分别在治疗前、治疗1个月后进行中风病、肩-手综合征疗效评价;通过神经功能缺损积分、中医证候诊断得分、Fugl-Meyer上肢运动功能（U-FMA）评价两纽患者神经功能缺损、中医证候及上肢运动功能改善情况,并观察用药不良反应。结果治疗组中风病临床治疗有效率为86.67%,肩-手综合征临床治疗有效率为90.00%,均高于对照组（P〈0.05）。两组治疗后神经功能缺损、中风病血瘀证、阴虚阳亢证中医证候及上肢运动功能均较治疗前明显改善（均P〈0.05）,且治疗组指标改善程度明显优于对照组（P〈0.05）。治疗中无不良反应发生。结论益肾解痉汤配合常规康复方案治疗中风后肩-手综合征疗效优于常规康复组。     

护理人员遭受医院工作场所暴力及其对健康状态的影响

目的 探讨护理人员遭受工作场所暴力现状及其对亚健康状态的影响,为预防医院工作场所暴力发生、改善护理人员的健康状况提供理论依据.方法 采用多阶段分层整群抽样的方法抽取某省各地区市级医院的护理人员679名,采用工作场所暴力量表(WVS)和亚健康状态量表对该省护理人员遭受工作场所暴力的情况及其亚健康状况进行评价.结果 年龄30～45岁的护理人员遭受躯体攻击和情感攻击的发生率最高,与＜30岁组和＞45岁组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);大专以下学历的护理人员遭受情感攻击的发生率最低,与高学历者的差异有统计学意义(P＜0.05);轮班作业护理人员遭受情感虐待的发生率高于无轮班作业者,差异有统计学意义(P＜0.05);身心科和急诊科护士遭受各种类型工作场所暴力的发生率均高于其他科室,差异有统计学意义(P＜0.05).随遭受工作场所暴力等级的增加,护理人员的亚健康状态越明显;多因素分析结果表明,在控制了其他因素后,遭受工作场所暴力是护理人员亚健康状态的重要危险因素.结论 护理人员遭受医院工作场所暴力现状不容乐观,减少或控制工作场所暴力是预防护理人员亚健康状态的重要措施.     

健康志愿者SPECT多巴胺转运体分子影像分析

目的 研究健康志愿者SPECT多巴胺转运体(DAT)分子影像阅片基础,为分析异常影像提供参考.方法 对31名健康志愿者行DAT特异性放射性配体99mTc-TRODAT-1 SPECT显像,从解剖标志、放射性分布及对称性等方面,以视觉定性分析DAT影像特征,结合解剖图谱和MRI绘制DAT典型横断层面对应的线条图.结果 26名双侧纹状体横断层面呈典型“熊猫眼”形态,双侧尾状核和壳核大致等大,DAT放射性分布均匀、对称;5名双侧纹状体表现为哑铃形;24名双侧杏仁体显影,呈圆点状;6名丘脑轻度显影.所有志愿者均未见明显非特异性分布.结论 健康志愿者SPECT脑DAT分子影像的各组织结构清晰可辨,特异性强.     

维持性血液透析患者透析中低血压的危险因素研究

目的 阐明维持性血液透析(maintenance hemodialysis MHD)患者透析中低血压(intradialytic-hypotension,IDH)发生的危险因素,为防治提供依据.方法 收集2009年1月～2010年12月复旦大学附属中山医院肾内科血液净化中心293例MHD患者资料,根据3个月内每次血液透析中血压下降情况,分成无透析中低血压组(no-IDH)、透析中低血压偶发组(o-IDH)和透析中低血压频发组(f-IDH).IDH指透析中收缩压下降＞20mmHg(1mmHg=0.133kpa)或平均动脉压降低≥10mmHg,并有低血压症状.3个月透析过程中发生IDH的频率＜1/10定义为no-IDH,≥1/10但≤1/3为o-IDH,＞1/3为f-IDH.应用多因素Logistic回归分析各个指标与透析中低血压发生的相关性.结果 293例MHD患者入组,其中男性180例(61.4％)、女性113例(38.6％),年龄56.57±4.54 (49～68)岁.终末期肾病原发病因中肾小球肾炎194例(66.2％)、糖尿病肾病30例(10.2％)、高血压肾病24例(8.2％).透析中低血压的发病率39.9％,其中o-IDH为27.3％,f-IDH为12.6％.以超滤量/体质量水平判断MHD患者发生透析中低血压的AUC为0.706(95％ CI:0.64～0.77,P＜ 0.01),以超滤量/体质量4.33％作为界值的灵敏度为53.2％,特异度为76.5％.多因素Logistic回归分析结果显示年龄、超滤率、血NT-proBNP、血浆白蛋白、血β2微球蛋白(β2MG)等指标与透析低血压发生密切相关(P＜0.05).结论 高龄、高超滤率、血NT-proBNP水平高、血β2MG水平高、低血浆白蛋白是维持性血液透析患者发生透析中低血压的独立危险因素.     

保髋治疗股骨头坏死的特异性量表

背景：目前评价保髋治疗的疗效标准较多,没有统一标准,因此保髋治疗的疗效缺乏一定的可比性。目的：参考WHO生存质量量表发展模式及医药领域量表研制与应用指南,试图研制一款特异性的用于评价保髋治疗疗效的生存质量量表。方法：通过复习文献和小组讨论,在相关理论指导下,参照一般量表制定的程序化方式,制定理论模型,通过患者访谈形成条目池,优化条目并初步筛选后形成预调查表。用预调查表进行现场调查,借助专家重要性评分、因子分析、离散趋势法、逐步回归、判别分析和Cronbach’sα系数等统计学方法筛选条目,形成终选量表。结果与结论：终量表包括生理、心理、社会及健康意识4个领域,分疼痛、跛行、关节功能、积极因素、消极因素、社会角色、社会关系、健康的自我评价、对疾病的了解9个方面,外加一条独立条目,共32个条目。终选量表一旦完成其科学性考核,将是一款适用于股骨头坏死保髋治疗疗效评价的特异性量表,将对接受保髋治疗的患者提供一个更为全面的疗效评价。