甲状腺乳头状微小癌124例的治疗和预后分析

目的 探讨甲状腺乳头状微小癌的治疗和预后.方法 回顾性分析1990年1月1日-1999年12月31日间在中山大学肿瘤防治中心头颈科接受治疗的124例甲状腺乳头状微小癌的临床和随访资料,对其进行Kaplan-Meier法单因素分析和Cox比例模型多因素分析.结果 124例甲状腺乳头状微小癌患者10年和15年生存率分别为94.9%、92.5%;单因素分析提示首诊时年龄≥35岁、有远处转移显著影响甲状腺乳头状微小癌患者的预后(均P＜0.05).而性别、是否为术中偶然发现、原发癌灶大小、淋巴结转移、是否为术后复发、手术范围等与患者预后无显著相关;多因素分析发现患者年龄≥35岁是影响甲状腺乳头状微小癌预后的独立因素(P=0.045).结论 甲状腺乳头状微小癌患者预后较好,但年龄≥35岁或有远处转移者预后较差.

Abstract：

Objective To investigate the treatment and prognosis of patients with papillary thyroid microcarcinoma. Methods The clinical and following-up data of 124 patients with papillary thyroid microcarcinoma treated at the Department of Head and Neck Surgery of Cancer Centre, SUN Yat-sen University from Jan 1990 to Dec 1999 were analyzed retrospectively for mortality and survival rate ( KaplanMeier). A multivariate analysis was performed in these patients by Cox proportional hazard model. Results The overall 10-year and 15-year survival rate of all 124 patients with papillary thyroid microcarcinoma were 94.9% and 92.5% respectively. The univariate analysis showed the prognostic factors significantly influencing the survival of patients included age (being worse for those of 35 years and older) at presentation, and the status of distant metastasis ( all P ＜ 0. 05 ) , while gender, incidentally found at surgery, the size of primary tumor, the status of neck lymph node metastasis, recurrence after a primary resection, and the extent of surgical resection did not significantly effect the prognosis. Multivariate analysis showed the age more than 35 years at presentation was an independent risk factor indicating worse prognosis (P = 0. 045 ). Conclusioas The prognosis of patients with papillary thyroid microcarcinoma is satisfactory, but that is poor for those patients 35 years old and up at presentation and with distant metastasis.     

曲尼司特对环孢素A诱导的人肾小管上皮细胞向间充质转变的抑制作用

目的 研究曲尼司特(Tran)对环孢素A(CsA)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)向间充质转变的影响,并探讨该药抗纤维化的机制.方法 所有用于实验的HK-2细胞株均为8～12代细胞,分为4组:(1)空白对照组,收获细胞,不做任何处理;(2)CsA组,加入4.2μmol/LCsA;(3)CsA+Tran组,预先加入100μmol/L Tran,作用2 h后再加入4.2 μmol/L CsA;(4)Tran组,仅加入100μmol/L Tran.72 h后于共聚焦显微镜下观察各组细胞形态学变化;用免疫荧光法以及免疫印迹法检测各组钙黏蛋白(E-cadherin)、平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)和骨桥蛋白(OPN)的表达.结果 HK-2细胞在正常情况下表现为典型的"鹅卵石"样形态,细胞圆钝,且与邻近的细胞连接较为紧密;空白对照组和Tran组细胞表现为典型的HK-2细胞形态;CsA组细胞变狭长,甚至向周边伸出"伪足"样改变,细胞间连接较为稀疏;CsA+Tran组的细胞形态学改变有明显改善.CsA组细胞E-cadherin荧光表达强度明显弱于对照组,α-SMA、OPN荧光表达强于对照组;CsA+Tran组细胞E-cadherin荧光表达强于CsA组,α-SMA、OPN荧光表达弱于CsA组.免疫印迹检查中,CsA组细胞E-cadherin 的表达明显低于对照组,而α-SMA、OPN的表达明显高于对照组,CsA+Tran组细胞E-cadherin的表达高于CsA组,而α-SMA、OPN的表达低于CsA组.结论 曲尼司特能抑制CsA诱导的HK-2细胞由肾小管上皮向间充质细胞转化的过程,其机制可能与抑制OPN的表达有关.

Abstract：

Objective To study the effect of tranilast on cyclosporine A (CsA)-induced epithelial-to-mesenchymal transition in human renal tubular epithelial cells, and investigate the mechanism of its antifibrotic effect. Methods Cultured HK-2 cells were divided into four groups: (1)In the control group, cells were treated without any medicine; (2) The cell were treated with CsA (4. 2μmol/L) for 72 h; (3) The cells were treated with a combination of CsA (4. 2 μmol/L) and tranilast (100μmol/L); (4) The cells were treated with tranilast (100 μmol/L) alone for 72 h.Morphological changes of the cells were assessed by phase-contrast microscopy. The immunofluorescence and Western blotting were adopted to detect the expression of E-cadherin, α-SMA and OPN mRNA and proteins respectively. Results Tranilast could markedly ameliorate the morphological changes of HK-2 cells stimulated by CsA. The irmmunofluorescence staining revealed the expression of E-cadherin was markedly decreased in HK-2 cells stimulated with CsA for 72 as compared with the control group, while the expression of α-SMA and OPN was significantly higher in CsA group than the control group. The expression of E-cadherin in the CsA + Tranilast group was higher than the CsA group, while the expression of α-SMA and OPN in the CsA + Tranilast group was lower than the CsA group. Western blotting showed that protein expression level of E-cadherin in CsA group was dramatically lower than that in the control group (P＜0. 05), while that of α-SMA and OPN in CsA group was significantly higher than in the control group (P＜0.05). The protein expression level of E-cadherin in HK-2 cells in the CsA + Tranilast group was markedly higher than in the CsA group (P＜0.05), and that of α-SMA and OPN in CsA + Tranilast group was significantly lower than in the CsA group (P＜0. 05). Conclusion Tranilast can block the CsA-induced epithelialto-mesenchymal transition in HK-2 cells probably by suppressing the expression of OPN.     

改良APACHE-Ⅱ评分对结直肠癌并急性肠梗阻患者术后并发症的预测价值

目的 探讨改良急性生理和慢性健康状态评价系统Ⅱ（APACHE-Ⅱ）对结直肠癌并急性肠梗阻患者术后并发症的预测价值.方法 回顾性分析92例结直肠癌并急性肠梗阻患者术后并发症情况,对传统APACHE-Ⅱ评分和改良APACHE-Ⅱ评分系统（将慢性健康指标中的严重器官功能不全或免疫损害改为梗阻时间和梗阻程度,并以此两项作为肠梗阻侵袭度）预测术后并发症的敏感度、特异度、准确性及约登指数进行比较,并通过绘制受试者工作特征曲线（ROC）来计算曲线下面积（AUC）.结果 92例患者术后有25例出现并发症（包括3例围手术期死亡病例）,并发症组APACHE-Ⅱ评分（13.72±4.24）、改良APACHE-Ⅱ评分（19.28±4.92）及肠梗阻侵袭度评分（5.56±2.20）均显著高于无并发症组（10.58±3.44、14.69±3.73和4.10±1.52,均P＜0.01）.改良APACHE-Ⅱ评分取最佳截点（20分）,其预测术后并发症的敏感度、特异度、准确性、约登指数及AUC分别为0.640、0.940、0.859、0.580和0.839,均高于传统APACHE-Ⅱ评分（以14分为最佳截点）,其上述指标分别为0.560、0.896、0.804、0.456和0.784.结论 将APACHE-Ⅱ评分系统增加肠梗阻侵袭度这一指标后,能更好地预测结直肠癌并急性肠梗阻患者的术后并发症.     

血管内皮因子、人表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子纳米缓释剂对血管内皮细胞影响的比较

目的制备血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、人表皮生长因子(EGF)可降解缓释微球,考察其生物活性的保存情况,以及它们对血管内皮细胞的作用.方法采用改良的乳化冷凝法交联制备VEGF、bFGF、EGF的明胶缓释微球,将它们加入血管内皮细胞的培养液中,用细胞计数法、四甲基偶氮唑盐微量反应比色法(MTT法)测定细胞增殖情况.结果VEGF、bFGF、EGF的缓释微球平均粒径(11.32±3.64)μm;培养1天后各组细胞计数、吸光度(A)值差异均无显著性;5天后,VEGF20ng缓释微球组细胞计数、吸光度(A)值明显高于其它组;7天后,VEGF20ng缓释微球组值仍高于其它组,但差异无显著性.结论VEGF、bFGF、EGF的缓释微球制备工艺简便,成球性好;能较长时间地持续释放活性VEGF,bFGF、EGF,可促进血管内皮细胞的增殖,其中VEGF效果最显著.     

苗勒管永存综合征（2例报告并文献复习）

目的：探讨苗勒管永存综合征（PMDS）的病因、临床表现、诊断和治疗。方法：报告2例PMDS。1例伴睾丸横过异位；另1例伴隐睾。伴隐睾者予隐睾切除，两者均接受子宫体大部切除和睾丸固定术。结果：随访1.5-2年，2例患者睾丸质地、血流均正常。结论：PMDS为一种男性假两性畸形，治疗应力求保护睾丸的血供和生殖功能，并密切随访。     

盲置法颈椎弓根螺钉置钉技术的简化与应用

目的探索一种安全、简便、有效的颈椎弓根螺钉置钉方法，便于临床的推广。方法应用颈椎弓根螺钉内固定技术治疗患者11例，共置钉64枚，平均年龄为36岁，其中10例为颈椎外伤，1例为颈椎后纵韧带骨化（连续型）。结果．平均随访16个月，最后随访时X线片显示骨融合良好，无内固定松动或断裂。术中出血量平均约500mL，每枚螺钉置钉所花时间平均约为3min，9例54枚螺钉术后行X线及CT扫描进行椎弓根螺钉位置评价，均置钉成功；2例10枚螺钉术后因经济因素仅行X线检查，螺钉位置良好，无并发症发生。结论在C3-7节段，“一点两垂直法”用于颈椎弓根螺钉的置钉既安全又简便，适用于临床推广，但在术前仍应进行个体化评估，排除手术的禁忌。     

椎弓根螺钉单一运动节段内固定治疗胸腰椎单椎体骨折

目的:探讨椎弓根螺钉单一运动节段内固定结合椎间植骨治疗胸腰椎单椎体骨折的手术适应证和临床疗效。方法:对21例胸腰椎单椎体骨折患者采用经椎弓根单一运动节段内固定结合椎间植骨治疗,术前、术后1周及术后9个月摄X线片,测量伤椎椎体成角、上下终板成角及椎体前缘高度与正常高度的比值,了解术后骨折复位情况以及随访期间内固定有无失败和复位丢失情况。按ASIA 2000分级标准对17例脊髓神经损伤患者评估术前脊髓神经损伤程度及术后9个月脊髓神经功能改善情况。结果:随访9～26个月,平均14.2个月,无内固定失败,椎间植骨融合良好。术后1周及术后9个月伤椎椎体成角、上下终板成角、椎体前缘高度与正常高度的比值较术前均明显改善(P<0.05);术后9个月与术后1周比较无显著性差异(P>0.05)。17例脊髓神经损伤患者术后脊髓神经功能均有不同程度的恢复。结论:采用经椎弓根单一运动节段内固定结合椎间植骨治疗胸腰椎单椎体骨折创伤较小、固定单位最少,能有效地防止复位丢失,是治疗胸腰椎单椎体骨折的有效方法。     

护骨素基因C1217T多态性与糖皮质激素性骨质疏松症的相关关系

目的：探讨我国应用糖皮质激素患者护骨素（osteoprotegerin,OPG）基因内含子C1217T单核苷酸多态性与糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoid-induced osteoporosis,GIO）的相关性.方法：应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法测定208例正常健康人（Ⅰ组）、168例非GIO患者（Ⅱ组）和104例GIO患者（Ⅲ组）护骨素基因内含子C1217T的基因型;应用双能X线骨密度仪（DEXA）测定股骨、腰椎等部位的骨密度.结果：内含子C1217T发现CC、CT、TT3种基因型,GIO组基因型CC频率显著低于正常对照组,CT和TT基因型频率显著高于正常对照组;非GIO组、应用激素组（GIO组＋非GIO组）与正常对照组比较各基因型频率均无统计学差异.正常对照组OPG基因C1217T的CC基因型组各部位的骨密度有高于CT和TT基因型组的趋势,但无统计学差异.非GIO组和GIO组OPG基因C1217T的CC基因型组腰椎的骨密度明显高于CT和TT基因型组（P＜0.05）,分别为：非GIO组CC（1.01±0.17）g/cm^2,CT＋TT（0.99±0.07）g/cm^2;GIO组CC（0.93±0.12）g/cm^2,CT＋TT（0.81±0.08）g/cm^2.经年龄、体重指数等因素校正后,差异仍有明显意义（P＜0.05）.结论：OPG基因C1217T基因型在正常人和应用激素患者（Ⅱ、Ⅲ组）之间无明显差异,它可能与肾小球肾炎的发病无关;C1217T基因型在GIO组和正常对照组之间有明显差异,它可能与糖皮质激素性骨质疏松症的发病有关;OPG基因C1217T多态性与应用糖皮质激素患者（Ⅱ、Ⅲ组）腰椎的骨密度明显相关,等位基因C可能是骨量的保护因子,它可能与应用糖皮质激素后骨量的丢失有关.     

CTGF对破骨前体细胞RAW264.7增殖及碳酸酐酶Ⅱ分化的影响

目的研究结缔组织生长因子(CTGF)对体外培养的破骨细胞前体细胞RAW264.7增殖及对核因子Kappa B配体受体(RANKL)诱导体外培养的破骨细胞前体细胞RAW264.7分化为成熟多核破骨细胞的影响。方法使用200 ng/mLCTGF干预培养的破骨细胞前体细胞RAW264.7,采用3H-TdR掺入法检测RAW264.7细胞增殖率;使用200 ng/mL CTGF与RANKL单独或共同处理RAW264.7细胞,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察TRAP阳性多核细胞,Western blot检测碳酐酶Ⅱ蛋白的表达。结果 CTGF可显著促进RAW264.7细胞增殖;200 ng/mLCTGF与RANKL共同处理RAW264.7细胞可促进RAW264.7细胞分化为成熟多核破骨细胞;200 ng/mL CTGF与RANKL共同处理RAW264.7细胞可促进RAW264.7细胞碳酐酶Ⅱ蛋白的表达。结论 CTGF促进体外培养的破骨细胞前体细胞RAW264.7增殖,促进RANKL诱导的破骨细胞前体细胞RAW264.7分化为成熟多核破骨细胞。     

MAPK信号通路在骨关节炎发病机制中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen—activated proteinkinase,MAPK）真核细胞信号传递的重要途径之一,在调节控制细胞结构和功能活动中发挥关键作用。在真核生物中MAPK信号通路包括p38、ERK、JNK、ERK5等多个亚家族。随着研究的不断深入,发现p38、ERK、JNK信号转导途径的活化与骨关节炎（osteoarthritis,OA）软骨损伤密切相关,诱导软骨细胞产生基质金属蛋白酶,加速关节软骨病理性降解,并参与软骨细胞增殖、凋亡与分化等一系列反应,明确MAPK信号通路在OA中的发生发展机制已成为研究的新热点。