间变性胶质细胞瘤中免疫浸润核心基因ZAP70 与患者预后的相关性研究

摘要:目的 探索间变性胶质细胞瘤中有预后价值的免疫浸润相关基因。方法 下载 TCGA(TheCancerGenome Atlas)数据库中转录组数据,量化间变性胶质细胞瘤样本的免疫浸润情况,并分为低、中、高免疫浸润组,进而对组间的 差异基因进行分析,筛选出预后相关的核心基因ZAP70。研究ZAP70表达量与间变性胶质细胞瘤患者生存时间以及临 床特征的关系,利用免疫组织化学染色验证ZAP70在临床间变性胶质细胞瘤样本中的表达量与患者预后的关系。通过 GSEA(GeneSetEnrichmentAnalysis)富集分析了解ZAP70在间变性胶质细胞瘤中的相关功能通路。结果 TCGA 数 据库中236例间变性胶质细胞瘤样本被分为低、中、高3个免疫浸润组,低免疫浸润组的预后最佳,中免疫浸润组次之, 高免疫浸润组的预后最差。差异分析与单因素 Cox回归分析筛选出 ZAP70为间变性胶质细胞瘤免疫浸润相关的核心 基因。K-M 生存曲线显示,ZAP70高表达间变性胶质细胞瘤患者生存时间显著少于ZAP70低表达患者(P<0.05)。高 表达ZAP70与多种不良的临床特征相关。61例临床间变性胶质细胞瘤样本的免疫组化染色分析验证了高表达 ZAP70 预后不佳的趋势。GSEA 富集分析结果显示高表达 ZAP70与耐药、细胞粘附、细胞外基质反应及恶性通路激活相关。 在肿瘤免疫方面,ZAP70与白细胞迁移及固有免疫缺失相关。结论 ZAP70有望成为间变性胶质细胞瘤患者中预后不 佳亚群的诊断标记物及有效治疗靶点。     

Exposure–response analyses of blood pressure and heart rate changes for methylphenidate in healthy adults

The aim of the study was to evaluate the exposure–response (E–R) relationships of blood pressure (BP) and heart rate (HR) changes in healthy adults taking methylphenidate (MPH). Intensive time profiles of BP and HR from healthy adults in placebo and MPH treatment arms of seven clinical trials from the FDA internal database were utilized for this analysis. The analysis model contains a circadian component for placebo effect and an E–R component to describe drug effect. Internal validation was performed using goodness-of-fit plots and visual predictive check. A meta-database based on a systemic literature search was constructed and used for external validation of the developed models. We found that circadian models could quantify the time profiles of BP/HR in placebo arms. Linear models could describe the correlations between MPH concentrations, and BP/HR changes. The BP and HR changes were highly dependent on the shapes of MPH pharmacokinetic (PK) profiles without an apparent time delay. MPH has the greatest effect on HR, followed by systolic BP, and diastolic BP. Internal validation revealed that the developed models could adequately describe the circadian rhythms of HR and BP in placebo arms and the E–R relationships of MPH. External validation showed the models had good predictive capability of the literature data. In conclusion, the developed models adequately characterized the circadian rhythm and the MPH induced effects on BP and HR. The changes in BP and HR were highly correlated with MPH blood levels with no apparent delay. The time courses of BP and HR are similar to the MPH PK profiles. As a result, the immediate-release formulation may yield larger maximum BP and HR effect than the extended-release formulation under similar dose.     

不同阅读方式对中班幼儿叙事能力的影响

目的 分析自主阅读和分享阅读对幼儿叙事能力的影响,为有效促进幼儿叙事能力的发展提供科学依据。方法 2017年3-5月抽取1所幼儿园,将其中班幼儿分为实验组(分享阅读组)和对照组(自主阅读组)进行为期4周的实验研究。结果 方差分析表明,前后测试,阅读方式和故事要素主效应显著(F=40.44,28.60,39.67,P<0.001)。简单效应分析表明,在后测试中分享阅读组的成绩显著高于自主阅读组,且故事背景、尝试行动及故事结果的成绩显著高于故事起因和内在反应(P<0.05),但在故事起因维度中,分享阅读组的成绩与自主阅读组的成绩差异无统计学意义(P>0.05)。结论 不同阅读方式对促进幼儿的叙事能力各维度的发展均有正向作用,但效果不一。分享阅读对幼儿叙事能力发展的效果优于自主阅读,但在故事起因方面,两种阅读方式均无显著促进作用。     

结直肠癌肝转移局部治疗的研究进展

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，易发生肝转移。外科手术切除肝转移病灶是重要治疗方法之一。随着临床诊疗技术的进步，介入治疗、放射治疗等方法已成为结直肠癌肝转移的重要治疗手段。本文将对结直肠癌肝转移局部治疗的研究进展进行综述。     

非甾体类抗炎药及双联抗血小板药物致消化道黏膜损伤和出血的诊断方法

目前，非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory durgs，NSAIDs）和其他抗血小板药物在血管栓塞性疾病一级和二级预防中的应用日益广泛，大量临床研究也证实抗血小板治疗将使患者获益。小剂量NSAIDs（如阿司匹林75-150mg/d）广泛用于血管栓塞性疾病的预防，如急性心肌梗死、缺血性卒中、稳定型或不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑卒中或脑缺血、外周动脉疾病、房颤等；对冠脉药物洗脱支架植入术后和急性冠脉综合征的患者，双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy，DAPT）更为重要。     

人结直肠锯齿状腺癌的研究现状

结直肠锯齿状腺癌（serrated adenocarcinoma，SAC）作为大肠癌的一种特殊临床类型，因其癌变途径的特殊性，检测以及较差的治疗反应和预后逐渐引起众多研究者的兴趣。其产生的途径主要为“锯齿状通路”途径，锯齿状通路途径以BRAF突变、微卫星体不稳定（microsatellite instability，MSI））和CpG岛的甲基化（CpG island methylator phenotype，CIMP）为特征。由于特殊的形态和内镜特征及特殊的发生部位，在结肠镜检查时很容易漏诊，甚至病理评估时也极易被忽视，临床确诊时往往已处于进展期，患者预后差，生存率低。本文针对锯齿状结直肠腺癌流行病学、危险因素、临床特征、病理学特征、分子特征等作一综述。     

纳米二氧化锆超细颗粒物对KB细胞活性的影响

目的 评估纳米二氧化锆(nano-ZrO2)对人类口腔细胞活性的影响.方法 采用不同浓度的纳米ZrO2颗粒(0、10、30、60、100、150、250 μg·ml-1)对Human epidermoid carcinoma(KB)细胞分别进行24、48、72 h的染毒,应用MTT法检测细胞活性.结果 ①24、48 h低浓度纳米ZrO2染毒时KB细胞活性较高；②24、48 h高浓度nano-ZrO2染毒时没有对KB细胞的活性产生明显影响；③染毒72 h之后KB细胞活性没有发生显著变化,nano-ZrO2对KB细胞也不具有细胞毒性.结论 在适当浓度下,nano-ZrO2对KB细胞活性无明显毒作用.     

A four-protein metabolon assembled by a small peptide protein creates the pentacyclic carbonate ring of aldgamycins

Organic carbonates (OCs) are a class of compounds featured by a carbonyl flanked by two alkoxy/aryloxy groups. They exist in either linear or cyclic forms, of which the majority encountered in nature adopt a pentacyclic structure. However, the enzymatic basis for pentacyclic carbonate ring formation remains elusive. Here, we reported that a four-protein metabolon (AlmUII–UV) assembled by a small peptide protein (AlmUV) appends a reactive N-hydroxylcarbamoyl moiety to the decarboxylated aldgamycins followed by a non-enzymatic condensation to give the pentacyclic carbonate ring. Our results have documented an unprecedent mechanism for carbonate formation.KEY WORDS: Aldgamycins, Biosynthesis, N-hydroxylcarbamoyl, Organic carbonate, Protein complex     

竞赛驱动下医学专业“课程思政”的实践教学改革探索

当今医患矛盾日益突出、医患关系不断恶化的背景下,医学高等教育坚持用社会主义核心价值观引领意识形态的潮流,遵循社会主义核心价值观做导向,做到勤学、修德、立志、成才达到全方位育人目的。为落实立德树人根本任务,深度挖掘课程德育内涵,推动"课程思政"责任共同体,教师为主体,既可创新教学改革方法,有效充分发挥课程"育人"功能,将"课程思政"贯穿教育教学全过程,目的是医学专业基础课与思想政治理论同向同行,形成协同效应",以赛促教,增进实效"多元化竞赛,深入挖掘蕴含在专业知识里的德育元素,竞赛活动为载体促进"课程思政"与医学知识融合。在调研医学课程中专业课"课程思政"的现状基础上,不断充分挖掘医学专业课程中的思政元素,做到润物细无声,构建"竞赛驱动—课程思政融入-教学改革-学生批判能力培养"的教学改革实践模式,既将以竞赛为驱动力,并以医学专业知识为载体融入思政元素,提高医学生社会价值观的形成。坚持理论学习与实践教学相衔接,体会理论知识外化为实践能力,化知为行、知行合一。以赛促教、以赛促学"从专业角度发挥课堂主渠道,做好立德树人工作。