环丙沙星的临床药物动力学研究

研究健康志愿者口眼和静脉滴注环丙沙星的药物动力学，并比较不同剂量、空腹与进餐、单剂与多剂给药的体内过程。单剂空腹口服环丙沙星５００ｍｇ后，Ｃｍａｘ为３．４８ｍｇ·Ｌ－１、为３．０１ｈ、ＡＵＣ为１４．１４ｈ．ｍｇ·Ｌ－１，静脉滴注环丙沙星２００ｍｇ后Ｃｍａｘ为６．５６ｍｇ·Ｌ－１、为３．７３ｈ，口服环丙沙星绝对生物利用度为６８．８９％。单剂空腹口服２５０、５００和１０００ｍｇ环丙沙星后，Ｃｍａｘ为１．８２～７．７２ｍｇ·Ｌ－１，为２．４７～３．１５ｎ，ＡＵＣ与剂量呈比例增加，进餐与空腹口服环丙沙星５００ｍｇ后的体内过程显示进食可使该药的吸收轻度减少。与单剂口服５００ｍｇ相比，５００ｍｇ日２次×７ｄ多剂给药后的Ｃｍａｘ和ＡＵＣ均较单剂者略增高，草剂口服２５０、５００、１０００和５００ｍｇ多剂量后２４ｈ尿排出率为给药量的４７％～５５％，静滴２００ｍｇ者为７１．０６％，基于上述药动学资料，拟订了环丙沙星对各种感染的治疗方案。     

翁丹西隆的合成

以环己酮为起始原料,经与苯肼缩合、氧化、Mannich 反应制得1,2,3,9-四氢-3-二甲胺基甲基-4H-咔唑-4-酮盐酸盐(5),后者再与2-甲基咪唑缩合、甲基化合成翁丹西隆,总收率为10.4%。     

120例感染患者骨髓涂片细胞形态观察

目的 :探讨感染患者骨髓细胞的形态学变化。　方法 :对 12 0例确诊有感染性病症的患者进行骨髓细胞形态分析。　结果 :感染患者骨髓中网状细胞增高者占 15 % ,伴吞噬细胞增高者占 8.3% ,有异型淋巴细胞出现者占9.2 % ,浆细胞相对增高者占 14 .2 %。　结论 :部分感染患者骨髓内既有网状细胞、吞噬细胞及浆细胞的反应性增生 ,亦可伴有异型淋巴细胞的增生     

人子宫内膜植入兔眼前房模型的研究

本实验成功地将人子宫内膜植入到１５只去卵巢新西兰雌兔的眼前房，并给每只兔外源补充雌二醇（Ｅ２）１００μｇ／ｄ和孕酮（Ｐ）８ｍｇ／ｄ。在内膜植入期间每只兔皮下注射总量为９ｍｇ的霉酚酸（ｍｙ－ｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃａｃｉｄ）以防免疫排斥反应。在眼前房的人子宫内膜存活了２８．４４±８．６５天，兔血清Ｅ２和Ｐ的平均值分别为１６１．７１±１５．１３和３８．８８±７．４５ｐｍｏｌ／Ｌ。前房液中Ｅ２和Ｐ浓度在植入人子宫内膜前后分别为２４．８０±１６．５３和１７０９．２５±４７５．１０ｐｍｏｌ／Ｌ，２．００±０．５３和１２．２２±３．８１ｎｍｏｌ／Ｌ。树脂切片验证人子宫内膜植入兔眼前房第５天就能与虹膜附贴并有血管发生。来自巩膜的血管分布在子宫内膜周围。扫描电镜观察人子宫内膜分化成分泌细胞和纤毛细胞。植入人子宫内膜后，前房液的蛋白浓度高于植入前。可以证明该模型可用来研究人子宫内膜对药物的反应和通过对前房液的测量研究子宫内膜的分泌功能。     

人参总皂甙对不完全性脑缺血后海马CA1区NOS阳性神经元表达的影响

目的探讨人参总皂甙(GS)对不完全性脑缺血及再灌注不同时间后海马CA1区一氧化氮合酶(NOS)的影响及对神经元的保护作用.方法用双侧颈总动脉夹闭加放血的方法制成大鼠不完性脑缺血及再灌注模型,以还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)组织化学方法观察缺血及再灌注后海马CA1区NOS阳性神经元变化及GS对其的影响.结果单纯缺血组海马CA1区在缺血30min时NOS阳性细胞数最高(44.5±7.42),为假手术组2倍,再灌注2h、12h、24h、3d后逐渐下降,5d时恢复正常水平(21.12±3.50),缺血再灌注3d、5d时出现神经细胞损伤.GS能抑制缺血30min及再灌注各时程中NOS阳性神经元数量变化,并能预防缺血再灌注后迟发的神经元损害.结论GS对大鼠不完全性脑缺血及再灌注不同时程后海马CA1区NOS的异常表达有抑制作用,对神经元的保护作用.     

新药甲磺酸帕珠沙星的手性拆分

目的：建立新药甲磺酸帕珠沙星手性拆分的方法。方法：运用AD手性柱法和流动相添加剂法，考察了不同条件下对分离的影响。结果：运用这两种方法，甲磺酸帕珠沙星都可以达到基线分离，相同条件下，柱温越低，拆分因子越大。结论：在分离甲磺酸帕珠沙星时，流动相添加剂法要优于手性柱法。     

云南省20年不同民族儿童体格发育与营养不良

目的 :动态分析近 2 0余年云南省不同时期不同民族儿童体格发育与营养状况变化规律 ,为今后儿童保健制定策略和措施提供参考依据 .方法 :用统一方法、统一标准分析、比较 1975年至 2 0 0 0年不同时期不同民族儿童体格发育与营养调查结果 .结果 :2 0余年来云南省儿童体格发育呈增长趋势 ,城市增长大于城郊增长 ,身高增长大于体重增长 .农村 5岁以下儿童中重度发育迟缓和中重度低体重患病率均呈下降趋势 ,中重度消瘦患病率呈上升趋势 ;不同民族下降幅度不同 ,至 2 0 0 0年 ,儿童营养不良患病率三项指标均未达到国家NPA目标 .结论 :2 0余年来云南省儿童体格发育呈增长趋势 ,农村 5岁以下儿童营养不良呈下降趋势 ,但下降幅度未达到国家NPA目标 ,5岁以下儿童营养不良仍是云南省农村儿童的主要健康问题 .     

深部病原真菌菌种4453株分析

目的 分析深部病原真菌菌种分布。方法 收集1991-2003年我院门诊及住院病人6533例，对其标本按真菌培养分离鉴定步骤进行鉴定。结果 分离出白念珠菌3555株(85．44％)，克柔念珠菌309株(7．43％)，高里念珠菌239株(5．74％)；呼吸系统分离出真菌3004株(68．35％)；消化系统真菌1291株(29．37％)；泌尿生殖系统87株(1．98％)；神经系统8株(0．18％)；血液5株(0．11％)。结论 念珠菌属尤其白念珠菌是我院近13年间系统性真菌感染的重要致病菌；合理应用抗生素及早期诊断尤为重要。     

EVALUATION OF IMMUNOHISTOCHEMICAL DIAGNOSIS OF RHABDOMYOSARCOMA

Objective To evaluate the sensitivity and specificity of regularly used immunohistochemical markers, including Vimentin (Vim), Desmin (Des), Myoglobin (MG), Myosin (MS), Smooth-muscle actin (SMA) and Sarcomeric actin ( Sr-A ) , in the diagnosis of rhabdomyosarcoma (RMS). Methods After resection, 24 RMSs and other childhood tumor specimens were fixed in 10% neutral-buffered formalin and embeded in paraffin. The immunohistochemical staining was performed by LSAB procedure. Heat-induced epitope retrieval of Des, MS, Sr-A was processed in order to enhence positive rate and positive strength. Results Vim, MG, MS, Des, Sr-A, SMA were arranged in the order of sensitivity from higher to lower. About specificity, Sr-A, Des, SMA, MG, Vim standed in a sequence from higher to lower ( the data of MS is insufficient) ; Des, MG, Sr-A possessedhigher experimental efficiency, followed by SMA, Vim in a succession. Conclusion Vim and MG are of the higher sensitivity but lower specificity. On the reverse, Sr-A and Des hoM the better specificity but lower sensitivity. So the combination of multiple antibody reactions shouM be considered to improve the diagnostic ability in poorly differentiated RMS. According to the result of experimental efficiency, we suggest that the combination of Des, MG and Sr-A can make it possible to diagnose the majority of RMS clearly.     

宣威昆明两地肺癌ras基因表达及突变的比较研究

目的 :比较ras基因在宣威、昆明两地肺癌中遗传变异的差异性 .方法 :采用免疫组化染色和PCR -SSCP -DNA直接测序技术 ,对 4 5例宣威地区肺癌和 4 5例昆明地区肺癌石蜡包埋组织标本中ras蛋白的表达及k -ras基因 12密码子突变进行检测 .结果 :5 5例 (5 5 / 90 )ras蛋白表达阳性 ,其中宣威肺癌组 31例 ,昆明肺癌组 2 4例 ,2 8例 (2 8/ 90 )检测到k -ras基因 12密码子突变 .对ras基因在两组肺癌中的表达及突变进行比较分析表明 :ras蛋白表达及k -ras基因 12密码子突变在宣威肺癌组中高于昆明肺癌组 ,但差异无统计学意义 (P >0 0 5 ) ,ras蛋白在Ⅰ期肺癌病例以及腺癌病例中的表达 ,宣威肺癌组均高于昆明肺癌组 ,差异有统计学意义 (P =0 0 4 5 ,χ2 =4 5 72 ,P =0 0 32 ) .结论 :ras基因的激活是肺癌发生过程中常见的分子生物学事件 ;宣威地区肺癌与昆明地区肺癌相比 ,ras蛋白在Ⅰ期病例以及腺癌病例中的表达存在着差异 .k -ras基因 12密码子在宣威地区肺癌中的突变与昆明地区肺癌相比无明显特异性