通过改造工程细胞提高重组蛋白类药物产量的研究进展

哺乳动物细胞是表达蛋白类生物产品的理想宿主细胞。但是,表达水平常较低。通过对工程细胞进行改造,如抑制细胞凋亡、对细胞周期进行调控、提高翻译后加工能力、改变细胞新陈代谢的特性、实现基因组热点整合等,可有效地提高重组蛋白类药物的产量,为生物药品的规模化生产奠定基础     

三角叶风毛菊化学成分研究

目的:对广西产三角叶风毛菊进行了系统的成分研究.方法:采用柱层析进行了单体化合物的分离,并运用波谱学方法对所分得的化合物进行了结构鉴定.结果:自其地上部分分得8个化合物,通过光谱解析鉴定了其结构.结论:黄酮类化合物4个,分别为木樨草素(Luteolin,Ⅰ),槲皮素(Quercetin,Ⅱ),槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(Quercetin-3-O-α-L-rhamnopyranoside,Ⅲ),芦丁(Rutin,Ⅳ);三萜类化合物2个,分别羽扇豆醇乙酸酯(Lupeol acetate,Ⅴ)羽扇豆醇(Lupeol,Ⅵ);甾体类化合物2个,分别为β-谷甾醇(β-sitosterol,Ⅶ),胡萝卜苷(Daucosterol,Ⅷ).化合物Ⅰ-Ⅷ均为首次自该种植物分得.     

基于化学成分与肠道菌群探讨消癌解毒方中黄连-乌梅药对的配伍机制

目的 探讨黄连-乌梅药对与消癌解毒方水煎液中部分生物碱类成分的含量差异,并比较药对与全方对小鼠肠道菌群的影响。方法 采用Extend-C₁₈(100 mm×2.1 mm,1.8 μm)色谱柱,以0.1%甲酸水（A）-乙腈（B）进行梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温35 ℃,进样量2 μL;离子化模式为电喷雾离子化（ESI）,以正离子模式检测,开展方法学验证和含量测定研究。按照给药不同将小鼠分为正常组、全方高浓度组、全方低浓度组、药对高浓度组和药对低浓度组,连续灌胃给药7 d,每组分别收集粪便样本,进行16S rRNA基因测序。结果 建立的含量测定方法在一定浓度范围内线性关系良好,方法学验证结果均符合相关要求,木兰花碱与非洲防己碱在黄连、药对以及全方中的含量分别为:(4.433±0.133)(8.905±0.154) mg/g,（3.545±0.033）（9.170±0.051） mg/g,（5.287±0.038）（13.861±0.690） mg/g。全方组和药对组中拟杆菌门Bacteroides的丰度均高于正常组,而全方组和药对组中厚壁菌门Firmicutes的丰度均低于正常组。药对高浓度组中的疣微菌门Verrucomicrobia和变形菌门Proteobacteria的丰度高于其他组。结论 液质联用方法和相关参数简便、可靠,可用于有关成分的含量检测。与单味药中含量相比,经过药对配伍后,非洲防己碱含量增加,而木兰花碱含量则略有降低;经过全方配伍后,2种成分的含量均增加。此外,肠道菌群实验表明无论是药对还是全方在给药后,会不同程度地影响肠道菌群内部占比改变,其可能对调节肠道系统平衡,具有一定帮助作用,从而为进一步阐释黄连-乌梅在消癌解毒方中配伍机制提供了参考和依据。      

SETD5介导AKT1磷酸化调控结肠癌细胞的迁移和5-FU敏感性

目的：探讨含SET结构域蛋白5（SETD5）对结肠癌细胞增殖、迁移和对5-氟尿嘧啶（5-FU）药物敏感性的影响及机制。方法：常规培养结肠癌细胞,用Lipofectamine 2000将siSETD5-NC、si-SETD5-1~3质粒转染至HT-29细胞中,将其分为对照组（未处理）、si-SETD5-NC组、si-SETD5组和si-SETD5+SC79组,si-SETD5+SC79组HT-29细胞转染质粒的同时用10 μmol/L SC79处理。qPCR法检测NCM460、HT-29和LoVo细胞中SETD5 mRNA表达,流式细胞术、细胞划痕法、WB法和CCK-8法分别检测各组HT-29细胞的凋亡情况、迁移能力、相关蛋白的表达,以及对5-FU 的敏感性。结果：SETD5 mRNA在HT-29、LoVo细胞中均呈高表达（均P<0.01）。在HT-29细胞中成功地敲减了SETD5 mRNA（P<0.01）。敲减SETD5 mRNA可明显抑制HT-29细胞的增殖活性（P<0.01）、迁移能力（P<0.01）、相关蛋白（SETD5、p-PI3K、p-AKT1、p-mTOR 蛋白）的表达（均P<0.01）、促进细胞凋亡（P<0.01）,且提高其对 5-FU 的敏感性（P<0.01）,这些作用均可被 AKT 激活剂 SC79 部分阻挡（P<0.05 或 P<0.01）。结论：SETD5在HT-29、LoVo细胞中高表达,SETD5通过PI3K/AKT1通路促进结肠癌HT-29细胞的增殖、迁移,且降低其对5-FU的敏感性,SETD5是结肠癌临床诊断、治疗的潜在靶点。     

腭器官培养在腭裂发病机制研究中的应用

唇腭裂是人类最常见的出生缺陷之一,其发病机理复杂.多学科的研究表明,唇腭裂的病因涉及众多因素,受到多个因素的调控.其中导致腭裂发生的原因之一是腭板未能融合,而对于腭板融合过程的研究,在体内受诸多因素的限制,因此可以采用体外腭器官培养的方法进行研究.长期实践证明,与体内实验相比,体外腭器官培养模型可以模拟体内腭裂形成的过程.本文就腭器官培养方法在腭裂发病机制研究中的作用作一综述.     

葛根提取物治疗酒依赖的研究概况

葛根是巾国传统医学中最具代表性的解洒药物.国内外有关学者埘葛根及其提取物大豆苷和葛根素的抗洒依赖作用进行了深入的约理学研究,本文概述了目前的研究进展.     

奎硫平治疗强迫症的辅助作用

目的：探讨奎硫平辅助治疗强迫症的临床疗效和安全性。方法：对48例强迫症患者,在服用原抗抑郁药的基础上随机分为奎硫平组和安慰剂组,分别给予合用奎硫平和安慰剂。疗程12周。采用Yale-Brown强迫症量表（Y-BOCS）和治疗中出现的症状量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果：奎硫平组Y-BOCS评分治疗后有显著下降,安慰剂组则无差异;治疗后Y-BOCS评分以奎硫平组显著较低。两组TESS评分相仿。结论：抗抑郁药合用奎硫平治疗强迫症有一定辅助作用。     

三种螺距对种植体初期稳定性影响的有限元研究

目的：利用即刻负载有限元模型,研究种植体不同螺纹螺距因素对初期稳定性的影响。方法：利用Pro／E软件、Hypermesh软件及ABAQUS有限元软件,建立四类种植体即刻负载的三维有限元模型,比较3种螺纹螺距（0．8mm、1．6mm、2．4mm）在分别垂直和水平加载时,对种植体初期稳定性的影响。结果：对不同螺纹螺距种植体来说,垂直加载和水平加载时0．8mm螺距螺纹种植体微动最小,2．4mm螺距螺纹种植体微动最大。结论：螺纹的螺距对垂直相对位移有影响,对水平相对位移影响不大。随着螺距的增加,种植体对抗垂直向载荷的抵抗力减弱。水平加载时,螺纹的螺距对颈部微动影响不明显。     

低氧刺激鼻息肉黏膜上皮细胞炎性因子变化的初探

目的:研究低氧刺激慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）与正常鼻黏膜上皮细胞炎性因子的变化与异同,探讨其在CRSwNP发病机制中的作用。方法:选择2015年6月至2018年1月在吉林大学中日联谊医院就诊的68例CRSwNP患者,其中男性36例,女性32例,年龄（45.2±12.5）岁（ xˉ±s,下同）,患者的...     

324例大泡性角膜病变病因分析

目的分析大泡性角膜病变的致病原因。方法回顾性分析2000年1月至2005年l2月间我院收治的大泡性角膜病变患者的临床资料,共324例(343只眼),男190例(202只眼),女134例(141只眼),对其致病原因和构成比进行分析。结果在大泡性角膜病变病因中:先天性因素37只眼(10.78%);后天性因素中机械性损伤226只眼(65.89%),其中手术源性损伤185只眼;角膜移植术后内皮细胞功能失代偿46只眼(13.41%);青光眼29只眼(8.45%);病毒性角膜炎5只眼(1.46%)。发病前有多次手术史者(包括2次及2次以上者)70只眼(20.41%)。结论后天机械性损伤是大泡性角膜病变最常见的原因,主要为手术源性损伤。