头孢噻肟钠他唑巴坦钠注射液静脉滴注在健康志愿者的临床药代动力学研究及其算法探讨

目的:研究头孢噻肟钠他唑巴坦钠(31)注射液单次和多次静脉滴注在健康志愿者中的药代动力学和安全性。方法:男女各半的32名受试者随机分为3个单次给药剂量组和一个多次给药剂量组。用药后采用高效液相色谱法和液-质联用分别测定4组受试者不同时间点两种药物的血药浓度以及单次给药中剂量组的尿药中两种药物的浓度。经DAS软件处理后,求出其药动学参数。结果:受试者用药后头孢噻肟钠、他唑巴坦钠均符合二室模型。单剂量给药6.0、2.4、1.2g剂量组头孢噻肟钠t12β分别为2.53±1.51、2.23±1.18、2.68±2.65h,MRT0-tn分别为2.1±0.24、1.25±0.19、1.2±0.17h,AUC0-tn分别为312.87±134.15、137.92±39.89、69.18±16.54mg·h·L-1,AUC0-∞分别为318.64±137.4、141.4±40.46、71.26±17.44mg·h·L-1。他唑巴坦钠t12β分别为0.55±0.07、0.48±0.22、0.47±0.28h,MRT0-tn分别为1.56±0.08、0.91±0.07、0.78±0.04h,AUC0-tn分别为64.5±14.69、22.14±8.41、11.9±3.22mg·h·L-1,AUC0-∞分别为66.63±15.33、23.26±8.29、13.64±3.46mg·h·L-1。多次给药组(1.8gtid)头孢噻肟钠和他唑巴坦钠t12β1.5±0.51和0.49±0.14h,AUCss197.23±10.62和30.91±10.78mg·h·L-1,Cav24.65±1.33和3.86±1.35mg·L-1,DF3.92±0.41和4.68±0.59。头孢噻肟钠和他唑巴坦钠药时曲线下面积均与剂量呈线性关系。单次给药中剂量组10h头孢噻肟钠和他唑巴坦钠累计尿排率为49.6±0.58%和80.0±7.0%。结论:头孢噻肟钠他唑巴坦钠(31)静脉滴注给药后两种成分的血清动力学均符合一级消除动力学的二室模型。多次给药后体内无蓄积。头孢噻肟钠部分在肾中代谢,他唑巴坦钠主要从肾中代谢。     

卡巴胆碱对烧伤延迟复苏大鼠免疫功能的影响

Objective To explore the changing trend of Ia on monocyte, lymphocyte apoptosis rate, TNF-α and IL-6 in abdominal aorta of burned rats with delayed resuscitation and the influence of application of carbachol on them. Methods Adult male Wistar rats were randomly divided into normal control group(n =8), scald group(n =48) and scald with carbachol treatment group(n =48). In latter two groups, rats were inflicted with 30% total body surface area (TBSA) full-thickness scald and delayed fluid resuscitation. All scald rats were sacrificed at the 6th hours or 1st, 2nd, 3rd, 7th, 14th day after scald, with 8 rats at each time point. Expression of Ia antigen on monocyte and lymphocyte apoptosis rate were determined by direct immunofluorescence on a flow cytometer, and TNF-α and IL-6 was measured by ELISA. Results Expression of la on monocyte was obviously lower than that of controls. The lowest levels were recorded on the 6th hours and 1st day after scald. Subsequently, Ia was elevated gradually, but still lower than that of normal rats(P <0. 01). After administration of carbachol, Ia expression was obviously promoted, compared with the simple scald group (P <0. 01). Lymphocyte apoptosis rate, TNF-α and IL-6 was higher than that of controls(P <0. 01). After administration of cavachol, , lymphocyte apoptosis rate and TNF-α and IL-6 was obviously down-regulated on the 6th hours, 1st day, 2nd day and 3rd day after scald injury, compared with the simple scald group (P < 0. 01 or 0. 05). Conclusion After severe burn with delayed fluid resuscitation, there is a low la expression, high lymphocyte apoptosis rate and increased releasing of proinflammatory cytokine. Immune function was suppressed. Carbacho] could improve the immune function of scald rats with delayed fluid resuscitation.     

DEN诱发大鼠肝癌过程中肝组织基因表达谱的演变

目的:揭示肝癌诱发过程中肝组织基因表达谱的演变,为中医药防治原发性肝癌提供参考.方法:采用DEN诱发大鼠肝癌,分别于诱癌的第4周、8周、16周、20周(肝癌形成)切取肝(合肝癌)组织,常规提取RNA,Affymetrix Rat 230A GeneChip及技术检测大鼠肝组织基因表达的差异和演变.结果:在芯片的15710个基因中,正常组有9225个基因表达,诱癌4周表达增至9396个,8周增至9872个,16周增至10496个,20周有10420个.在肝癌诱发过程中,存在大量基因表达的消长以及高表达基因数的增加,其中部分已知基因的结果.结论:DEN诱发大鼠肝癌过程中基因组变化是十分复杂的,而且文献追踪表明,国内外对在这些基因的功能及其与肝癌发生、发展的关系大多不明确.因此,如何逐一找到那些起着关键作用的基因,进一步阐释其在肝癌的发生、发展和转归中的作用,及其与中医证候演变和相应治法的关系,是今后中医基础理论实验研究的重要方向.     

抗生素效价测定中EXCEL表的多碟兼容性

提高EXCEL表格在抗生素效价测定统计中的多碟兼容性。方法：对Excel统计表格进行重新编写与优化。结果：运用新Compatible表格模板即可完成任意碟数为一个试验组的统计分析。讨论：新的Compatible表格能有效减轻数据处理时的工作强度，使实用性变得更强，应用范围变得更广。     

VEGF上调survivin和bcl-2表达及抑制乳腺癌细胞凋亡的机制探讨

目的研究血管内皮细胞生长因子(VEGF)对乳腺癌细胞株MCF-7的凋亡及凋亡相关基因survivin和bcl-2表达的影响,探讨VEGF自分泌作用抑制肿瘤细胞凋亡的机制.方法构建VEGF165真核表达质粒,采用脂质体转染VEGF165 cDNA MCF-7细胞, 通过RT-PCR及ELISA方法鉴定转染克隆MCF-7/hVEGF165细胞中VEGF mRNA及蛋白的表达,Western blot 方法比较MCF-7/hVEGF165及MCF-7、MCF-7/pcDNA3细胞中survivin、bcl-2蛋白表达,流式细胞仪分析细胞凋亡和细胞周期.结果 MCF-7/hVEGF165细胞VEGF mRNA表达量增加,细胞培养上清中VEGF蛋白浓度为(354.50±31.93)ng/L,高于MCF-7细胞的(178.54±16.52)ng/L和MCF-7/pcDNA细胞的(190.75±13.32)ng/L(P<0.01).与MCF-7、MCF-7/pcDNA3组相比较,MCF-7/hVEGF165细胞凋亡百分数显著下降(P<0.05),分别为(2.47±0.51)% (MCF-7/hVEGF165),(7.74±1.56)%(MCF-7/pcDNA3)和(7.35±0.33)%(MCF-7);survivin和bcl-2蛋白表达增高了近3倍,但各组细胞周期变化不明显(P>0.05).结论 VEGF诱导凋亡抑制基因suvivin和bcl-2高表达,可能在自分泌VEGF抑制MCF-7凋亡中发挥重要作用.     

超负荷心肌肥厚心肌细胞的凋亡和增殖

在超负荷心肌肥厚过程中存在心肌细胞的凋亡和增殖,心肌细胞的凋亡可能是代偿性肥厚向心衰转变的决定因素,凋亡的发生机制涉及外在因素和一些内源性细胞通路。另一方面,心肌肥厚中既有心肌细胞的肥大,亦存在心肌细胞的增殖,心肌细胞的增殖与细胞周期素(Cyclin)、细胞周期依赖激酶(Cdk)、Cdk抑制因子(CdkI)、bcl2、p53及端粒等因子有关,心肌细胞的凋亡和增殖通过一些因子相关联。     

T型钙通道在心肌肥厚大鼠心肌细胞钙内流中的作用

目的研究T型钙通道在心肌细胞钙离子内流中的作用及其对心脏兴奋收缩耦联的可能影响。方法测定选择性T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔对培养的SD乳大鼠心室肌细胞和二肾一夹心肌肥厚大鼠心室肌细胞[Ca2+]i的影响。结果血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激使乳大鼠心室肌舒张期细胞[Ca2+]i增高,收缩期细胞[Ca2+]i降低,[Ca2+]i上升和下降的时间延长。米贝拉地尔1.25～5μmol·L-1浓度依赖性降低AngⅡ引起的细胞[Ca2+]i变化。在心肌肥厚模型大鼠,咖啡因刺激后,[Ca2+]i增幅和最高[Ca2+]i明显降低。而米贝拉地尔25mg·kg-1·d-1(灌胃给药7～9周)组加入咖啡因刺激后细胞内[Ca2+]i增幅和最高[Ca2+]i明显增高。结论T型钙通道异常开放可以引起心肌细胞内钙超载。阻断T型钙通道,可能通过改善肌浆网摄取及释放钙的功能而抑制心肌细胞钙超载。     

氯诺昔康复合芬太尼在上腹部手术自控镇痛中的平衡应用

目的:观察氯诺昔康复合芬太尼用于上腹部手术患者自控静脉镇痛(PCIA)的有效性和不良反应.方法:选择择期上腹部手术患者120例,随机分成三组:F组用芬太尼0.6mg 氟哌利多5mg,100mL·48h-1,L组用氯诺昔康48mg 氟哌利多5mg,100mL·48h-1,M组用氯诺昔康32mg 芬太尼0.2mg 氟哌利多5mg,100mL·48h-1.手术结束后,给予负荷剂量8mL,接镇痛泵由患者行PCIA.记录三组患者在1,4,8,16,24及48h等时间点的镇痛(VAS)、镇静(OAA/S)评分及不良反应.结果:F组的基本无痛率(65%)优于L组(55%)与M组(60%),但总的优良率三组间无统计学差异(P>0.05).F组尿潴留、呼吸抑制、恶心呕吐、嗜睡、和皮肤瘙痒等不良反应明显高于L组与M组(P<0.05).结论:氯诺昔康镇痛效果明显,与芬太尼合用于上腹部手术的PCIA镇痛,可减少芬太尼的不良反应,提高镇痛质量.     

HPLC测定腰痛灵栓中桂皮醛的含量及对麝香酮的鉴别

目的建立腰痛灵栓中桂皮醛的含量测定及麝香酮鉴别的方法.方法采用RP-HPLC,以乙腈-0.1%磷酸(38:62)为流动相,在检测波长285 nm处测定桂皮醛含量;以2,4-二硝基苯肼为衍生试剂,乙腈-0.1%磷酸(90:10)为流动相,在检测波长365 nm处鉴定麝香酮.结果桂皮醛平均回收率为98.75%,RSD=2.22%;样品中麝香酮衍生物得到良好分离.结论桂皮醛HPLC含量测定方法可行;麝香酮HPLC鉴别方法可行.     

妊娠期糖代谢异常对母儿影响的探讨

目的 探讨孕妇血糖异常情况与母儿结局的关系.方法 将2003年1月～2007年12月期间血糖异常孕妇86例为实验组,随机选择同期血糖无异常者119例为对照组,对两组剖宫产、胎膜早破、早产、羊水过多、羊水过少、胎儿窘迫、新生儿高胆红素血症、新生儿窒息、巨大儿、新生儿畸形的发生率进行比较.结果 与对照组相比,血糖异常组的剖宫产率(x2=30.488,P=0.000)、巨大儿发生率(x2=5.869,P=0.015)明显高于对照组,有非常显著性差异;其余各项两组间比较无显著性差异(P＞0.05).结论 妊娠期血糖异常对母儿有较大影响,及时正确诊断和合理控制血糖可显著减少妊娠期母耍并发症的发生.