小果博落回的化学成分及苯菲啶生物碱的xbp1转录激活作用评价

采用溶剂提取、萃取粗分离和硅胶柱色谱纯化等天然药物化学研究手段,从罂粟科植物小果博落回的根中除得到部分已报道的苯菲啶型生物碱外,又进一步分离得到8个化合物。通过深入的波谱分析并参考文献数据鉴定其结构分别为1-氧代-2,22(30)-何帕二烯-29-羧酸(1)、3-氧代-12-齐墩果烯-30-羧酸(2)、3α-羟基-12-齐墩果烯-30-羧酸(3)、3β-羟基-12-齐墩果烯-30-羧酸(4)、阿魏酸(5)、阿魏酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(6)、3-O-阿魏酰奎尼酸(7)和3-O-阿魏酰奎尼酸甲酯(8)。其中1为新的何帕烷型三萜类化合物,2~8为首次从该植物中分离得到的化合物。为寻找具有潜在抗溃疡性结肠炎活性的天然药物活性物质,本文采用特异的体外靶向xbp1高通量双荧光素酶报告基因药物筛选模型,对小果博落回所含主要成分进行了xbp1转录激活作用评价。实验结果首次阐明了二氢型苯菲啶生物碱类化合物,即二氢血根碱(9)和二氢白屈菜红碱(10),具有一定的xbp1转录激活作用,其作用强度分别为空载体对照组的1.76倍和1.77倍。     

法尼醇X受体与糖脂代谢

法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)属于核受体超家族,研究证明FXR可调控多种代谢通路,除在胆汁酸代谢中发挥重要作用外,FXR激活后参与维持机体糖脂代谢稳态。随着糖脂代谢异常相关疾病发病率的升高,FXR对糖脂代谢的调节越来越引起研究者的重视。FXR激动剂可能成为治疗2型糖尿病和脂代谢紊乱等代谢性疾病的新型药物靶点。     

美托洛尔联合阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化患者实验室检查指标和IMT的影响

目的:观察美托洛尔联合阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化患者实验室检查指标和颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。方法:选取120例颈动脉粥样硬化患者,随机均分为A组(采用琥珀酸美托洛尔缓释片常规治疗)、B组(采用阿托伐他汀钙片常规治疗)、C组(采用两种药物联合治疗),各组疗程均为24周。观察各组患者治疗前后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,以及IMTmax和斑块积分。结果:治疗后,A组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C与本组治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而B、C组患者与A组及本组治疗前比较均显著改善,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者FIB、APTT、PT与本组治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而B、C组患者与A组及本组治疗前比较显著改善,且C组患者FIB较B组改善更显著,差异均有统计学意义(P<0.05);各组患者hs-CRP均较本组治疗前显著改善,而B、C组患者较A组改善更显著,C组较B组改善更显著,差异均有统计学意义(P<0.05);各组患者IMTmax和斑块积分均较本组治疗前显著改善,而B、C组患者较A组改善更显著,C组IMTmax较B组改善更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:相比单独用药,美托洛尔联合阿托伐他汀用于颈动脉粥样硬化,可更有效地改善患者相关实验室检查指标和IMT。     

阿魏酸对小胶质细胞炎性反应的抑制作用

目的考察阿魏酸对脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞炎性反应的抑制作用及其机制。方法采用脂多糖(LPS)刺激小胶质细胞(BV-2)活化,研究阿魏酸对炎症反应的抑制作用。采用硝酸还原酶法检测阿魏酸对一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响,定量PCR和蛋白印迹分析阿魏酸对诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)和环氧合酶-2(COX-2)的影响,定量PCR技术和ELISA分析阿魏酸对炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响,进而检测阿魏酸对促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路的影响。结果 1.25~20μmol·L-1的阿魏酸对细胞活性无明显影响。阿魏酸浓度依赖性降低NO的浓度,可以明显抑制i NOS、COX-2的基因和蛋白表达,明显抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,提前给予阿魏酸共同孵育对LPS引起的ERK信号通路的磷酸化有抑制作用。结论阿魏酸具有抑制小胶质细胞活化,抑制神经性炎症的作用,其机制可能是阿魏酸通过ERK信号通路发挥对炎性分子的抑制作用。     

环丙沙星在机械通气下呼吸道重症感染患者中的肺组织渗透性研究

目的评价环丙沙星在机械通气的下呼吸道重症感染患者的药代动力学和肺组织渗透性研究。方法入选用有创通气治疗的下呼吸道重症感染患者12例,静脉滴注环丙沙星0.2 g或0.4 g,给药间隔为12 h或24 h,给药后3 h进行支气管镜和肺泡灌洗,治疗72 h后开始留取血清标本,用高效液相色谱(HPLC)法检测血清和肺泡灌洗的药品浓度。结果共检测环丙沙星血清药品浓度84份,肺泡灌洗药品浓度12份。环丙沙星0.2 g患者Cmax和给药3 h的肺泡上皮衬液浓度分别为(4233.4±1165.9)和(1202.5±291.5)ng·m L-1,肺组织渗透率为(0.72±0.54)。环丙沙星0.4 g患者Cmax和给药3 h的肺泡上皮衬液浓度分别为(5342.7±1210.2)和(2219.4±612.7)ng·m L-1,肺渗透率为(0.90±0.67)。环丙沙星0.4 g的肺组织渗透率显著高于0.2 g(P<0.05)。结论环丙沙星在有创机械通气的下呼吸道重症感染患者有较好的肺组织渗透性,且提高单次使用剂量可明显增强感染患者肺组织渗透性。     

耐两性霉素B的近平滑与热带假丝酵母菌的体外诱导及耐药分子机制研究

目的：体外诱导近平滑假丝酵母菌（ CP）、热带假丝酵母菌（ CT）对两性霉素B（ AMB）的耐药株,检测其中的耐药基因表达情况。方法 AMB体外构建耐药株,用实时荧光定量PCR法检测耐药基因的表达水平。结果 CP、CT 野生株经体外 AMB 浓度递增法诱导后,形成耐药株最低抑菌浓度（ MIC,≥8μg? mL－1）;CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1及MDR2基因在野生株中低水平表达,在耐药株中表达水平明显升高,差别有统计学意义（ P ＜0．05）;CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1及MDR2的表达量在CPAMB耐药株中分别是其野生株的136．92,16．33,2．07,14．84,4．07,2．38倍;在CT AMB耐药株中分别是其野生株的8．83,2．98,3．00,2．40,2．30,3．57倍。结论 CP、CT对AMB耐药与CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1及MDR2基因过度表达有关。     

孤立性纤维性肿瘤的临床病理特征及预后分析

目的探讨孤立性纤维性肿瘤(SFT)的临床表现、影像学特点、病理学特征及相关预后,并研究紧密连接相关蛋白在SFT中的表达特点。方法回顾性分析20例SFT的临床表现、影像学特点、病理组织学特征、免疫表型及随访结果,并加做紧密连接相关蛋白claudin-1,claudin-3,claudin-4,claudin-7和ZO-1的免疫组织化学检测。结果20例SFT发生部位各异,临床表现也各不相同,组织学形态多样,免疫组化:20/20CD34(+),18/19CD99(+),19/20bcl-2(+),2/19S-100弱(+),1/12EMA局灶(+),2/18SMA局灶(+),7/12claudin-7局灶弱(+),5/12ZO-1局灶弱(+),12例claudin-1、claudin-3、claudin-4均(-)。随访2例复发,其中1例死亡。结论 SFT有细胞分布疏密不均及多态性生长方式的组织学特征。CD34、bcl-2、CD99等有助于病理诊断,紧密连接相关蛋白claudin-1、claudin-3、claudin-4在SFT中表达为阴性,claudin-7和ZO-1部分表达为阳性。SFT患者有必要长期随访。     

上海市徐汇区和长宁区老年2型糖尿病患者结核分枝杆菌潜伏感染筛查情况及影响因素分析

目的: 分析上海市老年2型糖尿病患者结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)筛查情况及其影响因素。方法: 顺序纳入2019年9—12月在上海市徐汇区和长宁区参加公共卫生服务项目体格检查且符合入组标准的60岁及以上老年2型糖尿病患者,共计885例(长宁区430例,徐汇区455例),采用γ-干扰素释放试验检测其LTBI状况。采用调查问卷收集研究对象社会人口学信息、行为生活方式、既往糖尿病和其他慢性病病史及肺结核患者接触史,以及体格检查情况等信息。采用非条件二分类logistic回归分析的方法分析老年糖尿病患者发生LTBI的影响因素。结果: 885例研究对象检出LTBI阳性者130例,阳性率为14.7%;其中,长宁区研究对象LTBI阳性率(17.4%,75/430)高于徐汇区研究对象(12.1%,55/455),差异有统计学意义(χ²=5.057,P=0.025);吸烟者LTBI阳性率(22.5%,20/89)明显高于不吸烟者(13.8%,110/796),差异有统计学意义(χ²=4.783,P=0.039)。logistic回归分析显示,吸烟是老年糖尿病患者发生LTBI的危险因素[OR(95%CI)=1.891(1.031~3.468)]。结论: 上海市老年2型糖尿病患者LTBI阳性率处于较低水平,可对检测阳性患者采取增加随访频次及加强健康教育等措施,并对有吸烟史的老年糖尿病患者开展LTBI筛查。     

2011—2013年中山市人民医院口服降糖药应用分析

目的:了解中山市人民医院(以下简称"我院")口服降糖药的应用情况,为临床口服降糖药的合理应用提供参考。方法:采用世界卫生组织推荐的限定日剂量法,对2011—2013年我院口服降糖药的应用情况进行回顾性分析。结果:2011—2013年我院口服降糖药的销售金额呈逐年递增趋势(从2011年的519万元增至2013年的1 126万元),其占药品销售总金额的比例也逐年上升(从2011年的0.90%上升至2013年的1.46%)。各类口服降糖药的销售金额、用药频度均逐年增加,磺酰脲类促胰岛素分泌剂为临床常用品种,其DDDs排序稳居首位。二甲双胍片的用药频度排序逐年上升;阿卡波糖片在2012—2013年连续2年销售金额排序居第1位;新引进的西格列汀片销售金额和用药频度的同步性较好。结论:2011—2013年我院口服降糖药中,α-葡萄糖苷酶抑制剂和磺酰脲类促胰岛素分泌剂占主导地位,我院口服降糖药的应用基本合理。     

法尼醇X受体激动剂在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的应用

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为患病率较高的一种肝病,严重危害人类健康。近年来,法尼醇X受体相关药物在调节胆汁酸、糖脂代谢以及抑制炎症方面发挥了重要作用。总结了不同种类的法尼醇X受体激动剂在NASH治疗中的应用,为NASH的防治提供一定的依据。