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复方盐酸二甲双胍片在人体内药物动力学和生物等效性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 建立人血浆中盐酸二甲双胍的反相离子对高效液相色谱和格列本脲的液相色谱-质谱测定方法,研究复方盐酸二甲双胍片(盐酸二甲双胍250mg/格列本脲1.25mg×2片)相对于联合使用的盐酸二甲双胍片(500mg)和格列本脲片(2.5mg)在男性健康志愿者体内的药物动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法 采用双交叉随机实验设计:20名受试者交叉口服复方盐酸二甲双胍片2片或口服盐酸二甲双胍片与格列本脲片各1片,服药后于0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、12、24、36h分别取血,分离血浆,分别依法测定盐酸二甲双胍和格列本脲的血药浓度。结果 测得口服复方盐酸二甲双胍片或联合使用盐酸二甲双胍片与格列本脲片后,盐酸二甲双胍的达峰时间分别为(2.0±0.7)h和(2.1±0.9)h,峰浓度分别为(1402.4±349.2)μg·L-1和(1329.7±315.4)μg·L-1,消除半衰期分别为(3.84±0.61)h和(4.26±0.96)h,AUC0-24分别为(7292.7±1967.5)μg·L-1和(7416.2±1843.9)μg·h·L-1;格列本脲的达峰时间分别为(3.1±0.9)h 和(3.0±0.8)h,峰浓度(71.7±22.7)μg·L-1和(70.3±20.7)μg·L-1,消除半衰期分别为(5.05±2.01)h 和(4.78±1.64)h,AUC0-24分别为(367.6±168.7)μg·L-1和(352.6±144.7)μg·h·L-1;以联合服用等剂量的盐酸二甲双胍片与格列本脲片为参比,以AUC0-24计算得复方盐酸二甲双胍片之盐酸二甲双胍和格列本脲的相对生物利用度,分别为101.1%±28.5%和123.7%±82.9%。结论 建立的分析方法准确灵敏,测得数据可靠。统计学分析表明复方盐酸二甲双胍片与联合使用盐酸二甲双胍片和格列本脲片显生物等效。 相似文献
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某院1999~2002年抗精神病药物的应用分析 总被引:5,自引:0,他引:5
目的:了解本院抗精神病药的应用状况及发展趋势.方法:采用金额排序和频度分析方法对本院1999~2002年抗精神病药的应用情况进行统计分析.结果:抗精神病药的年用药金额及治疗日数(DDDs)逐年提高,2002年各种抗精神病药年用药金额及DDDs分别是1999年的 2.15倍和 1.37倍.氯氮平、氯丙嗪、舒必利、奋乃静的DDDs始终分别列在前四位.非典型抗精神病药年用金额及DDDs增长幅度较大,其中氯氮平、利培酮临床使用率较高,其DDDs始终列第一和第五位,所占金额比例也较大.结论:非典型抗精神病药的使用有逐年上升的趋势,应用前景广阔;尚需开发出疗效确切、价格低廉、毒副作用小的抗精神病药. 相似文献
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目的:观察俞募配穴穴位注射丹参注射液对脑卒中后肩手综合征的临床疗效并对其作用机制进行探讨。方法:将本院2009年1月至2014年12月80例脑卒中后肩手综合征患者随机分为对照组和观察组,各40例。2组患者均接受脑卒中内科常规治疗,对照组在常规治疗基础上常规取穴针灸,将压痛明显的2组穴位通以电针仪装置,疏密波条件下留针30 min;观察组采用俞募配穴法进行针刺,2组针刺手法一一对应。比较2组患者治疗前后简易Mc Gill疼痛评分、贝克焦虑量表评分以及外周单核细胞NMDA受体、血浆缓激肽的表达变化。结果:1)治疗后2组Mc Gill疼痛评分及贝克焦虑量表评分均较治疗前下降,其中观察组下降的趋势更明显(P0.05);2)治疗后2组外周单核细胞NMDA受体及血浆缓激肽表达量均较治疗前下调,其中观察组下调较对照组明显(P0.05)。结论:俞募配穴可以明显缓解脑卒中后肩手综合征的临床症状,其作用机制可能与下调患者外周血NMDA受体及血浆缓激肽的表达有关。 相似文献
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目的 观察细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在雌激素作用下的变化,探讨细胞内物质运输的改变在雌激素引发的乳腺癌细胞耐药中的意义.方法 分别以100 ng/ml 17β雌二醇(E2)处理MCF-7细胞,以Cdc42的小干扰RNA(siRNA) Stealth Select RNAiTM siRNA转染MCF-7细胞.采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞的药物敏感性,流式细胞术检测细胞内阿霉素(ADM)的蓄积量,实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞的Cdc42 mRNA表达,Western blot法检测细胞活化的Cdc42蛋白及总Cdc42蛋白表达量.结果 E2处理后,ADM对MCF-7细胞的半数抑制浓度(IC50)由(0.098±0.011) μg/ml增高到(0.134±0.130)μg/ml(P<0.05),细胞内ADM的相对含量则由7.253±0.310下降为3.233±0.313(P<0.05),而Cdc42 mRNA、活化Cdc42蛋白及总Cdc42蛋白的表达量均显著增加(P<0.05).Cdc42 siRNA转染后,ADM对MCF-7细胞的IC50下降到(0.057±0.017)μg/ml(P<0.05),细胞内ADM的相对含量增高为11.217±0.521(P<0.05),而Cdc42 mRNA、活化Cdc42蛋白及总Cdc42蛋白则均有显著下降(P<0.05).结论 雌激素可以诱导乳腺癌细胞耐药性增强,其机制可能是通过上调Cdc42基因的转录、表达和活化,加速胞内物质运输速度,使得化疗药物无法在细胞内聚集.Abstract: Objective To investigate the changes of Cdc42 expression under estrogen stimulation, and to explore the signaling pathway of intracellular material transportation caused by estrogen. Methods MTT was used to test the drug sensitivity of cells. Real-time PCR was used to evaluate the expression of Cdc42 mRNA. The amount of ADM accumulated in MCF-7 cells was detected by flow cytometry. The protein levels of active-Cdc42 and Total-Cdc42 were measured by Western blot. Results IC50 of ADM in MCF-7 cells was increased from (0.098±0.011)μg/ml to (0.134±0.130)μg/ml (P<0.05) after estrogen stimulation. The amount of ADM accumulated in MCF-7 cells was reduced from 7.253±0.310 to 3.233±0.313 (P<0.05). All of Cdc42 mRNA, active-Cdc42 protein and total-Cdc42 protein were increased (P<0.05). After the treatment with siRNA, the IC50 of ADM in siRNA group was decreased to (0.057±0.017)μg/ml (P<0.05) compared with that in the control group. The amount of accumulated ADM was significantly increased in the siRNA group, and all the expression levels of Cdc42 mRNA, active-Cdc42 protein and total-Cdc42 protein were decreased in the siRNA group (P<0.05). Conclusions Estrogen enhances the drug resistance in breast cancer cells. The mechanism of this effect may be via the enhancing Cdc42 expression and decreasing the accumulation of chemotherapeutic drugs in the cancer cells. 相似文献
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目的:观察蟾酥脂质微球注射液对荷人肝癌Hep G2、人食管癌EC9706、人结肠癌HCT-8和人胃癌BGC 803瘤株裸鼠肿瘤生长的抑制作用.方法:在BALB/c-nu裸鼠右前肢腋下接种4种人癌细胞株建立荷瘤动物模型,移植10 d后采用均衡法随机分为5组,即蟾酥脂质微球注射液高剂量组(2.50 mg/kg)、中剂量组(1.25 mg/kg)、低剂量组(0.63 mg/kg)以及阳性药组(氟尿嘧啶注射液,1.25 mg/kg)和阴性对照组(等体积脂质微球空白注射液),每组7只裸鼠,给药体积0.2 ml.采用尾静脉注射方法给药,各组动物于分组后每周给药2次,连续给药6次.于给药后动态检测并计算各组肿瘤体积(Vt)、肿瘤相对体积(VRT)、肿瘤增殖率(T/C),末次给药后3 d检测并计算各组肿瘤质量和抑瘤率.结果:各组裸鼠给药前肿瘤体积均无显著性差异.荷人肝癌Hep G2细胞瘤裸鼠给药7 d后,各剂量组肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),末次给药后中、高剂量组T/C值<40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为74.07%.荷人食管癌EC9706瘤裸鼠末次给药后,各剂量组肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),中、高剂量组T/C值<40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为70.38%.荷人结肠癌HCT-8细胞瘤裸鼠末次给药后,各剂量组肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组T/C值<40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为52.42%.荷人胃癌BGC 803细胞瘤裸鼠末次给药后,中、高剂量组的肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),各剂量组T/C值>40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为47.42%.结论:蟾酥脂质微球注射液具有确切的抑制人肝癌Hep G2、食管癌EC9706、结肠癌HCT-8和胃癌BGC 803瘤株增殖的作用,作用效果以抑制人肝癌Hep G2和人食管癌EC9706瘤株生长作用为最佳. 相似文献