上海地区I型自身免疫性肝炎与HLA-DRB1等位基因的相关性研究

目的 分析 HLA—DRB1等位基因与上海地区I型自身免疫性肝炎（AIH）的相关性,探讨 AIH的遗传易感背景。方法 采用序列特异性多聚酶链反应（PCR—SSP）,对32例I型AIH患者和48例健康对照者进行HLA—DRB1等位基因及有关基因亚型的分析。结果HLA—DR4基因频率在I型AIH患者中较健康对照组显著增高[46.9％与20.8％;相对危险度（RR）=3.35,x2=5.99,P=0.014]。其他等位基因在两组间差异无显著性。进一步对HLA-DR4等位基因亚型的分析表明,I型AIH患者组DRB1＊0405的基因频率较健康对照组有增加趋势（21.9％与6.3％,x2=4.23,P=0.04,但 Pc=0.08）。HLA—DRβ分子的第3等位基因高变区第71位精氨酸残基的频率在I型AIH患者中显著增高（46.9％与 18.8％,x2=7.14,P=0.008）。结论 上海地区I型 AIH的发病与HLA—DR4以及HLA—DRB1第3高变区DR71位精氨酸残基相关。     

外周血循环肿瘤DNA检测方法及应用

肿瘤是一种威胁人类健康的重大疾病。研究发现,肿瘤的发生和发展是基于分子水平上癌基因(oncogenes)的激活和抑癌基因(anti-oncogene)的失活所致。基因突变分析对于肿瘤诊断和预后至关重要。早期诊断被认为是提高癌症病人治愈率,降低其死亡率最有效的途径。外周血循环肿瘤核酸中可检测到与肿瘤细胞一致的基因突变。这些基因突变的检测可以为肿瘤的分期及药物的治疗疗效和预后提供丰富的信息。因此,外周血循环肿瘤DNA突变检测为肿瘤的早期诊断和治疗提供了新的研究方向和领域。     

宫颈癌患者生存质量评估表设计及质量研究

目的：研究设计中文版宫颈癌患者生存质量评估量表(QOL-UCC)，并对QOL-UCC量表质量进行统计学检验。方法：参考国际对QOL范围的界定及既往量表，综合宫颈癌特点设计QOL-UCC。对113例宫颈癌患者用QOL-UCC评估生存质量，以考察量表可信性、有效性及可行性。其中被测者信度、重测信度、分半信度、克朗巴赫系数表示量表可信性，准确关联效度、结构效度、反应度研究表示量表有效性，量表完成率及完成时间表示量表可行性。结果：QOL-UCC量表具有较好的可信性、较高的有效性和符合要求的量表可行性。结论：QOL-UCC量表是一份较好的宫颈癌患者生存质量评估量表，可望临床推广使用。     

次声作用后大鼠颞叶皮层5-HT、5-HTR、RyR表达及恢复时间

目的研究8Hz、130dB的次声作用后大鼠颞叶皮层5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺受体(5-HTR)、兰尼定受体(RyR)表达的改变及恢复时间。方法大鼠暴露于8Hz、130dB次声仓1,7,14,21,28,35,42d后置安静环境恢复1~2周,取脑组织并进行免疫组织化学染色,光学显微镜下观察颞叶皮层5-HT、5-HTR、RyR表达的变化。结果次声作用各组大鼠脑组织颞叶皮层5-HT、5-HTR、RyR表达均较对照组减少,最低值分别出现于21d、28d和42d(P<0.01)。各恢复组大鼠颞叶皮层5-HT、5-HTR、RyR表达均较其相应次声作用组增多,并随恢复时间的延长而增加。结论8Hz、130dB次声可引起大鼠颞叶皮质5-HT、5-HTR、RyR表达减少,其变化规律与次声作用参数有关;次声引起的5-HT、5-HTR、RyR表达减少在停止次声作用后可逐渐恢复正常。     

丙基硫氧嘧啶联用卡托普利对甲亢大鼠心肌的保护作用

目的研究卡托普利对甲亢大鼠心肌的保护作用。方法大鼠ig左甲状腺素钠片14 d,测定血清中FT3、FT4、TSH,制作大鼠甲亢模型;分组给药治疗14 d后,再次测定大鼠血清中FT3、FT4、TSH,并检测大鼠心肌MDA的含量、SOD和GSH-PX酶的活性。结果丙基硫氧嘧啶、卡托普利、丙基硫氧嘧啶联合卡托普利3组均可降低大鼠血清中FT3、FT4,升高TSH;丙基硫氧嘧啶及卡托普利单独给药具有降低MDA含量、升高SOD活性的趋势;丙基硫氧嘧啶 卡托普利给药可显著降低心肌MDA含量,升高SOD、GSH-PX酶活性(P<0.01)。结论给予卡托普利后,较单纯丙基硫氧嘧啶抗甲亢治疗具有明显的心肌保护作用。     

大鼠脑缺血-再灌注后心肌内皮素-1的表达

目的 研究内皮素-1(ET-1)在脑缺血及再灌注期间心肌中的表达,探讨脑心综合征发生的机制. 方法 将208只SD大鼠(220～250 g)随机分成假手术组(n=48)、脑缺血组(n=80)、脑缺血-再灌注组(n=80),测定线栓法制备的脑缺血及再灌注0、6、12、24、48、72 h时点的脑缺血面积、血清ET-1和CK-MB的浓度及心肌中ET-1的含量,用t检验或方差分析进行统计. 结果 脑缺血后6 h可见的缺血灶,12 h达到峰值(P>0.05);CK-MB逐渐升高,12 h达峰值,其后逐渐下降(P<0.05);血浆ET-1浓度在6 h达峰值,而后逐渐下降(P<0.05),心肌ET-1于6 h开始升高,12 h达峰值,而后下降(P<0.05).脑缺血.再灌注后脑缺血面积、CK-MB、心肌中ET-1均于12 h达到峰值,而后下降(P<0.05),血清中ET-1与脑缺血组相似(P>0.05).与脑缺血组比较,脑缺血-再灌注组脑缺血面积在24、48、72 h明显减少(P<0.05),CK-MB在6、12 h明显降低(P<0.05),血清ET-1无变化,心肌ET-1峰值前移,在12、48 h显著性降低(P<0.05). 结论 较面积的脑缺血可继发心肌损伤,ET-1参与腩缺血后继发心肌损伤的过程;脑缺血后再灌注可明显保护脑组织,但加重心肌损伤,ET-1参与此作用.     

局限性主动脉瓣上狭窄的治疗

目的 回顾性分析总结局限性主动脉瓣上狭窄外科治疗的临床经验.方法 1998年11月-2007年11月本院共收治局限性主动脉瓣上狭窄10例,术前超声心动图测左室到主动脉压力阶差为46-122 mmHg,合并畸形4例,其中主动脉瓣狭窄和左冠状动脉扩张1例,肺动脉瓣狭窄2例,主动脉弓缩窄1例,所有病例均行主动脉补片扩大术,其中单片法加宽8例,倒Y法2例,同期矫治合并畸形.结果 手术死亡1例,余9例术后左室到主动脉压力阶差0-12 mmHg,随访2月-2年,解除狭窄满意,1例出现轻度主动脉瓣关闭不全.结论 局限性主动脉瓣上狭窄的手术治疗效果良好,手术重点是彻底解除狭窄,加宽主动脉,重视合并畸形的处理.     

PFOA通过ERK MAPK途径损伤Sertoli细胞紧密连接

目的 探讨PFOA对Sertoli细胞紧密连接的影响及分子机制。方法 体外分离纯化Sertoli细胞,通过细胞毒性实验,观察PFOA对原代Sertoli细胞生长影响;利用流式细胞术anexin-Ⅴ/PI双染法检测PFOA对Sertoli细胞凋亡的影响;利用双室培养模型,监测跨上皮电阻抗(TER),观察PFOA对紧密连接功能的影响;采用Western blot法检测紧密连接相关蛋白及ERK的表达。结果 0~100 μmol/L 剂量的PFOA对细胞生长无明显影响(P>0.05);与对照组比,50 μmol/L的PFOA未见有明显的促凋亡作用[凋亡率为(9.7%±3.2)%],P>0.05;但可明显降低Sertoli细胞的TER值[(37.35±5.2) Ωcm²],联合ERK特异性抑制剂PD98059处理后TER值升高[(49.85±6.4) Ωcm²],(P<0.05);50 μmol/L的PFOA可下调紧密连接蛋白claudin-11、ZO-1和occludin的表达,并上调p-ERK的表达(P<0.05),且可被PD98059明显抑制(P<0.05)。结论 PFOA可能通过ERK MAPK途径损伤Sertoli细胞间的紧密连接。     

同时性多原发肺癌的预后及生存相关因素研究

背景与目的同时性多原发肺癌（synchronous multiple primary lung cancer, sMPLC）既往属少见疾病,近年发病率呈持续上升趋势,但缺乏对其大样本的研究报道。本研究对357例sMPLC的临床病理资料进行分析总结,籍以为临床诊断、治疗及预后提供理论依据。方法参考Martini-Melamed诊断标准和国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）第8版肿瘤-淋巴结-转移（tumor-node-metastasis, TNM）分期标准,对357例sMPLC的临床病理资料进行分析。结果357例患者中,双原发病灶269例（75.35%）,三原发病灶65例（18.21%）,四原发病灶及以上者23例（6.44%）,最多者为8个病灶。病灶好发于上叶,特别是右上叶（35.77%,298/833）,病理类型以腺癌为主（95.56%,796/833）,鳞癌次之（2.40%,20/833）,腺癌亚型中以腺泡样为主的比例较高（70.81%,313/442）,分期以Ib期及以下为主（68.35%,244/357）。病理类型相同者发病率（92.72%,331/357）远高于不同病理类型（7.28%,26/357）,其中腺癌-腺癌比例较高（99.40%,329/331）。sMPLC的3年总生存率（overall survival, OS）为91.93%,5年总生存率为84.37%,多因素生存分析显示,有吸烟史（P=0.012）、最大病灶直径大于2 cm（P=0.027）、淋巴结转移（P=0.015）和胸膜受累（P<0.001）为影响sMPLC预后生存的独立危险因素。结论 sMPLC好发于右上叶,以腺癌最常见,腺泡样为主的亚型多见。吸烟史、最大结节直径、淋巴结转移和胸膜侵犯是影响sMPLC预后生存的独立危险因素。早期发现和积极的手术可以使sMPLC患者获得较好的预后。     

泛素连接酶Pirh2与恶性肿瘤相关性的研究进展

泛素连接酶Pirh2(p53-induced RING-H2 protein)是一种具有E3连接酶活性的新蛋白,能促进p53发生泛素化而降解,从而使p53抑制肿瘤生长的功能减弱或消失,导致肿瘤发生和进一步恶化。近年来研究发现,多种恶性肿瘤中Pirh2蛋白的表达量有明显变化,这提示Pirh2在恶性肿瘤的发生、发展中可能具有重要的作用;Pirh2可能作为一个癌基因,在肿瘤发生过程中调节一些信号转导通路。因此,推测Pirh2可作为肿瘤基因治疗的一个潜在靶点。本文就Pirh2与恶性肿瘤相关性的最新研究进展作一简要综述。