2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗浙江经验

当前2019冠状病毒病（COVID-19）疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为依据,以抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染、维持水电解质和酸碱平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略为核心,总结完善诊治方案,聚焦临床实践的一些具体问题,为COVID-19患者临床诊治提供借鉴。推荐以多学科协作诊治个性化治疗提高COVID-19患者救治质量。建议病原学检测、炎症指标监测和肺部影像学动态观察指导临床诊治。痰液的病毒核酸检测阳性率最高,约10%的急性期患者血液中检测到病毒核酸,50%的患者粪便中检测到病毒核酸,粪便中可分离出活病毒,须警惕粪便是否具有传染性;开展细胞因子等炎症指标监测有助于发现是否出现细胞因子风暴,判断是否需要人工肝血液净化治疗。通过以“四抗二平衡”为核心的综合治疗提高治愈率、降低病死率;早期抗病毒治疗能减少重症、危重症发生,前期使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦抗病毒显示出一定效果。休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致,人工肝血液净化治疗能迅速清除炎症介质,阻断细胞因子风暴,对维持水电解质酸碱平衡也有很好的作用,可以提高危重型患者的疗效。重型病例疾病早期可适量、短程应用糖皮质激素。氧疗过程中,患者氧合指数小于200 mmHg时应及时转入重症医学科治疗;采用保守氧疗策略,不推荐常规进行无创通气;机械通气患者应严格执行集束化呼吸机相关性肺炎预防管理策略;氧合指数大于150 mmHg时,及早减、停镇静剂并撤机拔管。不推荐预防性使用抗菌药物,对于病程长,体温反复升高和血降钙素原水平升高的患者可酌情使用抗菌药物;要关注COVID-19患者继发真菌感染的诊治。COVID-19患者有肠道微生态紊乱,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌减少,推荐对所有患者进行营养和胃肠道功能评估,以营养支持和补充大剂量肠道微生态调节剂,纠正肠道微生态失衡,减少细菌移位和继发感染。COVID-19患者普遍存在焦虑和恐惧心理,应建立动态心理危机干预和处理。提倡中西医结合辨证施治;优化重型患者护理促进康复。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后病毒清除规律仍不明了,出院后仍须居家隔离2周,并定期随访。以上经验和建议在本中心实行,取得较好效果,但COVID-19是一种新的疾病,其诊治方案及策略仍有待进一步探索与完善。     

俞募穴针刺对脑瘫伴反复呼吸道感染患儿血清免疫指标及肺功能的影响

目的:探讨针刺背俞穴、腹募穴对脑瘫患儿反复呼吸道感染疗效分析,观察其对患儿肺功能、血清免疫指标的影响,探讨其可能的作用机制。方法:按照随机数字表将脑瘫合并反复呼吸道感染的112例住院患儿随机分为观察组和对照组,每组各56例。所有患儿治疗前均根据实际情况进行相应的对症治疗,对照组给予玉屏风颗粒,每次1/3袋,每天3次,口服。观察组在此基础上进行背俞穴、腹募穴针刺治疗。观察两组患儿肺功能、血清免疫指标变化,并评价疗效。结果:观察组有效率为92.86%,对照组有效率为76.79%,观察组治疗效果优于对照组(P0.05);治疗前两组血清免疫球蛋白含量、T淋巴细胞亚群和肺功能指标比较,差异无统计学意义(P0.05),治疗后两组血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、IgG、IgM含量均有显著提高(P0.05),表明两种疗法均能提高患儿血清免疫球蛋白含量;且观察组显著高于对照组(P0.05);治疗后两组CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+升高,CD_8~+下降,差异有统计学意义(P0.05),且观察组CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+高于对照组,CD_8~+低于对照组(P0.05),说明两种疗法均能显著提高T淋巴细胞亚群,且观察组优于对照组(P 0.05);治疗后两组用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)水平显著升高(P0.05),说明两组均能有效提高患儿肺功能;治疗后观察组显著高于对照组(P 0.05),说明针刺俞募穴+玉屏风颗粒治疗对肺功能的影响优于单独玉屏风颗粒治疗。结论:针刺俞募穴辅助治疗脑瘫患儿反复呼吸道感染疗效显著,能显著提高患儿免疫功能和肺功能。     

血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠糖尿病孕妇及正常孕妇血脂水平的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶2（ACE2）单核苷酸多态性位点rs2285666和rs2106809及血管紧张素转换酶（ACE）插入／缺失（I／D）多态性与妊娠糖尿病（GDM）孕妇及正常孕妇妊娠中晚期血脂水平的相关性。方法选取GDM孕妇344例,糖耐量正常（NOT）孕妇417例。采用聚合酶链反应（PCR）及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）方法检测ACE2及ACE基因多态性,并于孕24～28周留取受试者空腹静脉血检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a[Lp（a）]水平。结果GDM和NGT两组间ACE2 rs2285666、rs2106809和ACE I／D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异（P〉0．05）。GDM患者的TG水平显著高于NGT孕妇[（2．69±0．95）mmol／L vs（2．38±0．81）mmol／L]（P〈0．05）,HDLC水平显著低于NGT孕妇[（2．11±0．46）mmol／L vs（2．20±0．43）mmol／L]（P〈0．05）。将受试者按ACE2 rs2285666、rs2106809ACE和ACE I／D基因型分组,ACE DD基因型组TC、LDLC水平高于ACEⅡ组,分别为（6．33±1．09）mmol／L vs（6．05＋0．96）mmol／L、（3．62±0．89）mmol／L vs（3．39±0．79）mmol／L（P〈0．05）,进一步将受试者分别按ACE I／D基因型分组,NGT组DD基因型受试者TC和LDLC水平明显高于Ⅱ基因型组,分别为（6．46±1．20）mmol／L vs（6．06±0．95）mmol／L和（3．73±1．03）mmol／L vs（3．43±0．77）mmol／L（P〈0．05）,而GDM组各基因型组之间各血脂水平无显著差异。结论ACE I／D多态性与孕妇孕中晚期血脂水平有关,NGT组DD基因型孕妇比Ⅱ基因型孕妇的TC、LDL水平高,GDM可能也存在ACE I／D多态性对孕妇妊娠中晚期血脂水平的影响。     

MRA和彩色双功能多普勒超声诊断颈动脉狭窄的价值

目的比较和分析颈动脉狭窄的MRA特征和彩色双功能多普勒超声的表现.材料和方法25例颈动脉狭窄均由彩色多普勒确诊和分级.MRA扫描序列为2维时间飞越技术.结果25例颈动脉狭窄MRA信号缺损大于彩色多普勒超声的斑块长度.9根血流信号中断与脉冲多普勒的舒张期和收缩期血流峰速相关(r=0.685;r=0.828),是血流高速的结果,是中、重度颈动脉狭窄的特征.血管扩张是中度动脉狭窄的重要表现.颈动脉血流消失且无血流重现是血管闭塞的特异征象.结论二维时间飞越MRA在发现和诊断颈动脉狭窄时有一定的临床价值.     

淋巴结转移范围较数目能更好地反映食管癌手术治疗的预后

目的为了完善食管癌淋巴结分级,探索食管癌淋巴结转移的理想分级方法。方法回顾性分析1985年1月至1989年12月期间236例胸段食管癌切除,且淋巴结清扫数目≥6枚的患者的临床病理及随访资料,采用Cox风险比例模型筛选风险因子,Log—rank检验对按淋巴结转移数目、距离、范围的分级进行生存分析。结果患者10年随访率为92．3％（218／236）,全组总的1年、5年、10年生存率分别为80．2％、43．1％和34．2％;其中112例（47．4％）有淋巴结转移,其5年生存率低于无淋巴结转移患者（14．8％ vs．66．6％;Х^2=77．18,P=0．000）。Cox回归分析：除了侵及深度、分化程度及有无淋巴结转移外,还有淋巴结转移个数、转移距离及转移范围均为影响预后的独立危险因素。单因素Log—rank检验：按转移淋巴结数分组时,总体生存率差异有统计学意义（Х^2=96．00,P=0．000）,但N2与N3组间生存率差异无统计学意义（P〉0．05）;按淋巴结转移距离分组,总体生存率差异有统计学意义（Х^2=79．29,P=0．000）,但S1,S2,S3组间生存率差异无统计学意义（P〉0．05）;按淋巴结转移范围分组（0,1和≥2野）,总体生存率差异有统计学意义（Х^2=87．47,P=0．000）,并且各组间生存率差异亦有统计学意义（Х^2=5．14,P=0．023）。结论按照淋巴结转移的范围（无转移、1野转移、≥2野转移）来修订食管癌TNM分期的N分级,更为合理并能更好地反映食管癌切除手术患者的预后。     

CT灌注成像评价乳腺癌腋窝淋巴结状态的临床应用价值

目的 探讨CT灌注成像(CTP)评价乳腺癌腋窝肿大淋巴结状态的临床应用价值.方法 对45例局限浸润性乳腺癌伴有临床可触及同侧腋窝淋巴结肿大患者的46个"靶"淋巴结进行多层螺旋CT(MSCT)动态增强扫描,在静脉内以4.0 ml/s流率注射40 ml对比剂后,对病灶5 min层厚连续4个层面行同层动态扫描,分别半自动计算"靶"淋巴结及其扫描层面肌肉组织灌注参数值:血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTY)和表面渗透性(PS),并使用非参数Mann-WhitneyU检验进行统计学分析.结果 46个腋窝"靶"淋巴结经术后病理学标本证实为转移性淋巴结32个、阴性14个(均为反应性增生淋巴结炎).32个转移性"靶"淋巴结中有22个为前哨淋巴结(68%).阴性和转移性"靶"淋巴结的灌注参数平均值分别为:BF(76.18±31.53)和(161.60±40.94)ml·100mg-1mg·min-1;BV(5.81±2.50)和(9.15±3.02)ml/100 mg;MTT(6.80±1.55)和(5.50 4±1.84)s;PS(25.82±4.62)和(25.96±7.47)ml·100 mg-1·min-1.转移性和阴性"靶"淋巴结BF之间的r=0.14,P<0.05,BV、MTY和Ps之间的r值分别为-0.03、0.05、0.07,P值均>0.05.结论 CTP在形态学基础上增加功能信息可为临床评价淋巴结状态提供有用信息.     

叶酸-白蛋白包覆阳离子纳米脂质载体的制备及体内外评价

合成叶酸-白蛋白靶向材料,通过薄膜分散法制备白蛋白包覆阳离子脂质纳米载体(BSA-cNLCs)和叶酸-白蛋白包覆阳离子脂质纳米载体(FA-BSA-cNLCs)。对两者粒径、外观、包封率、载药量、体外细胞摄取、血液和肿瘤药代动力学和药效学进行考察。结果表明,BSA-cNLCs和FA-BSA-cNLCs粒径分别为81.4和79.8 nm,Zeta电位分别为+5.12和+3.74 mV,透射电镜照片表明两者均为圆整的类球形结构。两者紫杉醇包封率都大于97%,载药量在3.7%左右。体外细胞试验证实,高表达叶酸受体的SKOV3对FA-BSA-cNLCs的摄取显著高于BSA-cNLCs,说明FA-BSA-cNLCs对SKOV3具有明显的靶向性。血液及肿瘤药代动力学显示两者体内药代动力学行为无明显差异,证实表面修饰叶酸不影响制剂的体内行为。药效学试验显示,BSA-cNLCs和FA-BSA-cNLCs抑瘤率分别为72.08%和80.75%。可见FA-BSA-cNLCs在一定程度上提高了体内外抗肿瘤疗效,在肿瘤的治疗中具有较好应用前景。     

河北汉族人群 CYP1A2 C163A基因多态性研究

目的：探讨河北汉族人群细胞色素P4501A2（cytochrome P4501A2,CYP1A2）C163A基因多态性的分布情况。方法应用聚合酶链式反应－限制性酶切片段长度多态性（PCR‐RFLP）方法对210例河北汉族正常人进行CYP1A2 C163A基因多态性分析。结果河北汉族人群CYP1A2 C163A基因A和C等位基因的频率为：68．3％、31．7％。AA、AC、CC基因型频率分别为48．1％、40．5％、11．4％。符合 Hardy‐Weinberg 遗传平衡定律（χ2＝1．22,P＞0．05）,具有代表性。结论河北汉族人群CYP1A2基因存在C163A位点多态性。     

腭板植骨术的临床初步研究

目的 探讨腭板骨缺损修复对腭咽闭合的影响。方法 将腭板骨缺损的先天性Ⅱ度腭裂患者40例,随机分为对照组和植骨组,植骨组腭板骨缺损利用HA－Bone cement复合人工骨修复,术后3个月复诊,植骨组行腭部CT扫描及鼻咽纤维镜腭咽闭合功能定量对比检查。结果 植入的复合人工骨未见排异反应;腭部CT扫描显示植入人工骨未见移位、塌陷、断裂;植骨组软腭活动度和腭咽闭合的比例明显高于对照组。结论 腭板骨缺损修复近期效果显示能够改进腭咽闭合。     

药物注射与手法联合治疗肩周炎疗效观察及护理配合

目的观察肩关节腔内注射透明质酸钠及局部痛点封闭联合手法松解肩周炎的疗效并总结护理经验。方法对52例肩关节炎患者关节腔内注射施沛特（透明质酸钠）配合局部痛点注射得保松及手法松解．每周1次,连续两次为1疗程,2月后观察疗效。结果经过2疗程治疗总治愈率达96．15％。结论药物注射与手法结合配合良好护理治疗肩关节炎引起的关节功能障碍特别是对顽固性肩周炎具有良好疗效值得推广使用。