醋酸阿比特龙联合强的松治疗去势抵抗型前列腺癌的疗效分析

目的 分析去势抵抗型前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)患者接受醋酸阿比特龙(abiraterone acetate,AA)联合强的松(prednisone,P)治疗的疗效及安全性,为后续治疗提供经验。方法 筛选2018年7月至2021年4月首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科共计46例CRPC患者,选择使用AA+P治疗,最后共计37例患者纳入研究。分析37例患者的基本资料,参照前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)工作组2(PSA Working Group 2, PSAWG2)标准计算PSA缓解率,按照实体瘤的疗效评价(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)标准评估患者治疗期间的影像学结果,同时分析行多西他赛化疗、PSA闪烁现象以及基线PSA水平、肿瘤T分期、Gleason评分等指标对AA+P治疗的PSA缓解率的影响差异。结果 37例CRPC患者接受AA+P治疗,中位随访时间9.7个月。在接受AA+P初始,有5例患者发生了PSA闪烁现象,其PSA达峰再次下降至基线水平以下的中位时间为3.0(2.0,4.5)个月。37例患者PSA总体缓解率为59.5%,其中13例患者达到缓解后又发生了PSA复发,其中位复发时间为7.0个月。参照RECIST标准,37例CRPC患者中,有7例患者发生了影像学进展,而5例有明确的影像学缓解。6例达到PSA缓解后出现复发的患者将强的松转换为地塞米松,其中2例PSA再次缓解,PSA缓解率为33.3%。化疗失败后接受AA+P的患者PSA缓解低于未行化疗的患者(20.0% vs 65.6%,P=0.076)。此外,有PSA闪烁现象的PSA缓解率低于无此现象的患者(20.0% vs 65.6%,P=0.076)。醋酸阿比特龙的总体耐受性较好,药物不良反应少。结论 CRPC患者口服醋酸阿比特龙联合强的松疗效确切,安全性高,对于不愿意选择或不能耐受化疗的患者,有较高的PSA缓解率。PSA闪烁现象在AA治疗过程中并不少见,这部分患者达到PSA缓解的比例较低。PSA缓解后的中位复发时间为7.0个月,部分PSA进展患者用地塞米松替换强的松可重新达到PSA缓解,可恢复对阿比特龙治疗的敏感性。     

优秀游泳运动员大运动量训练期间的超声心动图测定

<正> 自1967年Feignbaum首先应用超声心动图测算心搏量以来,发展迅速,目前已广泛用于心脏功能和结构的测定。Morganroth等1975年发表题为“有训练运动员运动性左室肥大”。我国白洁心等于1979年报道了运动员超声心动图的测量分析。近几年来,国内关于运动员的超声心动图已先后发表了二十多篇文章,都是属于一次性的测定,在作横向比较时,由于仪     

MRI在膝关节损伤诊断中的应用价值

目的:通过膝关节损伤MRI影像的分析,确定其诊断价值及意义。材料和方法:本文收集了自1992年以来我院所检查的42例膝关节损伤患者,52个膝关节成像。其中男性34人;女性8人,各年龄组以30～40岁组最多。损伤以前交叉韧带和外侧半月板损伤者多见,分别占总损伤数的20％及30％。损伤又以左膝多见,占总数的61％。结果:MRI能较明确地显示膝关节的半月板、关节软骨、韧带、滑膜及骨质的改变,明显地比CT所能看到的层次多,对软组织的损伤显示清晰。结论:只要正确地应用不同序列及切层方向、厚度等技术,可清晰地显示其信号特征,从而能确定其损伤部位、程度。     

基于蒙特卡罗方法的脑转移瘤术中放疗施照器设计及剂量学评估

目的 设计适用脑转移瘤术中放疗的施照器并评估其剂量学特征。方法 施照器设计首先通过模拟计算电子束经过一系列不同厚度散射箔后的散射角和剂量率,确定散射箔厚度;其次,建立散射箔位于不同高度的位置评估模型,通过计算模型表面平均能量方差,确定散射箔位置;最后,建立调节层几何结构特征与施照器表面剂量之间的关系,确定调制器的内表面特征。使用蒙特卡罗（MC）EGSnrc/BEAMnrc和EGS4/DOSXYZ程序完成Mobetron加速器、位置评估模型、调节层、施照器建模和剂量学分析。结果 半球囊状施照器的限光筒直径为2.5 cm、筒壁厚0.5 cm,材料为0.2 cm厚水等效材料加0.3 cm厚不锈钢;散射箔厚度0.14 cm,材料为金属钨,位置高度为0.5 cm;调制器为月牙形,材料为水等效材料。该施照器能够使Mobetron 12 MeV的电子束产生半球面剂量分布,剂量率为160 cGy/min,治疗深度为0.85 cm。结论 采用MC模拟设计的适用于高能电子束的半球囊状施照器,能产生半球面剂量分布。     

DR E2基因参与酵母内质网应激调控机制的初步研究

目的：初步研究 DRE2基因在抗肿瘤药物衣霉素诱导的内质网应激中的作用机制。方法以质粒pRS306为模板,通过 PCR 扩增含有 URA3开放阅读框的 DRE2基因破坏元件 der2：URA3,然后利用基因重组原理,构建 DRE2基因杂合缺失酵母菌株,并进一步检测其对衣霉素的抗性和复制寿命。结果相对于野生型菌株,DRE2基因杂合缺失酵母菌株对衣霉素的抗性增高,复制寿命缩短（P＜0．05）。结论 DRE2基因可能参与了酵母内质网应激和衰老的调控。     

欧美GMP数据库在我国仿制药参比制剂遴选方面的应用

目的:通过调查参比制剂生产企业的GMP符合状态,判断确定其产品质量与可及性的影响.方法:概述美国和欧盟GMP的法律法规基础以及相关GMP数据库应用的情况,并以我国仿制药参比制剂目录(第一批)中收录的3个参比制剂拉米夫定片(0.1 g)、醋酸甲羟孕酮片(0.25 g)和佐匹克隆片(3.75 mg)为例,结合各品种药品说明...     

Osimertinib successfully combats EGFR-negative glioblastoma cells by inhibiting the MAPK pathway

Glioblastoma(GBM)patients have extremely poor prognoses,and currently no effective treatment available including surgery,radiation,and chemotherapy.MAPK-interacting kinases(MNK1/2)as the downstream of the MAPK-signaling pathway regulate protein synthesis in normal and tumor cells.Research has shown that targeting MNKs may be an effective strategy to treat GBM.In this study we investigated the antitumor activity of osimertinib,an FDA-approved epidermal growth factor receptor(EGFR)inhibitor,against patient-derived primary GBM cells.Using high-throughput screening approach,we screened the entire panel of FDA-approved drugs against primary cancer cells derived from glioblastoma patients,found that osimertinib(3μM)suppressed the proliferation of a subset(10/22)of EGFR-negative GBM cells(>50%growth inhibition).We detected the gene expression difference between osimertinib-sensitive and-resistant cells,found that osimertinib-sensitive GBM cells displayed activated MAPK-signaling pathway.We further showed that osimertinib potently inhibited the MNK kinase activities with IC50 values of 324 nM and 48.6 nM,respectively,against MNK1 and MNK2 kinases;osimertinib(0.3–3μM)dose-dependently suppressed the phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 4E(eIF4E).In GBM patient-derived xenografts mice,oral administration of osimertinib(40 mg·kg^?1·d^?1,for 18 days)significantly suppressed the tumor growth(TGI=74.5%)and inhibited eIF4E phosphorylation in tumor cells.Given the fact that osimertinib could cross the blood–brain barrier and its toxicity was well tolerated in patients,our results suggest that osimertinib could be a new and effective drug candidate for the EGFR-negative GBM patients.     

六价铬经口摄入的动物慢性毒性实验研究

本文是“地面水六价铬卫生标准研制”课题中的实验研究报告之一。在本实验中观察到:实验动物——Wistar纯种大白鼠经口摄入含六价铬的饮水60天,低剂量组(0.37mgCr~(+6)/L),体重增长明显快于对照组(P<0.05);180天时,高剂量组(37.78mgCr~(+6)/L)SGPT、尿中溶菌酶含量显著增高,其中尿溶菌酶尚与剂量成明显正相关。但未发现血液常规、IgG、NPN,I~(131)-马尿酸血液廓清排泄试验及主要器官组织病理学检查等指标有明显的异常政变。     

妇卫康治疗慢性盆腔炎的临床观察

目的:探讨坐药丸(阴道后穹窿置中药丸)妇卫康治疗慢性盆腔炎的临床疗效及可能的作用机制.方法:将115例符合入选诊断标准的患者随机分为两组.治疗组58例,用自拟坐药丸妇卫康治疗盆腔炎:对照组57例,给予口服抗生素配合微波理疗;治疗1个月为1个疗程,连续治疗2个疗程,观察症状和体征变化情况.结果:治疗组总有效率98.27%,对照组总有效率82.46%,两组总有效率进行统计学χ2检验比较,差异有显著意义(P＜0.01).治疗组优于对照组.结论:以坐药丸妇卫康治疗慢性盆腔炎,可以显著提高疗效,并且减少副作用的发生.在慢性盆腔炎的综合治疗中,增加了更简便,副作用小,疗效好,患者易接受的治疗手段.