卵巢癌类器官模型的研究进展和治疗新策略

卵巢癌是全球女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的生命健康。近年来,研究者不断改进卵巢癌的治疗手段,但是卵巢癌的5年生存率依然并不乐观。随着精准医疗的推行,类器官模型的临床前研究逐渐进入科研工作者的视野。本文旨在介绍卵巢癌相关实验类器官具有高度保持的肿瘤异质性、模拟肿瘤缺氧微环境、模拟肿瘤的发生转移、药物筛选和精准医学、基因编辑系统和模拟疾病。类器官模型库的建立可以改善卵巢癌治疗发展方向。在3D生物打印和类器官的联合下,有望成为未来药物筛选的新途径。     

范可尼贫血蛋白与急性髓系白血病

范可尼贫血(FA)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,表现为进行性骨髓衰竭、先天性骨骼畸形和易患癌症等.FA患者细胞染色体自发不稳定,并对DNA交联剂如丝裂霉素C(MMC)高度敏感.因FA常发展成急性髓系白血病(AML),被认为是白血病前状态.目前已发现11种FA基因,通过共同的机制在维持细胞基因组稳定性中发挥作用.FANCF蛋白作为一种灵活的衔接蛋自在FA蛋白复合物正确组装形成过程中发挥着重要作用,它的形成使FANCD2蛋白单一泛素化,泛素化FANCD2蛋白导向染色质与乳腺癌抑制蛋白(BRCA1)相瓦作用,修复DNA损伤.FA基因缺陷将导致基因组不稳、染色体断裂的发生率增高,经过遗传损伤的积累最终导致AML及骨髓增生异常综合征(MDS)的发生.     

抑制食管癌与肺血管内皮黏附的功能性抗体的制备

目的〖HT5"SS〗： 制备抑制食管癌细胞与肺血管内皮黏附的功能性单克隆抗体,为研究食管癌转移的靶向治疗剂打下基础。〖HT5W〗方法〖HT5"SS〗： 以人食管癌新鲜组织分离的肿瘤细胞免疫BALB/c小鼠,将免疫小鼠脾细胞与SP2/0细胞融合后,采用活细胞荧光、ELISA、免疫组化、肿瘤细胞内皮细胞黏附实验、Weastern bloting等方法筛选并鉴定抑制肿瘤细胞黏附的功能性单克隆抗体。〖HT5W〗结果〖HT5"SS〗： 共融合获得了1 134株杂交瘤克隆,在能与食管癌细胞膜反应的486株     

社会支持联合健康干预对甲状腺癌患者癌因性疲乏及生活质量的影响

目的 探讨社会支持联合健康干预对甲状腺癌患者癌因性疲乏及生活质量的影响.方法 根据干预方案的不同将200例甲状腺癌患者分为观察组和对照组,各100例,其中,对照组给予健康干预,观察组在对照组基础上给予社会支持.比较两组患者的癌症疲乏量表(CFS)、欧洲癌症研究与治疗组织生命质量评估问卷(EORTC QLQ-C30)、抑...     

托瑞米芬和他莫昔芬对MCF7/ADR多药耐药的逆转作用

目的：研究托瑞米芬（toremifene,TOR）和他莫昔芬（tamoxifen,TAM）对乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF7/ADR多药耐药的逆转作用及其可能作用机制。方法：采用SRB法测量TOR、TAM对MCF7/ADR细胞的耐药逆转倍数;荧光显微镜、流式细胞仪测定加入TOR、TAM前后耐药细胞内荧光含量表达变化;Westernblotting检测TOR、TAM对P-gp表达的影响。结果：（5、10、20）μmol/L的TOR和TAM对MCF7/ADR耐药的逆转倍数分别为（1.5、7.0、35.4）倍和（2.0、5.4、30.7）倍,而对MCF7/S细胞没有显著性作用。加入TOR、TAM后,MCF7/ADR细胞内ADR荧光的呈现由核外进入核内,荧光含量亦具浓度依赖性提高。MCF7/S细胞P-gp表达阴性,而MCF/ADR细胞P-gp表达阳性。TOR[（5、10、20）μmol/L]与TAM[（5、10）μmol/L]对MCF7/ADR细胞株中的P-gp表达未产生显著性抑制作用。结论：TOR可明显逆转MCF7/ADR细胞株对ADR的耐药性,增强其细胞毒作用,逆转强度与TAM相当。其机制可能是通过对P-gp结构功能的调控来逆转耐药性,而不是通过下调MDR1基因的蛋白水平表达。     

无肠道准备在30例结肠癌手术中临床价值的初步评价

[目的]探讨在结肠癌择期手术中无常规肠道准备的安全性及可行性。[方法]2009年1月至2011年3月61例行择期结肠切除吻合术的结肠癌患者,随机分成肠道准备组（31例）和无肠道准备组（30例）。术后随访30d,评价切口感染、吻合口瘘及腹腔内脓肿发生情况。[结果]肠道准备组与无肠道准备组术后切口感染、吻合口瘘及腹腔内脓肿发生率,均无统计学差异（P均〉0.05）。术后感染性并发症的发生率肠道准备组为22.6%,而无肠道准备组为23.3%（P=0.944）。[结论]在结肠癌的择期手术中,无肠道准备是安全的,肠道准备应该选择性地使用。     

吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺、胰岛素单独及联合使用对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的抗凋亡作用及机制

目的研究吡那地尔(pinacidil,Pin)、美托洛尔(metoprolol,Met)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、胰岛素(insu-lin,Ins)4药联用对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致H9c2心肌细胞损伤的抗凋亡保护作用并探讨其作用机制。方法将培养的H9c2心肌细胞随机分为7组,即①正常对照(Con)组;②缺氧/复氧(H/R)组;③吡那地尔(Pin)组;④美托洛尔(Met)组;⑤谷氨酰胺(Glu)组;⑥胰岛素(Ins)组;⑦吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺和胰岛素4药联用(PMGI)组。细胞经药物处理建立H/R损伤模型,并测定各组H9c2心肌细胞的存活率;收集培养液测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;流式细胞仪检测心肌细胞凋亡百分率;罗丹明123(Rhodamine123,Rh123)荧光探针标记线粒体,检测荧光强度以反映心肌细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,△Ψm)变化。结果对于H/R损伤的H9c2心肌细胞,吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺与胰岛素4药联用组与药物单用组或H/R组相比能明显提高细胞存活率,保护其细胞膜,减少LDH渗漏;减少细胞凋亡率;提高△Ψm。结论吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺和胰岛素4药联用后,通过不同途径保护心肌细胞,达到协同抗凋亡作用。     

计算机计量诊断纤支镜活检小细胞肺癌

目的　用形态定量的方法检测纤支镜活检的小细胞肺癌细胞核与淋巴细胞核的差异,为图像分析用于两者的鉴别诊断提供依据。方法　对39例小细胞肺癌及10例慢性炎症(测其淋巴细胞)进行图像分析测量,分别测量其胞核面积、等效直径、周长、形状因子、圆球度及异型指数等六个指标,并与淋巴细胞核进行对比统计、分析。结果　小细胞肺癌细胞核与淋巴细胞核在各项形态学指标之间均有极显著差异,以二者999%可信区间为标准,对39例小细胞肺癌进行验证,诊断符合率分别为949%(37/39)和100%(10/10)。结论　计算机图像分析对于鉴别小细胞肺癌和淋巴细胞很有帮助,尤其对于淋巴细胞样癌的鉴别诊断更有价值     

甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎患者中央区淋巴结转移预测模型的构建与验证

目的:评估HT合并PTC患者中央淋巴结转移（central lymph node metastasis,CLNM）的预测因素。建立列线图预测PTC伴HT患者发生CLNM的可能性。方法:回顾性收集了2018年1月至2021年12月在我院接受甲状腺手术的4 171例PTC患者的资料。最后,共纳入671例PTC合并HT患者。其中,468例患者组成训练组,其余203例患者组成了验证组,以验证模型的性能。预测因子选择采用LASSO回归模型,并采用多因素logistic回归分析建立预测模型,建立了预测CLNM的列线图,并进行了内部验证。结果:LASSO回归模型显示,有17个变量可能是影响CLNM发生的因素（P<0.05）。随后,多因素逻辑回归分析显示,年龄较低、结节性高回声、肿瘤大直径、肿瘤多灶性、甲状腺外扩张（extrathyroidal extension,ETE）、颈部淋巴结肿大、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen,CEA）是发生中央区淋巴结转移（CLNM）的独立预测因素。基于独立预测因素构建PTC合并HT患者发生CLNM列线图,并进行内部验证。通过建立预测模型,训练组发生CLNM的ROC曲线下面积（AUC）为0.774（95%CI,0.725~0.824）,验证组发生CLNM的ROC曲线下面积（AUC）为0.781（95%CI,0.712~0.850）。列线图对训练队列和验证队列以及合并数据集均显示出良好的校准和鉴别能力。结论:本研究构建的列线图预测模型对甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎患者发生中央区淋巴结转移（CLNM）有良好的预测作用。为临床治疗方案提供合理的参考,帮助临床医生为患者制定个性化的治疗方案。     

氯化镉对小鼠睾丸指数及其线粒体ATPase6、D-Loop基因突变的影响

背景与目的：研究氯化镉对睾丸指数及睾丸细胞线粒体ATPase6、D-Loop基因突变的影响。材料与方法：取40只体重（19．5&#177;2．5）g的雄性ICR小鼠,随机分为4组,每组10只,分别以1、5、10μmol／kg氯化镉腹腔注射,隔天注射1次,共10次,同时设阴性对照组（生理盐水）。第21天取小鼠双侧睾丸称重并计算睾丸指数;提取睾丸组织基因组DNA,PCR扩增线粒体ATPase6、D-Loop基因,纯化后测序分析基因突变。结果：10μmol／kg氯化镉组睾丸指数显著低于对照组（P〈0．01）,未检测到小鼠睾丸细胞线粒体ATPase6、D-Loop基因的突变。结论：10μmol／kg浓度的氯化镉可致小鼠睾丸指数降低,氯化镉短期处理（21d内）未能引起小鼠睾丸线粒体ATPase6、D-Loop基因突变。睾丸指数与细胞线粒体ATPase6、D-Loop基因突变可能不存在相关性。