新抗肿瘤化合物8-氯腺苷代谢物在大鼠体内的药代动力学研究

目的 :全面了解一次静注 8 氯腺苷后其代谢产物在大鼠体内药代动力学的规律及特点 ,为临床实验提供理论依据。方法 :给大鼠单次静注 4种剂量 8 氯腺苷后 ,应用HPLC方法测定在体液和组织中 8 氯腺苷代谢产物8 氯肌苷和 8 氯嘌呤的含量。结果 :8 氯腺苷在大鼠体内迅速转化为代谢产物 8 氯肌苷和 8 氯嘌呤。代谢产物之一 8 氯嘌呤半衰期 (t1/2 )有随用药剂量的增加而延长的趋势 ,为 10 .15～ 32 .84min。药时曲线下面积 (areaunderthecurve ,AUC)在 8 氯腺苷剂量增加至 15 0mg·kg-1时不成比例地增高 ,呈非线性动力学消除的特点。另一代谢产物 8 氯肌苷的t1/2 约为 10 0min ,在剂量增加至 10 0mg·kg-1时 ,其AUC不成比例地增加 ,呈非线性动力学消除的特点。除脂肪、脑、睾丸组织外 ,8 氯肌苷和 8 氯嘌呤在体内分布广泛 ,其中肝、肾等代谢和排泄器官的含量较高。药物主要以代谢物形式从尿及胆汁中排泄 ,排泄量占总给药量的 39.81%。结论 :静注 8 氯腺苷后 8 氯嘌呤在大鼠血中迅速生成 ,消除也比较迅速 ,8 氯肌苷在大鼠血中出现较晚 ,消除也比较缓慢 ,两种代谢物在用药剂量 2 5～ 10 0mg·kg-1范围内呈线性动力学消除 ,当剂量增加至 10 0～ 15 0mg·kg-1有非线性动力学消除的趋势。两代谢物广泛分布于各组织     

尾部悬吊对大鼠比目鱼肌梭内外肌纤维SDH活性的影响

:【目的】研究尾部悬吊对大鼠比目鱼肌梭内、外肌纤维琥珀酸脱氢酶 (succinicdehydrogenase,SDH)活性的影响 ,旨在探讨失重或模拟失重状态下肌梭的代谢和功能变化。【方法】用尾部悬吊法模拟失重 ,雌性Sprague Dawley大鼠按体质量配对原则 ,随机分为尾部悬吊 3、7、14、30d组及同步饲养的对照组。以氯化硝基四氮唑蓝盐 (nitrobluetetrazolium ,Nitro BT)法检测比目鱼肌梭内、外肌纤维SDH的活性。【结果】尾部悬吊导致Ⅰ型肌纤维的构成比减少 ,Ⅱ型肌纤维各亚型的构成比增加 ,以Ⅱb型增加最显著。尾部悬吊 3、7、14、30d组的Ⅰ型肌纤维构成比分别为 87.92 % ,84.0 0 % (P <0 .0 5 ) ,6 9.90 %(P <0 .0 1) ,6 7.90 % (P <0 .0 1) ;Ⅱb型肌纤维的构成比分别是 3 .75 % ,5 .6 3% (P <0 .0 5 ) ,15 .35 % (P <0 .0 1) ,18.33%(P <0 .0 1)。梭内肌纤维SDH活性增强 ,核袋 1纤维SDH染色由阳性转变为强阳性 ,核袋 2纤维由阴性转变为中等以上阳性 ,核链纤维由仅有一条呈弱阳性转变为均呈强阳性。【结论】模拟失重导致梭内、外肌纤维代谢改变 ,骨骼肌发生肌纤维类型转换 ,肌梭的功能活动可能受影响。     

高密度脂蛋白介导大鼠皮肤成纤维细胞内胆固醇流出的机制

目的研究高密度脂蛋白-3(HDL3)介导大鼠皮肤成纤维细胞胆固醇(ch)流出机制。方法用N-乙酰咪唑修饰HDL,阻断HDL与细胞受体相互作用,观察其对HDL3介导细胞ch流出的影响。用FITC标记HDL示踪HDL3在介导细胞ch流出中自身代谢过程。结果牛血清白蛋白(对照组)介导4.74%细胞ch流出,HDL3组和N-乙酰咪唑HDL组分别为31.85%和8.41%。FITC-HDL3与细胞37-℃培养3h后,细胞内吞荧光强度(FS)占细胞结合FS的65.78%,其中93.5%FS存在于TCA可沉淀部分。细胞进一步37-     

Effects of arotinoid acid on induction of apoptosis and differentiation and telomerase activity and cell cycle in the HL～60 cell line

Objective To investigate the effects of arotinoid acid (Ro13-7410) on the morphological and functional alterations of leukemia HL-60 cell line and compared with those of RA.Methods Differentiation of HL-60 cells was assessed by morphology and by NBT reduction.Trypan blue exclusion was used to determine viability.Apoptosis was assessed by changes in cell morphology and by measurement of fragmented DNA using the PCD-assay-kit.Telomerase PCR ELISA-kit tested telomerase activity.The cell cycle was analyzed by flow cytometry.Results Incubation of the HL-60 cells with 10(-6)-10(-8) mol/L Ro13-7410 resulted in suppression of cell growth.Apoptotic cells were detected following exposure to 10(-6) mol/LRo13-7410 for 3 hours by measurement of the 'in situ' enzymatic labeling of DNA breaks with biotinylated dUTP.Ultrastructural examination of Ro13-7410-treated samples showed cells with chromatin compaction and cytoplasm condensation and the presence of 'apoptotic bodies'.Cells induced into apoptosis were accompanied by increase of intracellular free Ca[2+].Percentage of HL-60 cells reduced NBT following incubation with Ro13-7410 was lower than with all-trans retinoic acid (RA) (27% vas 85%).Telomerase PCR-ELISA assay showed that HL-60 cells cultured in the absence of inducing agents had significant telomerase activity.Telomerase activity declined gradually after 10(-6) mol/L Ro13-7410 treatment, and changes becoming evident at 1 day.The inhibition of telomerase activity at day 5 of treatment with Ro13-7410 was less effective than with RA.DNA flow cytofluorimetric analysis revealed that Ro13-7410 caused partial cell arrest in the G(2)/M phase after a 2-day treatment and the percentage of cells arrested in the G(2)/M phase increased after 4-days treatment.With RA-treated cells, a reduction in the percentage of cells in the G(2)/M phase was observed after 2-day of treatment.Conclusion Our study shows that Ro13-7410 suppresses HL-60 cells growth mainly via the induction of apoptosis and is less effective than RA in induction differentiation.Ro13-7410 dramatically inhibits telomerase activity during the course of induction and results in G(2)/M arrest within 2 days.These findings suggest that Ro13-7410 is worthy of further study for its effects on leukemic cells.     

诊断推理中人工神经网络与基于案例推理的结合

对基于人工神经网的诊断方法与基于案例推理的方法(Case-Based Reasoning, CBR)的结合进行了研究,提出了两种结合方案.针对CBR系统建立案例库索引这一难点,方案一利用人工神经网诊断分类器的诊断结果对案例库进行索引;方案二用人工神经网为待诊断对象建立模型,对正常的状态作出预测,通过预测值与实际测量值的差异对案例库进行索引.在作出最后诊断之前两种方案都利用CBR的推理结果对神经网的诊断结果进行检验和修正,从而给出更为精确、便于解释的诊断结果.经过实验对比验证,人工神经网与CBR方法的结合有效的弥补了它们在诊断推理应用中通常存在的局限.从诊断准确率、诊断速度以及诊断系统的自学习性等方面,都取得了优于传统人工神经网方法和CBR方法的性能,较好的完成了诊断推理工作.     

人流术中应用异丙酚与复合应用氯胺酮的比较

本实验旨在探讨微量氯胺酮与异丙酚联合应用的效果,以期获得更安全、更适合门诊手术的麻醉方式。　　作者简介:郭晓丽(1963-),女,河南省新乡市人,硕士研究生,主治医师,讲师,主要从事麻醉镇痛方面的研究,发表论文5篇。电话:(023)68757347　　收稿日期:20000508;修回日期:200010201　资料与方法　　研究对象:60例停经8～12周的早期妊娠妇女,年龄17～43岁,体重40～77ｋｇ,ＡＳＡⅠ～Ⅱ级,术前禁食6ｈ,禁饮4ｈ。麻醉前20ｍｉｎ肌注阿托品0.5ｍｇ。随机分为两组,异丙酚+氯胺酮组(ＰＫ组,ｎ=30例);异丙酚组(Ｐ组,ｎ=30例麻醉方法:ＰＫ组:异丙酚1～…     

HIV-1急性感染

HIV-1是目前AIDS流行的主要病原体.疑诊HIV-1急性感染,用定量HIV-1 RNA或p24抗原检测可缩短诊断时间.一旦确诊,应考虑早期采用以免疫为基础的联合治疗.     

国产环丙沙星注射液临床疗效的观察

目的 :评价国产环丙沙星注射液治疗下呼吸道、泌尿系及伤寒等细菌性感染的临床疗效、细菌学疗效和安全性。方法 :采用随机对照开放试验的方法 ,对国产环丙沙星注射液的临床疗效和细菌清除率进行了观察。结果 :国产环丙沙星注射液临床疗效有效率 84.0 % ,痊愈率 56.0 % ,与对照组头孢氨噻肟疗效一致 ,无显著性差异 ( P>0 .0 5)。国产环丙沙星注射液细菌清除率 76.9% ,与头孢氨噻肟比较疗效接近 ( P>0 .0 5) ,对肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、枸橼酸杆菌、伤寒杆菌及不动杆菌具有良好的清除作用 ,对铜绿假单胞菌亦有满意的抗菌活性。不良反应轻微 ,用药安全。结论 :国产环丙沙星注射液为广谱、高效、安全的抗菌药物 ,对不能耐受口服制剂者可避免胃肠道的直接刺激作用 ,对重症不能口服者提供了很好的给药途径     

培补肝肾复方对1-甲基-4-苯基吡啶离子致多巴胺能神经元损伤的影响

目的　观察 1-甲基 - 4 -苯基吡啶离子 (MPP+ )对原代培养的新生鼠中脑多巴胺能神经元数目和形态的改变 ,并探讨培补肝肾复方对多巴胺能神经元的保护作用和机制。方法　采用血清药理学的方法 ,观察培补肝肾复方含药血清对MPP+ 损伤多巴胺能神经元细胞存活时间、存活率的影响及细胞形态学的变化。结果　等效剂量培补肝肾中药复方含药血清(灌胃剂量为 3g/kg)可延长MPP+ 损伤多巴胺神经细胞的存活时间 ,提高细胞的存活率。结论培补肝肾复方中药血清对体外培养MPP+ 损伤的多巴胺能神经细胞具有保护作用。     

复方替硝唑含漱液的制备与含量测定

目的:制备复方替硝唑含漱液,建立其含量测定方法并进行稳定性研究.方法:采用最大吸收波长法测定替硝唑的含量,用双波长等吸收点法测定醋酸氯己定的含量,恒温加速试验法考察稳定性.结果:替硝唑回归方程为C＝－0.039 68＋27.491 A,r＝0.999 9,醋酸氯己定回归方程为C＝0.062 47＋50.454 8△A,r＝0.999 99,精密度和回收率良好,置65℃(96 h),70℃(72 h),75℃(48 h)恒温水浴中加热,含量无明显下降.结论:复方替硝唑含嗽液制备方法简单,含量测定方法简便且稳定性好.