中成药上市后临床安全性评价研究模式的探索建立

中药安全性问题已经成为社会关注的热点,中成药上市后临床安全性评价亟需开展。然而,关于如何开展相关研究,具体操作步骤尚无标准可循,故此,急需建立一种临床安全性评价研究模式和方法以指导实践。笔者根据课题组前期开展的一系列研究,提出在中成药上市后临床安全性评价工作中的几点看法,包括明确临床安全性评价的目的与内容,确定评价工作的流程,制定安全性评估项目清单,并提出三级风险分类控制,最终探索性的形成临床安全性评价研究模式。该评价模式根据前期研究基础,通过项目清单评估的方式对中成药目标品种进行风险分级,并分别针对不同风险级别的品种采取相应措施,目的是使药品从高风险级别降到低风险级别,最后进入五步骤循环无端的常态化风险管理,即广泛收集风险信号,通过数据挖掘等技术对风险进行识别,以过程质量控制进行风险评估,采取风险最小化措施的风险管理,再次应用于临床进行后效评估。希望该文提出的评价模式和方法能够为将来开展的研究提供参考。     

X线平片CT平扫及CT肺血管造影诊断肺栓塞的临床分析

目的分析肺栓塞的X线平片、CT平扫及CT肺血管造影(CT pulmonary angiography,CTPA)表现,探讨三者在PE中的诊断价值。方法对经临床综合诊断的480例PE的临床及影像资料进行回顾性分析,着重探讨PE的X线平片、CT平扫及CT肺血管造影表现及临床应用价值。结果 480例PE中,65例X线有轻微异常,表现为肺浸润影、少量胸腔积液、肺不张、心脏增大、肺动脉高压;215例CT平扫可见异常,表现为栓塞区的肺血流的低灌注、肺血流的不均匀灌注(马赛克灌注)以及栓塞肺动脉血管内局部直径及密度异常,栓塞较严重者可见肺体积的减小、右心影增大、肺动脉高压、腔静脉增粗;480例CTPA均显示异常,表现为栓塞肺动脉的充盈缺损、栓塞远端肺动脉变细、肺血流的低灌注及不均匀灌注、侧枝循环形成以及近心端肺动脉高压、心影增大。结论肺栓塞的X线平片、CT平扫及CT肺血管造影均可出现异常表现,在三种影像诊断方法中以CTPA最为确切,X线平片及CT平扫出现异常几率较小且其征象无明确的特异性,但一旦出现这些征象可提示疑诊,为进一步进行CTPA检查提供参考。     

氧化还原法结合络和法测定锌铜溶液中硫酸铜和硫酸锌的含量

目的建立锌铜溶液的含量测定方法。方法采用氧化还原滴定法测定硫酸铜的含量;以硫脲为掩蔽剂,EDTA络和滴定法测定硫酸锌的含量。结果硫酸铜和硫酸锌的平均回收率分别为101.1%(RSD=0.80%)和102.4%(RSD=0.85%)。结论用该法测定硫酸铜和硫酸锌的含量,方法简便、重复性好,适用于锌铜溶液的质量控制。     

炮制对黄芪中糖含量的影响

目的:探讨炮制对黄芪中糖含量的影响。方法:用硫酸-苯酚法测定了黄芪及其炮制品还原性糖、水溶性糖和多糖的含量。结果:酒制黄芪中多糖含量最高,其余炮制品均较生品高。结论:不同炮制方法对黄芪中糖类含量有显著影响,这对阐述黄芪的炮制理论有一定意义。     

俄罗斯及前苏联针灸发展历史与现状

介绍俄罗斯及前苏联针灸发展历史与现状。公元10世纪后针灸学传入俄罗斯。新中国成立后,自20世纪50年代以来针灸疗法受到前苏联与俄罗斯民众的广泛关注,20世纪50年代中期已在前苏联合法化并逐渐普及,成为其医学体系的组成部分。近20年来,俄联邦政府卫生医疗行政机构关注针灸疗法,颁布了有关针灸反射疗法的系列法规;针灸学专著与期刊增多;针灸学的临床应用更加普及,受到民众欢迎;中俄两国针灸学交流增多,促进了针灸学在俄罗斯的发展。     

江南卷柏提取物脱脂工艺优选

目的: 优选江南卷柏提取物的石油醚脱脂工艺,为该植物的资源开发与利用提供参考. 方法: 以穗花杉双黄酮提取量和浸膏得率为评价指标,通过正交试验考察石油醚用量、提取时间和提取次数对脱脂工艺的影响.采用HPLC测定穗花杉双黄酮含量,流动相乙腈(A)-水(B)梯度洗脱(0~5 min,25%A;5~12 min,25%~35%A;12~17 min,35%~45%A;17~25 min,45%~50%A;25~40 min,50%~55%A;40~45 min,55%~70%A;45~50 min,70%~100%A;50~55 min,100%A;55~60 min,100%~25%A),检测波长330 nm. 结果: 最佳脱脂工艺为加6倍量石油醚回流提取2次,每次1 h;穗花杉双黄酮提取量72.77 mg,浸膏得率11.04%. 结论: 该脱脂工艺稳定可行,适用于江南卷柏提取物的纯化.     

川芎嗪对癫痫模型海马内信号分子的影响

目的:研究戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫模型大鼠海马内环磷腺苷(cyclic adenosine monophos-phate,cAMP)、环-磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的变化及川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)对其的影响。方法:将实验动物随机分为3组,正常对照组、癫痫模型组、TMP治疗组。采用放射免疫法测定海马内cAMP、cGMP的含量。结果:模型组与常对照组比,cAMP、cGMP含量明显增加,cAMP/cGMP比值明显减小,差异均具有显著性意义(P<0.01),TMP治疗组与癫痫模型组比,cAMP含量明显增加,cGMP含量则明显减少,cAMP/cGMP比值明显增加,差异均具有显著性意义(P<0.01)。结论:川芎嗪抑制癫痫放电作用与其调节海马内cAMP、cGMP含量变化有关。     

Vogt-小柳-原田综合征黄斑中心凹脉络膜厚度分析

目的　分析Ｖｏｇｔ-小柳-原田综合征患者急性期与恢复期黄斑中心凹下方脉络膜厚度（ｓｕｂｆｏｖｅａｌｃｈｏｒｏｉｄａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓ,ＳＦＣＴ）变化。方法　３０例Ｖｏｇｔ-小柳-原田综合征患者６０眼纳入研究,其中男１４例,女１６例,年龄（４５．３８±１０．１９）岁。所有患者均行眼前节检查、最佳矫正视力、眼底彩色照相、眼底血管荧光造影（ｆｕｎｄｕｓｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ,ＦＦＡ）及频域光学相干断层扫描（ｓｐｅｃｔｒａｌｄｏｍａｉｎｏｐｔｉｃａｌｃｏｈｅｒｅｎｃｅｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ,ＳＤ-ＯＣＴ）等检查确诊。经糖皮质激素口服治疗前及治疗２周、６个月、１２个月后应用ＳＤ-ＯＣＴ对Ｖｏｇｔ-小柳-原田综合征患者进行深度加强扫描（ｅｎｈａｎｃｅｄｄｅｐｔｈｉｍａｇｉｎｇ,ＥＤＩ）测量ＳＦＣＴ。与正常同龄人群ＳＦＣＴ值进行比较。结果　患眼与正常同龄人群ＳＦＣＴ值（２８７．８５±２７．７０）μｍ比较,糖皮质激素治疗前,患眼ＳＦＣＴ厚度（４３７．４６±３０．１４）μｍ明显增加,差异有统计学意义（ｔ＝３．５９１,Ｐ＜０．０１）。治疗２周后,患眼ＳＦＣＴ厚度为（３５２．５０±６０．３７）μｍ,较治疗前显著下降,差异有统计学意义（ｔ＝２．５６７,Ｐ＜０．０５）。治疗６个月及１２个月后,患眼ＳＦＣＴ厚度分别为（２９９．３２±２０．１２）μｍ、（２９７．６１±２１．８９）μｍ,与正常人群ＳＦＣＴ值比较,差异均无统计学意义（ｔ＝１．３６２、１．２７２,均为Ｐ＞０．０５）。结论　Ｖｏｇｔ-小柳-原田综合征患者急性期ＳＦＣＴ较正常同龄人群明显增厚,恢复期与同龄正常人群比较无明显差别。     

青光眼-白内障联合术后患者屈光误差及其与术前眼球生物学参数的相关性

目的　对比分析原发性急性闭角型青光眼(PAACG)、原发性慢性闭角型青光眼(PCACG)、原发性开角型青光眼(POAG)患者行青光眼-白内障联合手术（青白联合手术）后3个月的屈光状态,评估术前眼球生物学参数对患者术后屈光状态的影响。方法　回顾性临床研究。选择2020年2月至2021年2月于山西省眼科医院行青白联合手术的青光眼合并白内障患者90例（108眼）,其中PAACG组30例（33眼）,PCACG组30例（38眼）,POAG组30例（37眼）。所有患者术前均采用IOLMaster 700测量眼轴长度、中央角膜厚度、角膜曲率、前房深度、晶状体厚度、白到白距离（WTW）,使用仪器自带的SRK-T公式计算人工晶状体度数及预留屈光度。术后3个月对患者进行综合验光,计算术后屈光误差。比较三组患者术后3个月的屈光误差分布,及术前眼球生物学参数与屈光误差的相关性。结果　三组患者间术前中央角膜厚度、角膜曲率、WTW差异均无统计学意义(均为P>0.05)。POAG组较PAACG组和PCACG组患者术前眼轴更长、前房更深、晶状体更薄,差异均有统计学意义(均为P<0.05),PAACG组与PCACG组患者间术前眼轴长度、前房深度、晶状体厚度相比差异均无统计学意义(均为P>0.05)。术后3个月,PAACG组、PCACG组、POAG组患者绝对屈光误差分别为(0.53±0.75)D、(0.51±0.70)D、(0.05±0.47)D。远视误差组患者术前眼轴长度短于近视误差组,术前前房深度浅于近视误差组,术前晶状体厚度厚于近视误差组,两组间相比差异均有统计学意义(均为P<0.05);两组患者间术前中央角膜厚度、角膜曲率与WTW之间差异均无统计学意义(均为P>0.05)。术后屈光误差与术前眼轴长度、前房深度均呈负相关(r=-0.62、-0.48,均为P=0.00),与术前晶状体厚度呈正相关(r=0.54,P=0.00),与术前中央角膜厚度、角膜曲率、WTW均无显著相关性(均为P>0.05)。结论　使用SRK-T公式计算人工晶状体度数时,PAACG、PCACG患者比POAG患者呈现较大的屈光误差,且多为远视误差。术前短眼轴、浅前房及厚晶状体患者青白联合手术后更趋于远视误差。     

抗蛋白酶3抗体检测及影响因素的研究

目的研究血清样本稀释度、封闭液、孵育条件、洗涤条件及酶标板包被后保存时间对血清抗蛋白酶3(PR3)抗体检测结果的影响。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对159份血清进行抗PR3抗体检测,并用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析确定阳性界限(cut-off)值。结果血清样本最佳稀释度为1∶50;5%脱脂奶粉封闭酶标板能有效地降低本底值;孵育缓冲液中加入牛血清白蛋白及脱脂奶粉比单用磷酸盐缓冲液(PBS)对测定值有明显影响。经ROC曲线分析实验的阳性临界值为正常阴性对照吸光度(A)值的2.5倍,灵敏度和特异性分别为84.62%和98.46%。结论血清抗PR3检测结果受血清样品稀释、封闭液、孵育条件及阳性临界值的选择等多因素的影响。