1,25二羟维生素D3联合他莫西芬对转染VDRE-Tk-ERα表达载体的MDA-MB-231细胞周期和凋亡的影响

目的构建受1,25二羟维生素D3调控的雌激素受体α真核表达载体(VDRE-Tk-ERα),并观察其对雌激素受体阴性乳腺癌细胞的细胞周期相分布和凋亡的影响.方法利用PCR法体外构建得到含有4个拷贝VDRE和Tk启动子的VDRE-Tk-ERα表达载体,并将其和空载体质粒分别转染入MDA-MB-231细胞中,通过流式细胞仪检测乳腺癌细胞周期相的分布,用TUNEL法检测细胞凋亡的发生. 结果 1,25二羟维生素D3和他莫西芬联合作用较对照组和单独作用组能够显著抑制乳腺癌细胞的周期进程,并能有效诱导肿瘤细胞发生凋亡.结论利用1,25二羟维生素D3靶控雌激素受体α表达载体联合他莫西芬可以阻止雌激素受体α阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞的周期进程并诱导其发生凋亡,从而使原本对他莫西芬耐受的乳腺癌细胞恢复对其的化疗敏感性.     

肝癌增强子-miRNA调控作用对的识别与特征分析

目的：探讨肝癌和正常肝组织中增强子与miRNA形成的调控关系及调控miRNA的增强子的特征,筛选出由增强子调控的差异表达miRNA并探讨其与肝癌治疗靶点的相关性。方法：基于TCGA与FANTOM5 数据库,对肝癌和正常肝组织中共417 个样本的增强子与miRNA进行共表达与3D基因组分析得到调控关系。通过ENCODE数据库中肝癌与正常肝组织的组蛋白修饰与转录因子的ChIP-seq 数据分析调控miRNA的增强子上信号值的差异。筛选由增强子调控的差异表达的miRNA,并对患者的生存期与治疗靶点进行相关性分析。结果：在肝癌与正常肝组织中分别识别增强子-miRNA 作用对93 对和40 对。ChIP-seq 数据比对分析发现,肝癌中组蛋白修饰H3K27ac、H3K4me1 和H3K4me3 信号在调控miRNA增强子区域显著高于不调控miRNA的增强子区域（|rho|>0.3,P<0.05）;多种转录因子在肝癌相关增强子中的富集显著低于正常肝组织（|rho|>0.3,P<0.05）。对增强子调控的miRNA进行差异表达分析,识别了6个与肝癌患者生存相关miRNA（hsa-miR-4664、hsa-miR-5003、hsa-miR-1915、hsa-miR-3619、hsa-miR-4745、hsa-miR-6728）,发现这些miRNA 与87 个用于靶向治疗的基因以及8 个免疫检查点基因显著相关（|rho|>0.1,FDR<0.05）。结论：成功在肝癌中识别出增强子-miRNA调控作用对与调控miRNA的增强子的特征,并筛选出由增强子调控的与肝癌患者生存和治疗靶点相关的miRNA,为后续深入开展肝癌的基础与临床研究提供了参考依据。     

经颅超声溶栓治疗缺血性卒中的研究进展

经颅超声溶栓的研究已从实验室走向临床，为临床医师治疗脑血栓性疾病提供了新的选择。超声溶栓和经颅超声溶栓已成为目前多学科研究的热门课题。为此，作者将经颅超声溶栓治疗缺血性卒中的研究进展综述如下．     

亚洲牛带绦虫Spef1-Like基因及其蛋白结构特征的生物信息学分析

目的分析和预测亚洲牛带绦虫的Spef1-Like基因及其编码的蛋白质的结构和功能。方法利用生物信息学网站如美国国家生物技术中心(NCBI,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)和瑞士生物信息学研究所的蛋白分析专家系统(Ex-PASY,http://ca.expasy.org/)所提供的有关基因和蛋白序列和结构功能分析工具,以及专业的生物信息学软件包如pc-gene,VectorNTIsuite,从亚洲牛带绦虫成虫cDNA文库当中识别该基因及编码区,分析和预测该基因编码的蛋白质的理化性质,一级结构中的修饰位点及模序,亚细胞定位特征,二级结构特征以及蛋白三维空间构象,蛋白亲水性及潜在抗原表位。结果该基因全长1099bp,编码区为117-929bp,编码271个氨基酸,与GenBank当中的其他序列比对,预测该基因为全长基因。编码的蛋白质理化性质比较稳定,含有多个能被其他酶修饰的位点,无跨膜区,预测其主要含有三个亲水性较强的抗原表位,空间结构上相距较近。结论生物信息方法可从亚洲牛带绦虫成虫cDNA文库中筛选出Spef1-like基因并进行分析。     

成都地区291名绝经后女性骨密度与维生素D水平

目的了解成都地区部分绝经后妇女维生素D水平,观察血清25(OH)D3与骨密度、年龄、绝经年龄、体重指数的关系。方法用整群随机抽样方法抽取成都地区291名绝经后女性,平均年龄(63.9±9.7)岁,按每10岁为1个年龄组分组。记录身高、体重、绝经年龄等基本信息,使用双能X线吸收骨密度仪(DXA)测量腰椎2-4椎体(L2-4)、左髋关节股骨颈和全髋骨密度(BMD),用酶联免疫法测定血清25(OH)D3水平。分析绝经后女性骨量及血清25(OH)D3分布情况。结果超过半数的受试者(52.2%)患骨质疏松症,发病率随年龄增加而增高,80岁老年女性发病率达76.47%。血清25(OH)D3水平平均为18.37 ng/mL,维生素D缺乏发生率为68.38%。血清25(OH)D3水平与骨密度、年龄、绝经年龄无关,与BMI呈负相关(P=0.000)。结论成都地区部分绝经后妇女普遍存在维生素D缺乏,绝经后妇女应及时补充维生素D。     

Chk1基因沉默对人卵巢癌细胞 A2780放疗敏感性的影响

目的：探讨Chk1基因沉默对人卵巢癌细胞A2780放疗敏感性的影响。方法构建Chk1基因的短发夹RNA（shRNA）质粒转染人卵巢癌细胞A2780,同时以转染空载体和未转染组作为对照组,运用RT-PCR、蛋白免疫印迹方法观察转染前后Chk1基因表达的差异;四甲基偶氮唑蓝试验绘制细胞生长曲线;克隆形成试验观察细胞的放射敏感性变化。结果与对照组相比,构建shRNA表达载体可抑制人卵巢癌细胞A2780中Chk1 mRNA转录和蛋白的表达;Chk1基因沉默后细胞生长明显慢于对照组;并通过解除G2/M期阻滞,显著提高肿瘤细胞对放射线的敏感性。结论靶向Chk1的shRNA能有效抑制人卵巢癌细胞A2780的Chk1基因表达,促进细胞凋亡,增强肿瘤对放疗的敏感性。     

西藏藏族自治区大骨节病病情调查结果分析

目的 了解西藏藏族自治区（简称西藏）大骨节病病区分布,评估西藏大骨节病病情现状。方法 于2007、2008年,在西藏那曲、山南、林芝、日喀则地区中的26县,按东、南、西、北、中的方法选取乡（镇）、村作为基线调查点进行大骨节病流行病学调查。根据大骨节病调查方案,对成人进行大骨节病临床检查,对4～ 13岁儿童进行临床和右手正位X线检查。病区划分按照大骨节病病区判定和划分标准《GB 16395-1996》执行,轻病区：病区大骨节病临床Ⅰ度及其以上患病率＜10％或7～ 14岁儿童X线检出率＜10％;中病区：病区大骨节病临床Ⅰ度及其以上患病率在10％～20％或7～ 14岁儿童X线检出率在10％ ～ 30％;重病区：病区大骨节病临床Ⅰ度及其以上患病率＞20％或7～ 14岁儿童X线检出率＞30％。结果 在26个县共调查了108乡,临床检查成人14 686人,检出Ⅰ度以上（含Ⅰ度）病例663人,患病率为4.51％,无Ⅲ度病例检出。儿童拍右手正位X线片5769张,检出大骨节病阳性片102张,检出率为1.77％;儿童发病主要在干骺端,占89.2％(91/102)。有10个县成人大骨节病临床检出率为0,儿童大骨节病X线检出率也为0;有1个县成人大骨节病临床检出率为0,儿童大骨节病X线检出率为3.66(7/191);有12县成人大骨节病临床检出率为1.03％ ～ 7.54％,儿童大骨节病X线检出率为0 ～ 7.76％,其中有5个县检出率为0;有3个县成人大骨节病临床检出率为10.69％～13.88％,儿童大骨节病X线检出率在5.31％～7.76％。结论 根据大骨节病病区判定和划分标准,在调查的26县中有10县为大骨节病非病区、13县为轻病区、3县为中病区。至此,西藏大骨节病分布于全区7地(市)52县,病情流行分布较广,形势仍然严峻,需继续加强病情监测。     

基于故障树与贝叶斯网络的呼吸机故障智能诊断

为了快速准确地找出呼吸机故障原因,迅速排除故障,恢复设备的正常运行,本文采用基于故障树和贝叶斯网络的 方法对呼吸机常见故障进行分析。首先通过对呼吸机结构原理的综合分析,结合文献案例搭建呼吸机故障树,进行定性 分析;利用贝叶斯网络对呼吸机故障进行定量分析;最后用实际维修案例进行验证。结果表明,该方法得到的推理结果与 实际结果相符性达到84.54%,为建立呼吸机故障静态数据库并进行故障智能诊断提供了理论依据,具有一定的推广 价值。     

体外膜肺氧合在危重心肺疾患的临床应用体会

目的总结危重心肺疾病患者实施体外膜肺氧合支持方法和效果。方法对5例患者实施体外膜肺氧合支持,年龄27-82岁（平均年龄47岁）,体质量53～87kg（平均体质量69．6kg）。5例患者病因不同,分别为：例1,男性,29岁,爆炸伤,心肺功能衰竭：例2,男性,82岁,急性心肺功能衰竭;例3,女性,34岁,急性心源性休克复苏后支持;例4,男性,27岁,心脏外伤,心脏手术后低心排血量;例5,女性,63岁,联合瓣膜置换术后低心排血量。采用静脉-动脉转流,辅助流量40～70ml／（kg·min）;间断检测激活凝血时间（ACT）160～200s。结果体外膜肺氧合支持时间22～61h（平均39．4h）。1例未能脱机而死亡,4例成功脱机,3例康复出院。结论体外膜肺氧合支持是抢救危重心肺功能衰竭及心脏手术心功能支持有效方法。     

中国健康成人大脑中央前回质子磁共振波谱研究

目的 运用质子磁共振波谱(^1H-MRS)研究中国健康成人大脑中央前回脑组织代谢物的特点，为疾病研究提供正常参照。方法 对92名健康成年志愿者进行双侧中央前回^1H-MRS检测，对比分析其大脑中央前回脑组织的NAA／Cr、Cho／Cr和NAA／Cho值。结果 不同侧别和不同性别之间的NAA／Cr、Cho／Cr和NAA／Cho值均无显著性差异；NAA／Cr与年龄低度负相关，Cho／Cr与年龄低度正相关，NAA／Cho与年龄呈中度负相关。结论 建立了健康成人大脑中央前回脑组织代谢物的参照特点。