三七皂苷类成分的神经保护机制研究进展

三七皂苷类成分是从五加科植物三七中提取分离得到的一类化合物,具有抗炎、抗氧化、保护神经系统、保护心血管系统、抗肿瘤、降糖降脂等多种药理作用。目前,三七皂苷类成分在临床上广泛应用于中风、中风后遗症、高血压病、冠心病和阿尔兹海默病等多种疾病的治疗,尤其对于中风、中风后遗症等神经系统疾病的治疗具有明显的临床疗效。近年来,关于三七皂苷类成分保护神经系统的机制不断被发掘,为了推进三七皂苷类成分在防治中枢神经系统疾病方面的研究,本文结合国内外最新报道,对近年来三七皂苷类成分发挥神经保护作用及其机制进行总结,主要包括调控电压门控离子通道、保护神经细胞、抑制氧化应激、抑制炎症反应、促进血管新生、降低兴奋性神经毒性、保护神经血管单元等几个方面。虽然三七皂苷类成分对神经系统的保护机制主要涉及以上几个方面,但是对于其某些部分的研究还不够深入,需要借助分子生物学、代谢组学、蛋白质组学等技术,为三七皂苷类成分发挥神经系统的保护作用进行更深入的探索。     

自发性椎管内硬膜外血肿的影像学及临床特征

目的分析自发性椎管内硬膜外血肿(SSEH)的影像学特征及临床治疗效果。方法回顾性分析2008年6月—2018年9月泰州市人民医院脊柱外科收治的SSEH患者临床资料,分析其影像学表现。采用硬膜外脊髓压迫(ESCC)分级评估硬膜外占位对硬膜囊及脊髓的压迫程度,美国脊髓损伤协会(ASIA)分级评估神经功能,疼痛视觉模拟量表(VAS)评分评估疼痛情况。结果本研究共纳入12例患者,年龄25 ～ 74岁,中位年龄64.5岁。MRI显示SSEH大多呈梭形、椭圆形,且多位于脊髓侧后方或后方的硬膜外腔。血肿最多发于颈段(4例)或颈胸段(4例)。血肿累及1 ～ 4个节段,平均2.6个节段。T1WI MRI上7例表现为等信号,4例表现为高信号,1例表现为低信号;T2WI MRI上10例表现为高/混杂信号,2例表现为低信号。血肿压迫脊髓程度(ESCC分级)与患者神经功能损伤程度(AISA分级)密切相关(r=0.85,P 0.01)。7例患者行手术治疗,其中5例术后神经功能有所恢复,2例术前ASIA分级为A级的患者末次随访时仍为A级;5例采用非手术治疗,治疗后神经功能均有所恢复,VAS评分下降。结论 MRI是诊断SSEH的最佳检查方法。根据患者神经功能损伤及进展情形,可选择非手术治疗或尽早手术治疗。     

P167肽修饰的多柔比星长循环脂质体在大鼠体内的药动学和药效学

目的研究P167肽修饰对多柔比星脂质体大鼠静脉给药的体内药动学和药效学的影响。方法通过pH梯度法分别制备多柔比星长循环脂质体（DOX—SSL）和P167肽修饰的多柔比星长循环脂质体（DOX—P167一SSL）。12只sD大鼠随机分为2组,分另q尾静脉注射DOX．SSL和DOX—P167-SSL,给药剂量为2．5mg·kg-1。采用HPLC内标法测定不同给药时间的血清多柔比星浓度,用WinNonlin软件拟合并计算药动学参数。制备大鼠脑胶质瘤模型,经核磁扫描测定肿瘤体积,均匀分组,分别尾静脉注射生理盐水、DOX—SSL和DOX．P167．SSL,每组6只动物,给药剂量为2．5mg·kg-1,3d给药1次,共给药5次。以相对肿瘤增殖率（T／C％）为指标评价药效。结果DOX—SSL和DOX—P167-SSL大鼠尾静脉给药后,均符合二室模型。DOX—P167-SSL组的tl／,t1/2及AUC分别为4．89min、837．57rain、610．35min·mg·L-1,均低于DOX—SSL组的16．23、2940．48和1301．16min·mg·L-1。DOX—P167-SSL组T／C％为7．32％,而DOX—SSL组为37．07％。结论P167肽的修饰使多柔比星长循环脂质体的长循环效果降低,但药效得到明显提高,这可能与P167肽的穿透作用有关。     

平衡透析法测定具栖冬青苷和毛冬青酸的大鼠血浆蛋白结合率

目的建立测定具栖冬青苷、毛冬青酸血药质量浓度的方法,并测定其大鼠体外血浆蛋白结合率。方法采用高效液相色谱法和平衡透析法测定具栖冬青苷、毛冬青酸在大鼠体外血浆中的血浆蛋白结合率。结果低、中、高3种质量浓度,具栖冬青苷在大鼠体外血浆中的蛋白结合率分别为39.72%±2.68%,52.05%±3.35%和52.32%±0.76%;毛冬青酸在大鼠体外血浆中的蛋白结合率分别为55.18%±3.66%,60.79%±2.20%和47.00%±1.59%。结论建立HPLC法对具栖冬青苷和毛冬青酸进行分离,方法简便。体外实验,具栖冬青苷和毛冬青酸与大鼠血浆属中等结合型药物,且蛋白结合率与药物质量浓度无关。     

毛菊苣根化学成分研究

从毛菊苣的根分离鉴定了9个化合物,分别为β-谷甾醇（1）、旋覆花素（2）、山莴苣苦素（3）、咖啡因（4）、香草醛（5）、3,4,5-三甲氧基-桂皮酸甲酯（6）、5,8,3′,4′-四羟基-7-甲氧基黄酮（7）、5,8,4′-三羟基-7,3′-二甲氧基黄酮（8）和黄芩苷（9）。其中化合物2、6、7、8、9为首次从该属植物中分离。     

顶空气相色谱法测定非布司他原料药中有机溶剂残留

目的建立了测定非布司他原料药中可能残留的7种有机溶剂(甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、正庚烷、氯苯)的检测方法。方法采用顶空气相色谱法,色谱柱为DB-624毛细管柱(30.0 m×0.53 mm×3.00μm),载气为高纯氮气;顶空温度为80℃,顶空时间为30 min;柱温50℃,维持2 min,以10℃/min升至200℃,维持2 min;氢火焰离子化检测器(FID),温度为250℃。结果在考察的浓度范围内线性关系良好(r=0.998 0~0.999 8),7种残留溶剂均完全分离,精密度、重复性试验RSD值均小于5.0%,被测组分的平均回收率符合规定,供试品溶液稳定。结论该气相色谱法操作简便,准确,灵敏度高,可用于检测非布司他原料药中有机溶剂的残留物。     

黄连温胆汤调控PI3K/Akt/mTOR信号通路干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制

目的观察黄连温胆汤对载脂蛋白E(ApoE)^-/-小鼠动脉粥样硬化的干预效应,从磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)信号通路探讨其机制。方法采用高脂饲料饲养ApoE^-/-小鼠4周构建动脉粥样硬化模型。采用全自动生化分析仪检测小鼠血脂水平;采用苏木精-伊红(HE)染色、油红O染色、Masson染色观察主动脉斑块情况;采用免疫组化法检测小鼠主动脉根部PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平。结果与模型组比较,黄连温胆汤高剂量组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均降低(P<0.05)。HE染色显示:模型组主动脉根部斑块明显,呈易损斑块特征,各给药组斑块有不同程度减轻;油红O和Masson染色显示:与模型组比较,雷帕霉素组、黄连温胆汤高剂量组主动脉根部斑块面积减小,胶原纤维含量升高(P<0.05),易损斑块趋于稳定。蛋白免疫组化结果显示:黄连温胆汤中剂量组、黄连温胆汤高剂量组小鼠主动脉PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论黄连温胆汤具有降脂和抗动脉粥样硬化的作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,诱导巨噬细胞自噬有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者膈肌疲劳与重构的分子生物学机制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者由于多种因素参与，导致膈肌疲劳、结构重构，严重影响其呼吸功能的发挥。从分子生物学角度对膈肌疲劳与重构进行探讨，可望为临床防治提供新的途径。     

肠线虫感染低度流行区的目标化疗

目的　探讨肠道线虫病低度流行区的防治措施。　方法　自 1 995年根据流行区人群肠道线虫感染的年龄及临床症状等流行病学特点 ,在江苏省江都市吴堡乡 3个试点村中 ,每年每村选择 2 0 0人左右作为高危人群采取目标化疗 ,以阿苯达唑和甲苯达唑各 2 0 0mg顿服 ,每年 1次连续 3年。次年化疗前在村民中抽样粪检 1次 ,末次治疗 3年后再复查 1次。以饱和盐水漂浮法和定量透明法粪检结果评价疗效。　结果　 3个试点村居民肠道线虫感染率由1 995年的 6 .2 %降至 1 996年的 5 .4 %和 1 997年的 3 .2 % ,2 0 0 0年复查感染率为 2 .3 %。对照村仅对小学生化疗每年 1次连续 5年 ,蛔虫和鞭虫的感染率分别由 1 995年的 1 .4 %和 4 .2 %降至 2 0 0 0年的 0 .9%和 1 .4 % ,钩虫感染率下降不明显。钩虫易感人群的目标化疗结果表明 ,41岁以上人群感染率由 1 995年的 1 9.4 %降至 2 0 0 0年的 1 0 .9%。　结论　在肠道线虫低度流行区 ,目标化疗是一种较经济有效的防治措施     

刍议职业年金对医院人才的激励作用

文章针对公立医院人才面临的困境,提出了建立公立医院职业年金制度的设想。职业年金作为事业单位一种补充养老保险制度,正在试点改革并将在全国范围内推广实施,它的实施必将进一步完善公立医院养老保险制度。职业年金制度的建立对于强化公立医院人才持久激励和促进公立医院可持续发展具有十分重要的意义。