收费全文 | 775646篇 |
免费 | 50038篇 |
国内免费 | 1004篇 |
耳鼻咽喉 | 10747篇 |
儿科学 | 26121篇 |
妇产科学 | 22897篇 |
基础医学 | 123218篇 |
口腔科学 | 21340篇 |
临床医学 | 65363篇 |
内科学 | 143827篇 |
皮肤病学 | 17908篇 |
神经病学 | 55239篇 |
特种医学 | 28956篇 |
外国民族医学 | 105篇 |
外科学 | 118776篇 |
综合类 | 15646篇 |
现状与发展 | 1篇 |
一般理论 | 261篇 |
预防医学 | 56825篇 |
眼科学 | 18396篇 |
药学 | 58594篇 |
中国医学 | 1688篇 |
肿瘤学 | 40780篇 |
2018年 | 8123篇 |
2016年 | 6750篇 |
2015年 | 7616篇 |
2014年 | 10170篇 |
2013年 | 15988篇 |
2012年 | 20833篇 |
2011年 | 22427篇 |
2010年 | 13722篇 |
2009年 | 12724篇 |
2008年 | 21330篇 |
2007年 | 23053篇 |
2006年 | 23150篇 |
2005年 | 22189篇 |
2004年 | 21654篇 |
2003年 | 20540篇 |
2002年 | 20043篇 |
2001年 | 35622篇 |
2000年 | 36987篇 |
1999年 | 30586篇 |
1998年 | 8098篇 |
1997年 | 7209篇 |
1996年 | 7364篇 |
1995年 | 6872篇 |
1994年 | 6432篇 |
1993年 | 6150篇 |
1992年 | 23095篇 |
1991年 | 23682篇 |
1990年 | 23659篇 |
1989年 | 22865篇 |
1988年 | 21035篇 |
1987年 | 20643篇 |
1986年 | 19539篇 |
1985年 | 18741篇 |
1984年 | 13861篇 |
1983年 | 11884篇 |
1982年 | 6792篇 |
1979年 | 13421篇 |
1978年 | 9766篇 |
1977年 | 8253篇 |
1976年 | 7853篇 |
1975年 | 8935篇 |
1974年 | 10679篇 |
1973年 | 10187篇 |
1972年 | 9778篇 |
1971年 | 9367篇 |
1970年 | 8763篇 |
1969年 | 8273篇 |
1968年 | 7867篇 |
1967年 | 7190篇 |
1966年 | 6527篇 |
Butyrylcholinesterase (BChE) is a serine esterase that plays a role in the detoxification of natural as well as synthetic ester-bond-containing compounds. Alterations in BChE activity are associated with a number of diseases. Cholinergic system abnormalities in particular are correlated with the formation of senile plaques in Alzheimer’s disease (AD), and administration of cholinesterase inhibitors is a common therapeutic approach used to treat AD.
Here, our aim was to study the interaction between BChE and fluoxetine.
Molecular docking simulations revealed that fluoxetine penetrated deep into the active-site gorge of BChE and that it was engaged in stabilizing noncovalent interactions with multiple subsites. In substrate kinetic studies, the Vm, Km, kcat and kcat/Km values were found to be 20.59?±?0.36?U mg?1 protein, 194?±?14?µM, 1.3?×?108?s?1 and 6.7?×?105?µM?1s?1, respectively. Based on inhibitory studies, fluoxetine appeared to inhibit BChE competitively, with an IC50 value of 104?µM and a Ki value of 36.3?±?4.7?µM.
Overall, both the low Ki value and the high number of BChE–fluoxetine interactions suggest that fluoxetine is a potent inhibitor of BChE, although in vivo mechanisms for the direct effects of BChE inhibition on various pathologies remain to be further investigated.