免疫器官细胞凋亡在低水平铅暴露诱导小鼠免疫损伤中的作用

目的探讨免疫器官细胞凋亡在低水平铅暴露诱导小鼠免疫损伤中的作用。方法将120只健康成年雄性昆明小鼠,分为4组,自由饮水含醋酸铅125、250、500 mg/L蒸馏水12周,对照组给予同体积的蒸馏水。染毒结束后检测小鼠胸腺、脾脏器系数及巨噬细胞吞噬功能;石墨炉原子吸收法测定血清、胸腺和脾铅含量;流式细胞术检测胸腺、脾脏细胞凋亡率。结果小鼠染铅后,高剂量组胸腺、脾脏器系数升高(P<0.05);巨噬细胞吞噬功能中、高剂量组明显下降(P<0.05或<0.01),高剂量组吞噬指数显著性降低(P<0.05);各剂量组血清、胸腺、脾脏中铅含量显著增加(P<0.05);流式细胞结果表明,各剂量染铅组胸腺细胞凋亡率均显著增加(P<0.01),高剂量组染铅组脾脏细胞凋亡率显著增加(P<0.01)。结论长期低水平铅接触可以引起胸腺和脾脏细胞过度凋亡,导致淋巴细胞结构或功能出现障碍,最终引起细胞免疫和体液免疫功能障碍。     

系统性多科室协作器官捐献国际经验对我国的启示

器官移植是终末期器官衰竭的有效治疗方法,而供者短缺是制约器官移植发展的重要问题,也是中国器官移植改革亟待解决的难点。为解决供者短缺的难题,西方国家建立了系统性多科室协作（SMDC）的工作机制,通过推进相关科室在器官捐献各环节的系统性协作,显著提升了器官捐献水平。目前,我国器官捐献与移植工作已经步入高质量发展的新阶段,器官捐献工作水平亟待进一步提升。为此,本文通过分析梳理SMDC的概念、SMDC涉及的环节与科室、SMDC的国际经验,结合我国具体情况,就在我国实施SMDC、不断发展完善器官捐献中国模式,提出建议和方案。     

蔓荆子提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

目的 探讨蔓荆子提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。 方法 （1）体外细胞实验：提取小鼠骨髓细胞,将骨髓细胞分为对照组、蔓荆子组、照射组和蔓荆子+照射组,蔓荆子组的给药浓度为0.01 mg/ml和0.001 mg/ml,蔓荆子+照射组的给药浓度为0.001 mg/mL,照射组和蔓荆子+照射组细胞经1 Gy照射。使用酶标仪检测细胞活力,异硫氰酸荧光素（FITC）通道检测细胞的活性氧（ROS）水平,FITC和藻红蛋白（PE）通道检测细胞的凋亡水平。（2）体内实验：采用简单随机抽样法将15只C57BL/6小鼠分为对照组（n=5）、照射组（n=5）和蔓荆子+照射组（n=5）。对照组小鼠进行假照射（0 Gy）,照射组和蔓荆子+照射组小鼠进行一次性2 Gy全身照射。将蔓荆子提取物用二甲基亚砜（DMSO）配制为 500 mg/ml 的蔓荆子溶液,灌胃前用生理盐水稀释,蔓荆子+照射组小鼠于照射前给予蔓荆子提取物（400 mg/kg）0.2 ml,连续给药7 d,照射后10 d处死小鼠。使用全自动血液分析仪分别对外周血血细胞和骨髓有核细胞（BMNC）计数,使用流式细胞仪分析造血干/祖细胞的数量和百分比,检测骨髓造血细胞内ROS水平、人磷酸化组蛋白H2A变异体（γH2AX）和磷酸化的p38（pp38）的表达。符合正态分布的计量资料的2组间比较采用独立样本t检验（方差齐）。 结果 （1）体外细胞实验：与照射组比较,0.001 mg/mL蔓荆子+照射组的骨髓细胞活力明显提高（585 485.00±37 335.80对460 384.55±53 786.37）,ROS水平降低（12 260.67±232.34对17 969.67±467.24）,凋亡细胞百分比显著降低[（28.97±0.32）% 对 （35.33±0.35）%],且差异均有统计学意义（t=4.245、18.950、23.161,均P<0.01）。（2）体内实验：与照射组相比,蔓荆子+照射组小鼠的BMNC数量[（23.34±3.01）×106个/只对（16.73±2.57）×106个/只]、白细胞数量[（2.80±0.35）×109个/L对（2.21±0.24）×109个/L]、红细胞数量[（10.54±0.51）×1012个/L对（9.68±0.26）×1012个/L]、血小板数量[（339.80±49.42）×109个/L对（289.40±54.08）×109个/L]和血红蛋白含量[（139.20±3.66） g/L对（129.20±3.87） g/L]均升高,且差异均有统计学意义（t=2.582、2.824、2.999、1.376、9.739,均P<0.01）。与照射组比校,蔓荆子+照射组小鼠造血祖细胞的数量[（34916.03±697.36）个/只对（26388.04±241.78）个/只]和百分比[（29.83±4.32）%对（22.76±2.20）%]升高,造血干细胞的数量[（2 074.00±23.12）个/只对（929.40±166.52）个/只]升高,且差异均有统计学意义（t=5.423、9.171、3.175,均P<0.01）;造血干/祖细胞中的ROS水平下降[（7 750.20±589.05）对（8 515.20±1 036.46）,（9 360.20±831.97）对（10 291.40±767.57）],差异均无统计学意义（t=1.435、1.839,P=0.189、0.103）;造血干/祖细胞中γH2AX的表达降低（693.20±4.82对751.60±32.72）, 且差异有统计学意义（t=3.064,P<0.01）;造血干/祖细胞中pp38表达降低（1 181.20±11.28对1 183.60±49.70,1 411.20±50.25对1 424.40±80.95）,差异均无统计学意义（t=0.105、0.765, P=0.014、0.310）。 结论 蔓荆子提取物通过降低造血细胞的氧化应激和抑制造血干细胞内的DNA损伤来达到辐射防护效果。     

PRDM1 基因对非霍奇金淋巴瘤细胞增殖能力的影响

目的 观察PRDM1对非霍奇金淋巴瘤细胞SUDHL-4增殖能力的影响。方法 通过质粒转染的方法在低表达PRDM1的SUDHL-4细胞中过表达PRDM1基因,通过MTT实验、细胞周期分析检测SUDHL-4生物学行为的变化。结果 过表达PRDM1的SUDHL-4细胞的生长速度明显下降,细胞G0/G1比例、S期比例下降;G2/M期比例升高,细胞阻滞于G2/M期,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 PRDM1基因表达缺失可能在非霍奇金淋巴瘤的发生发展中起重要作用,可能成为判断非霍奇金淋巴瘤预后的分子标志物及临床治疗的靶点。     

Extracellular ATP promotes angiogenesis and adhesion of TNBC cells to endothelial cells via upregulation of CTGF

Our previous works have indicated that extracellular ATP is an important prometastasis factor. However, the molecular mechanism involved needs to be further studied. We demonstrated that extracellular ATP treatment could upregulate the expression of connective tissue growth factor (CTGF) in both triple‐negative breast cancer (TNBC) cells and endothelial cells (ECs). Extracellular ATP stimulated the migration of TNBC cells and ECs, and angiogenesis of ECs via the P2Y2––YAP‐CTGF axis. Furthermore, we demonstrated that adenosine triphosphate (ATP) stimulated TNBC cell adhesion to ECs and transmigration through the EC layer via CTGF by upregulation of integrin β1 on TNBC cells and VCAM‐1 on ECs. Both apyrase (ATP‐diphosphohydrolase) and CTGF shRNA treatments could inhibit the metastasis of inoculated tumors to lung and liver in a mouse model, and these treated tumors had fewer blood vessels. Collectively, our data indicated that extracellular ATP promotes tumor angiogenesis and the interactions between TNBC cells and ECs through upregulation of CTGF, thereby stimulating TNBC metastasis. The pleiotropic effects of ATP in angiogenesis and cell adhesion suggest that extracellular ATP or CTGF could be an effective target for TNBC therapy.     

金昌队列人群非酒精性脂肪肝发病的影响因素分析

目的了解金昌队列人群非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病的影响因素,为NAFLD的预防和控制提供科学依据。方法以金昌队列基线未患脂肪肝且符合纳入标准的20051人为研究对象,通过前瞻性队列研究及Cox回归分析探讨NAFLD发病影响因素,并用限制性立方样条法研究相关生化指标与NAFLD发病风险的剂量反应关系。结果NAFLD发病密度为42.37/1000人年,多因素Cox回归分析显示,职业为工人与技术人员(工人:HR=0.84,95%CI:0.70~0.99;技术人员:HR=0.73,95%CI:0.56~0.95)、饮茶(正在饮:HR=0.86,95%CI:0.78~0.94;过去饮:HR=0.52,95%CI:0.31~0.86)、体育锻炼(偶尔:HR=0.79,95%CI:0.68~0.91;经常:HR=0.60,95%CI:0.52~0.69)、体重较轻(HR=0.10,95%CI:0.05~0.22)、奶类及奶制品摄入>300 ml/d(HR=0.78,95%CI:0.71~0.87)、HBV感染(HR=0.77,95%CI:0.60~0.99)是NAFLD的保护因素;职业为内勤服务人员(HR=1.84,95%CI:1.46~2.31)、家庭人均月收入≥2000元(2000~元:HR=1.32,95%CI:1.04~1.66;≥5000元:HR=1.72,95%CI:1.11~2.66)、文化程度为本科及以上(HR=1.35,95%CI:1.03~1.76)、超重(HR=2.31,95%CI:2.08~2.55)、肥胖(HR=3.95,95%CI:3.42~4.56)、空腹血糖受损(HR=1.31,95%CI:1.17~1.47)、糖尿病(HR=1.53,95%CI:1.30~1.80)、TC升高(HR=1.37,95%CI:1.24~1.52)、TG升高(HR=1.79,95%CI:1.62~1.98)、HDL-C降低(HR=1.29,95%CI:1.14~1.45)、ALT升高(HR=1.13,95%CI:1.01~1.26)和高脂饮食(HR=1.24,95%CI:1.11~1.40)是NAFLD的危险因素,TC、TG、HDL-C、ALT、FPG与NAFLD发病呈良好的剂量反应关系。结论职业、文化程度、家庭人均月收入、饮茶、体育锻炼、BMI、FPG、血脂、ALT、HBV、饮食与NAFLD发病有关。     

同指指背动脉穿支皮瓣修复拇指较大面积软组织缺损的疗效观察

目的:探讨同指带桡神经浅支拇指背侧支的指背动脉穿支皮瓣修复拇指较大面积软组织缺损的临床疗效。方法:回顾性分析2015年2月—2019年1月唐山市第二医院手外科16例(16指)拇指较大面积软组织缺损患者的临床资料。其中男13例,女3例;年龄22～58岁,平均37岁。挤压伤6例,绞伤6例,电锯伤及切割伤4例。拇指单纯掌侧软...     

Inhibition of Cdc42–intersectin interaction by small molecule ZCL367 impedes cancer cell cycle progression,proliferation, migration,and tumor growth

Cdc42 is a member of the Rho family of small GTPases that are at the crossroads of major oncogenic signaling pathways involved in both lung and prostate cancers. However, the therapeutic potential of Cdc42 regulation is still unclear due to the lack of pharmacological tools. Herein, we report that ZCL367 is a bona fide Cdc42 inhibitor that suppressed cancer development and ZCL278 can act as a partial Cdc42 agonist. In lung cancer cell lines with varying EGFR and Ras mutations as well as both androgen-independent and androgen-dependent prostate cancer cell lines, ZCL367 impeded cell cycle progression, reduced proliferation, and suppressed migration. ZCL367 decreased Cdc42–intersectin interactions and reduced Cdc42-mediated filopodia formation. ZCL367 showed increased potency and selectivity for Cdc42 when compared to Rac1 and RhoA. ZCL367 reduced A549 tumorigenesis in a xenograft mouse model. Altogether, ZCL367 is a selective Cdc42 inhibitor and an excellent candidate for lead compound optimization for further anticancer studies.