Identification of a major metabolite of danshensu in rat urine and simultaneous determination of danshensu and its metabolite in plasma: application to a pharmacokinetic study in rats

Danshensu, as the effective component of Salvia miltiorrhiza (Danshen), has been widely used in clinical studies for treatment of cardiovascular diseases in China. A new metabolite, 4‐hydroxy‐3‐methoxyphenyllactic acid was isolated from the urine of rats, and its chemical structure was identified by ultraviolet (UV), Infrared Spectroscopy (IR), mass spectrometry (MS) and nuclear magnetic resonance (NMR). Furthermore, a selective and sensitive high performance liquid chromatography‐tandem mass spectrometric (HPLC‐MS/MS) method was developed for the simultaneous quantification of danshensu and its major metabolite, 4‐hydroxy‐3‐methoxyphenyllactic acid, in rat plasma after oral and intravenous administration of danshensu. The separation was performed on a Hypersil Gold C₁₈ column (150 × 2.1 mm i.d., 3.0 µm, Thermo, San jose CA, USA) with gradient elution using a mobile phase composed of methanol and water (containing 0.1% formic acid) at a flow rate of 0.2 mL/min. Linear detection responses were obtained for danshensu and 4‐hydroxy‐3‐methoxyphenyllactic acid ranging from 5 to 10000 ng/mL and 5 to 4000 ng/mL, respectively. The lower limits of quantification (LLOQs) for the two compounds were both 5 ng/mL. The intra‐and inter‐day precision (R.S.D %) were within 5.61% for the two analytes. The average recoveries of the analytes were greater than 72.43%. The method was proved to be stable during all sample storage, preparation and analytic procedures. This method was successfully applied to the pharmacokinetic studies of danshensu and 4‐hydroxy‐3‐methoxyphenyllactic acid after oral and intravenous administration of danshensu in rats.Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.     

复方苦参注射液抗博来霉素致大鼠肺纤维化药效学研究

目的 探讨复方苦参注射液对博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的影响及相关机制。方法 将120只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及复方苦参注射液低、中、高剂量（注射液原液1、2、4 mL·kg^-1）组,每组20只,采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型,造模24 h后给药组ip复方苦参注射液,第14、28天取材。观察大鼠一般状态、肺系数、肺功能、肺组织病理变化,并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平,进一步检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表达量的变化。结果 大鼠的一般情况观察发现,与假手术组比较,模型组大鼠食量及饮水量均有所下降,精神萎靡,毛色暗淡发黄,同时模型组大鼠出现拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈现紫黯现象,部分大鼠出现口鼻出血,呼吸困难现象。给予复方苦参注射液后,肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善作用。与假手术组比较,模型组大鼠体质量明显降低（P<0.01、0.001）,肺系数显著增加（P<0.001）,肺功能指标潮气量下降（P<0.001）,气道阻力升高（P<0.001）,动态肺顺应性降低（P<0.001）,肺组织发生纤维化、炎细胞浸润等明显损伤,血清中TNF-α和IL-1β水平显著升高（P<0.001）,肺组织中HYP水平显著升高（P<0.001）,而SOD活性则显著下降（P<0.001）,MDA水平有增加趋势。与模型组比较,复方苦参注射液低、中剂量组大鼠体质量显著增加（P<0.05、0.001）,大鼠肺系数显著降低（P<0.05、0.001）,潮气量显著上调（P<0.001）,气道阻力显著降低（P<0.01、0.001）,动态肺顺应性显著上调（P<0.01、0.001）,大鼠肺组织纤维化程度明显减轻,血清中TNF-α水平降低（P<0.01、0.001）,肺组织中HYP含量显著降低（P<0.01）,SOD活性则显著升高（P<0.05、0.01、0.001）,MDA有下调趋势,但差异不显著。结论 复方苦参注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变,降低血清中TNF-α水平,以及下调肺组织中HYP含量与提高SOD活性,减轻炎性反应并增加抗氧化能力,对肺纤维化大鼠产生保护作用。     

野玫瑰根煎剂对老龄小鼠免疫功能的恢复作用

本文研究了玫瑰根煎剂对老龄小鼠免疫功能的影响。结果表明,野玫瑰根煎剂明显地增强老龄小鼠的血清溶菌酶活性、腹腔巨噬细胞的吞噬功能、血清抗绵羊红细胞特异性抗体效价与脾脏抗体形成细胞的 OD 值等体液免疫功能和外周血淋巴细胞 ANAE 阳性百分率与 E——花环细胞的百分率细胞免疫功能,对老龄小鼠降低了的免疫功能具有恢复作用。     

广西、云南产肉桂油化学成分及分子蒸馏技术纯化研究

目的分析广西、云南产肉桂油化学成分,建立一种先进的肉桂油纯化技术.方法对广西、云南肉桂油成分进行气相色谱-质谱联用法(GC-MS)分析, 采用分子蒸馏技术纯化肉桂油.结果确定了广西、云南肉桂油28种与21种化学成分,广西肉桂油优势成分反式肉桂醛相对百分含量比云南肉桂油高11.58%;云南肉桂油经分子蒸馏精制后,反式肉桂醛相对百分含量可提高到92.14%,达到或超过了广西肉桂油.结论分子蒸馏技术可使肉桂油中反式肉桂醛成分得到有效富集.     

行不停跳冠状动脉旁路移植术的冠心病患者围术期中医证型变化的研究

目的 探讨行不停跳冠状动脉旁路移植术的冠心病患者围术期中医证型变化的规律.方法 选择北京安贞医院心脏外科2012年1月至2013年5月拟行不停跳冠状动脉旁路移植术386例患者,围术期分为心血瘀阻证组、痰阻心脉证组、气阴两虚证组和心肾阴虚证组,术前,术后3 d、7 d、3个月和6个月分析中医证型并分析变化规律.结果 386例患者术前分型结果心血瘀阻证者占67.9%（262/386）,痰阻心脉证者占13.2%（51/386）,气阴两虚证者占12.2%（47/386）,心肾阴虚证者占6.7%（26/386）,痰阻心脉证患者三支病变比例较高[92.2%（47/51）],与其他3组比较,差异有统计学意义（P=0.011）.术后第3天,心血瘀阻证为5.4%（21/386）,痰阻心脉证为90.7%（350/386）,较术前明显增加,差异有统计学意义（P=0.021）.气阴两虚证为2.1%（8/386）,痰阻心脉证为1.5%（6/386）,另有0.3%（1/386）演变为阳气虚衰证;术后7 d,痰阻心脉为80.8%（312/386）;术后3～6个月痰阻心脉证为20.3%（78/386）和15.3%（56/386）,较术后7 d比较,差异有统计学意义（P=0.011,P=0.006）.结论 拟行不停跳冠状动脉旁路移植术的冠心病患者术前中医证型以心血瘀阻为主;痰阻心脉病变相对重且术后比例大幅增加.临床上应该高度重视这一证型的患者,并根据证型变化应用中西医联合治疗.     

柱前衍生HPLC法结合固相萃取测定血浆中卡托普利

目的:建立测定血浆中卡托普利浓度的方法,用于卡托普利人体药动学及相对生物利用度研究。方法:以对溴苯甲酸甲基溴为衍生化试剂,固相萃取法从生物样本中提取纯化衍生化产物,以反相高效液相色谱法测定衍生物含量而确定卡托普利血药浓度。结果:卡托普利血药浓度在10～1000ng·mL~(-1)范围内线性良好,相关系数为0.9987,测得平均回收率为98.65％,日内、日间RSD均小于10％。结论:本方法简便、准确、干扰小,适合用于卡托普利血药浓度监测及药动学研究。     

爱普列特与坦索罗辛联合用药治疗良性前列腺增生症

目的评价爱普列特与坦索罗辛联合用药治疗良性前列腺增生症的安全性及有效性。方法随机选取230例门诊前列腺增生患者,联合应用爱普列特(5mg口服2次/日)与坦索罗辛(0.2mg口服1次/日)治疗6~12个月,观察主客观症状的改善及并发症。结果治疗后患者主观症状改善明显,残余尿减少、最大尿流率增加,前列腺体积减小,生活质量明显提高(P<0.01)。结论爱普列特与坦索罗辛联合用药治疗良性前列腺增生症安全有效。     

培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察

目的观察和比较培美曲塞和顺铂方案与多西他赛和顺铂方案一线治疗晚期肺腺癌临床疗效和不良反应。方法将无法手术的经组织病理学或细胞学确诊的晚期肺腺癌患者60例,按随机数字表法分组,治疗组30例,采用培美曲塞和顺铂化疗,对照组30例,采用多西他赛和顺铂化疗,完成2个周期进行疗效评价。结果治疗组与对照组近期疗效差异无统计学意义(P>0.05),在不良反应方面低于对照组。结论培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌临床疗效相近,但不良反应小。     

水飞蓟素对肝纤维化小鼠的保护作用及机制探讨

目的探讨水飞蓟素抗CCl4和酒精所致肝纤维化的作用和机制。方法50只♂昆明小鼠随机分为5组,模型组小鼠皮下注射CCl4并饮用酒精制造肝纤维化模型,治疗组以低、中、高3种不同浓度(50、100、200mg.kg-1)的水飞蓟素灌胃进行干预,正常组小鼠皮下注射等量植物油并用生理盐水灌胃。通过检测血清AST、ALT水平、肝脏病理组织学变化、肝脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)mRNA表达水平观察水飞蓟素的疗效。结果成功建立肝纤维化模型,模型组小鼠血清AST、ALT,肝脏组织TGF-β1、α-SMA及collagen-ⅠmR-NA表达水平增高,水飞蓟素可降低血清AST、ALT水平,降低肝组织TGF-β1、α-SMA及collagen-ⅠmRNA的表达,减轻肝纤维化程度,中剂量(100mg.kg-1)疗效最好。结论水飞蓟素对酒精和CCl4所致的肝脏损伤有明显保护作用,其机制可能与降低TGF-β1mRNA的表达、抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化有关。     

脂联素基因5'端调控区核苷酸多态性与2型糖尿病肾病相关性研究

研究了272名(86名非糖尿病者和186名2型糖尿病病人)深圳地区人群脂联素基因-11377C/G和-11391G/A单核苷酸多态性基因型分布及其与2型糖尿病肾病发病的相关性。结果发现-11377C/G多态性与糖尿病发病无关,-11391G/A多态性与2型糖尿病发病相关(χ2=7.662,P<0.005)。-11391基因变异和/或-11377变异可能与糖尿病早期肾病发病相关。