中药紫株的化学成分研究

目的：研究紫株Callicarpa pedunculata R.Brown的化学成分。方法：利用各种色谱技术进行分离纯化,通过各种理化方法及光谱（IR,MS,^1HNMR,^13CNMR)分析鉴定其化学结构。结果：从紫株全草的氯仿提取物中分离得到10种化合物,分别鉴定为：4个二萜类化合物：14α－羟基－7,15－异松烷二烯－18烷酸（14α－hydroxy-7,15-isopimaradien-18-oic acid,Ⅰ）;16α,17-二羟基－3－氧－扁枝杉烷（16α,17-dihydroxy-3-oxo-phyllocladane,Ⅱ）;8,11,13,15-四烯松香烷－18－烷酸（8,11,13,15-abietatraen-18-oic acid,Ⅲ）;6α-羟基尼刀瑞尔醇（6α-hydroxy nidorellol,Ⅳ）;2个黄酮类化合物5－羟基－3,4‘,7-三甲氧基黄酮（5－hydroxy-3,4‘,7-trimethoxyflavone,Ⅴ）;3,5-二甲基莰非醇（3,5－dimethylkaempherol,Ⅵ）;其余的分别为：熊果酸（ursolic acid,Ⅶ）,肌醇（myoinositol, Ⅷ）,β-谷甾醇（β-sitosterol,Ⅸ）,β-香树素（β－amyrin, Ⅹ）。结论：化合物Ⅰ-Ⅵ为首次从该种植物中分离得到,且化合物Ⅰ-Ⅳ分别为4种不同类型的二萜。熊果酸的含量高达1％,本植物可作为其资源植物。     

益母草中阿魏酸的色谱鉴别

目的：鉴别益母草中是否含阿魏酸,方法：采用薄层色谱法和高效液相色谱法鉴别不同提取溶煤制备的样品,结果：从益母草中能检出阿魏酸。结论：益母草中可能含游离的阿魏酸,以5％Na2CO3溶液替代药典中的甲醇提取,方法简化,稳定性高,重现性好。     

成人特发性局灶节段性肾小球硬化病248例临床病理分析

目的 重新评价肾活检标本中特发性局灶节段性肾小球硬化病（FSGS）的发生率、主要临床及病理特点。方法 收集1994年7月～2000年7月间248例特发性FSGS的患者,观察肾组织的光镜、 荧光及电镜的特点,根据肾小球病变将特发性FSGS分为3种亚型。结果 248例成人特发性局灶节段肾小球硬化占同期肾活检的12.4%,占成年人原发性肾小球疾病的19.0%,以18～30岁为发病高峰年龄（约占44.4%）。临床表现为不同程度的蛋白尿,以肾病综合征为表现者143例（占57.7%)。FSGS的3种病理亚型中,经典型FSGS仍占绝大多数（91.5%),尖端型为4.4%,塌陷型为4.1%,肾活检时,约1/3以上为肾功能不全（约占35.1%）。13例尿毒症中76.9%病理亚型为塌陷型。结论 局灶节段性肾小球硬化病约占原发性肾小球病1/5,FSGS患者肾活检时,除表现为蛋白尿、肾病综合征外,肾功能不全也较常见。塌陷型FSGS常表现为进行性的不可逆的肾功能衰竭,其预后差。     

人胎脑和SD大鼠脑中β-NGF的提取

目的研究拟获得快速高效的β-NFG(β-神经生长因子)纯化方法,并为其生物特性研究和临床应用奠定基础.方法通过低温高速离子、离子交换层析、透析等过程,从人胎脑和SD大鼠脑中分离纯化β-NGF,用SD S-PAGE分析其分子量和纯度,并经PC12细胞突起生长试验鉴定其生物学活性.结果从人胎脑和SD大鼠脑中分离纯化得到的β-NGF提取物在SDS-PAGE图上均呈单一条带,它们都能很好地促进PC12细胞长出突起,且人胎脑β-NGF提取物促进PC12细胞长出突起的能力和人重组β-NGF差别无显著性.结论实验获得了纯度高且生物活性良好的β-NGF.在分离纯化的其他参数不变时,分离纯化过程的总时间和温度对β-NGF的得率和生物学活性有明显影响.     

基于Raf-MEK-ERK信号通路探究梓醇对蛛网膜下腔出血大鼠脑组织损伤的影响

[目的] 通过考察梓醇对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠脑组织丝/苏氨酸蛋白激酶（Raf）-丝裂原活化蛋白激酶（MEK）-细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路的影响,探讨其抗SAH脑损伤的作用机制。[方法] 将大鼠随机分为假手术组、SAH组、梓醇组、梓醇+U0126组（梓醇+Raf-MEK-ERK信号通路抑制剂U0126）。采用血管内穿孔法构建大鼠SAH模型,评估大鼠神经功能和SAH分级,伊文思蓝（EB）检测血脑屏障通透性,苏木素-伊红（HE）染色观察脑组织病理变化,免疫荧光染色检测神经元细胞凋亡及微管连接蛋白轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）、p-ERK阳性细胞表达,蛋白免疫印迹（Western blot）检测脑组织Raf、MEK、磷酸化（p）-MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、自噬基因Beclin-1、LC3-Ⅱ表达。[结果] 与假手术组相比,SAH组神经元细胞排列松散,数目减少,SAH分级、脑组织含水量、EB渗出量、原位末端标（TUNEL）阳性细胞数显著增加,凋亡率、LC3-Ⅱ、p-ERK阳性表达、Bax、Beclin-1、LC3-Ⅱ、Raf、p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2表达显著升高,神经功能评分减少,Bcl-2蛋白表达降低（P<0.05）;与SAH组相比,梓醇组神经元损伤明显减轻,细胞死亡较少,SAH分级、脑组织含水量、EB渗出量、TUNEL阳性细胞数显著减少,凋亡率、Bax显著降低,神经功能评分、Bcl-2表达升高,LC3-Ⅱ、p-ERK阳性表达及Beclin-1、LC3-Ⅱ、Raf、p-MEK/MEK、p-ERK1/2/ERK1/2表达进一步升高（P<0.05）;Raf-MEK-ERK通路抑制剂U0126可逆转梓醇对脑组织损伤的改善作用（P<0.05）。[结论] 梓醇可能通过激活Raf-MEK-ERK信号通路,促进神经细胞自噬,改善SAH大鼠脑损伤。     

广山楂HPLC指纹图谱建立及其活血化瘀作用谱效关系研究

目的 建立广山楂Malus doumeri指纹图谱,测定各批次广山楂的“活血化瘀”药效学指标,探讨广山楂化学成分与活血化瘀功效的谱效关系。方法 采用HPLC法建立18批广山楂的指纹图谱。利用大鼠高脂模型,测定不同批次广山楂的“活血化瘀”药效学指标,包括高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin,LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）含量及血液流变学指标等。运用偏最小二乘回归法（partial least-square method regression,PLSR）、灰色关联度分析法,分析广山楂化学成分与活血化瘀药效指标间的谱效关系。结果 构建了广山楂的HPLC图谱,确定了6个共有峰,并指认了其中的2个共有峰（绿原酸、根皮苷）。活血化瘀实验表明,不同批次广山楂活血药效指标间具有明显差异,在标定的广山楂6个特征峰中,峰2～6与HDL-C呈正相关,峰1、5、6与LDL...     

Box-Behnken设计-响应面法优化经典名方四妙勇安汤煎煮工艺研究

目的 遵循中医药传承创新发展的基本准则——“遵古原则”,考察经典名方四妙勇安汤（Simiao Yong’an Decoction,SYD）的煎煮工艺,确保原汤剂原汁原味的传统功效,并进行质量综合评价,为经典名方SYD进一步制剂开发提供参考。方法 采用Box-Behnken设计-响应面法对加水量、浸泡时间、煎煮时间进行考察,通过指纹图谱结合多元统计分析进行定性半定量评价,通过含量测定分析和干膏率进行定量评价,综合以上评价方法优选煎煮工艺并验证。结果 通过Box-Behnken设计-响应面法制备17批煎煮样品,建立了17批样品HPLC指纹图谱,标定了14个共有峰,利用多元统计分析对指纹图谱共有峰数据进行主成分分析（principal component analysis,PCA）与正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）并计算得分,结果显示9号工艺为最佳煎煮工艺,即煎煮2次,第1次加16倍量水,浸泡30 min,煎煮30 min;第2次加16倍量水,煎煮30 min。同时采用H...     

青黛表面改性对口腔溃疡双层膜质量与药效的影响

目的 采用溶剂浇铸法制备口腔溃疡双层膜剂,研究青黛表面改性前后对膜剂质量与药效的影响。方法 通过单因素实验设计和响应面优化法优选膜剂最佳处方,并对膜剂表面形貌、黏附时间、抗拉强度、含量测定以及体外药物释放等性能进行评估。进一步采用化学灼烧法建立大鼠口腔溃疡模型,考察膜剂对溃疡组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、IL-6以及口腔溃疡组织形态的影响。结果 空白隔离层确定为25 mg/mL的乙基纤维素乙醇溶液,载药膜最佳处方为63 mg/mL PVA17-88、55 mg/mL PVP K30、3.0 mg/mL明胶与0.047 mL/mL甘油。青黛表面改性后,双层膜剂比未改性双层膜剂具有更加光滑均一的外观、更高的含量均匀性和有效成分靛蓝释放率。药效学结果表明,与模型组相比,阳性组与青黛改性膜剂组显著降低了溃疡组织TNF-α、IL-1β、IL-6的含量（P＜0.05）,并减少了炎症细胞的浸润,溃疡组织愈合程度较高。结论 青黛改性之后的口腔溃疡双层膜剂具有更好的质量与更佳的疗效,具有较好的应用前景。     

TPGS表面修饰岩白菜素固体脂质纳米粒的制备与口服生物利用度研究

目的 制备D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）修饰岩白菜素固体脂质纳米粒（TPGS surface-modified bergenin solid lipid nanoparticles,TPGS-Ber-SLN）,并考察其体外释药和口服药动学行为。方法 采用高压均质法制备TPGS-Ber-SLN。以包封率、载药量和粒径为考察指标,通过单因素考察结合Box-Behnken设计-效应面法（Box Behnken design- response surface methodology,BBD-RSM）优化TPGS-Ber-SLN处方,并制备成冻干粉末。X射线粉末衍射法（X-ray powder diffraction,XRPD）和差式扫描量热法（differential scanning calorimetry,DSC）分析岩白菜素在TPGS-Ber-SLN冻干粉末中的存在状态,透析袋法考察TPGS-Ber-SLN在不同介质中释药情况。以岩白菜素原料药为参考,比较TPGS-Ber-SLN在体内药动学行为及口服生物利用度。结果 TPGS-Ber-SLN最佳处方工艺：岩白菜素用量为40 mg,单硬脂酸甘油酯用量525 mg,泊洛沙姆188质量浓度为17.5 mg/mL,TPGS质量浓度为0.2 mg/mL,均质次数为9次。TPGS-Ber-SLN的平均包封率、载药量、粒径及ζ电位分别为（83.16±1.09）%、（4.97±0.13）%、（229.46±19.07）nm和（-15.67±0.23）mV,体外释药过程符合Weibull模型。口服药动学结果显示,TPGS-Ber-SLN的t_max延长至（2.07±0.43）h,t_1/2延长至（4.21±0.78）h,C_max和生物利用度分别提高至3.91倍和5.34倍。结论 TPGS-Ber-SLN显著改变了岩白菜素的药动学行为,增加了口服吸收生物利用度。     

低分子肝素治疗重症急性胰腺炎疗效的META分析

目的评估低分子肝素治疗重症急性胰腺炎的疗效。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、万方和CNKI数据库,检索时间从2000年1月-2019年1月。收集低分子肝素治疗重症急性胰腺炎(SAP)的临床对照研究或随机对照研究的临床研究成果。纳入数据包括:主要指标(病死率)、次要指标(治愈率、中转手术率、并发症率和住院时间)。提取的数据应用Review Manager5.3进行meta分析,Stata 15.0软件进行累积meta分析。采用χ²检验和I²检验进行异质性检验,采用固定效应或随机效应模型计算统计量。结果符合标准的文献16篇,其中13篇中文,3篇英文。纳入文献的累计样本量1 415例,其中低分子肝素(Low molecular weight heparin,LMWH)组705例,常规治疗组710例。Meta结果显示:与常规治疗组相比,低分子肝素组可显著提高重症急性胰腺炎患者的治愈率(OR=3.02, 95%CI为2.13~4.28,P<0.05),降低病死率(OR=0.32, 95%CI为0.22~0.46,P<0.05)、中转手术率(OR=0.42, 95%CI为0.32~0.56,P<0.05)、并发症率(OR=0.30, 95%CI为0.22~0.40,P<0.05)及住院天数(MD=-6.94, 95%CI为-10.88~-3.00,P<0.05);根据发表年份的先后顺序,进行累积meta分析,OR估计值及可信区间趋于稳定,有较好的变化趋势。各研究间无异质性(I²=0,P=0.957),在选定的检验标准下,可以发现,最初证实治疗效果具有统计学意义的时间为2003年(OR=0.28,95%CI为0.13~0.62,P<0.05),随着时间推移,效应值OR逐渐稳定,95%CI逐渐缩短,最终累积效应值OR为0.32,95%CI为0.22~0.46,P<0.05,表明LMWH可以明显降低病死率,且其效应值随时间推移而趋于稳定。结论低分子肝素治疗重症急性胰腺炎可明显提高临床疗效,是一种安全、有效的治疗方法。